26. august 2015 / Kyushu Ülikool / Teaduslikud aruanded

Tekst / Wu Tingyao

Jaapani Kyushu ülikooli põllumajandusteaduste instituudi dotsendi Kuniyoshi Shimizu uurimisrühm kinnitas, et Ganoderma viljakehast eraldatud 31 triterpenoidi inhibeerivad erineval määral viie A-gripiviiruse neuraminidaasi, mille hulgas on kaks. triterpenoidid, mis sobivad isegi gripivastaste ravimitena arendamiseks.Uurimistulemused avaldati 2015. aasta augusti lõpus ajakirjas "Scientific Reports" kirjastusgrupi "Loodus" all.

Neuraminidaas on üks kahest A-gripiviiruste pinnale ulatuvast valgust.Igas gripiviiruses on umbes sada sellist proteaasi.Kui viirus tungib rakku ja kasutab rakus olevat materjali uute viiruseosakeste paljundamiseks, on vaja neuraminidaasi, et uued viiruseosakesed rakust eemalduksid ja teisi rakke edasi nakataks.Seega, kui neuraminidaas kaotab oma aktiivsuse, lukustub uus viirus rakku ja ei pääse sealt välja, oht peremeesorganismile väheneb ja haigust saab kontrollida.Kliinilises praktikas tavaliselt kasutatav oseltamiviir (Tamiflu) on selle põhimõtte kasutamine viiruse vohamise ja leviku tõkestamiseks.

Kuniyoshi Shimizu läbiviidud uuringute kohaselt inhibeerisid need Ganoderma triterpenoidid kontsentratsioonis 200 μM H1N1, H5N1, H7N9 ja kahe resistentse mutantse tüve NA (H1N1, N295S) ja NA (H3N2, E119V) aktiivsust.Üldiselt on N1 tüüpi neuraminidaasi (eriti H5N1) pärssiv toime parim ja H7N9 neuraminidaasi pärssiv toime kõige halvem.Nende triterpenoidide hulgas näitasid ganodeerhappe TQ ja ganodeerhappe TR kõrgeimat inhibeerimise taset ning nende kahe ühendi toime oli erinevate NA alatüüpide puhul vahemikus 55, 4% kuni 96, 5%.

Nende triterpenoidide struktuuri ja aktiivsuse seose edasine analüüs näitas, et triterpenoididel, millel on parem N1 neuraminidaasi inhibeeriv toime, on põhistruktuur "tetratsüklilised triterpenoidid, millel on kaks kaksiksidet, haru karboksüülrühmana ja hapniku- mis sisaldab rühma R5 kohas” (selgroog A alloleval joonisel).Kui põhistruktuur on ülejäänud kaks (alloleval joonisel selgroog B ja C), on efekt kehv.

(Allikas/Sci Rep. 2015, 26. august; 5:13194.)

In silico dokkimist kasutatakse ganoderhapete (TQ ja TR) ja neuraminidaaside (H1N1 ja H5N1) interaktsiooni simuleerimiseks.Selle tulemusena leiti, et nii ganoderiinhapped kui ka Tamiflu suutsid otseselt seonduda neuraminidaasi aktiivse piirkonnaga.See aktiivne piirkond koosneb mitmest aminohappejäägist.Ganoderma happed TQ ja TR seonduvad kahe aminohappejäägiga Arg292 ja Glu119.Tamiflul on veel üks võimalus, kuid see võib muuta ka neuraminidaasi ebaefektiivseks.

Võrreldes teiste gripiviiruse valkude inhibeerimisega (nagu valk M2, mis avab viiruse kesta hetkel, mil viirus seondub peremeesrakuga ja saadab viiruse geenid rakku), on neuraminidaasi inhibiitorid praegu tunnistatud tõhusateks ja vähem tunnustatud. resistentsed gripiravimid.Seetõttu usuvad teadlased, et ganoderiinhapetel TQ ja TR, mis on Tamiflu mehhanismiga sarnased, kuid mitte samad, on võimalus kasutada uue põlvkonna gripivastaste ravimitena või disainiviitena.

Siiski on olemas eeldus, et ravimit saaks kasutada gripivastase ravimina, see tähendab, et ravim peab tõhusalt pärssima viiruse paljunemist, kahjustamata viirusega nakatunud rakke.Elusviiruste ja rinnavähi rakuliinidega (MCF-7) nakatatud rakkudega tehtud katsetes leiti aga, et kui teadlased kasutasid neid kahte tüüpi ganoderhappeid üksinda, tekkis neil kahtlus kõrge tsütotoksilisuse suhtes, kuid nad leidsid ka teist tüüpi. Ganoderma triterpenoidil ganoderool B-l on H5N1 pärssiv toime (kuid inhibeeriv toime on nõrk), kuid see ei ole tsütotoksiline.Seetõttu usuvad teadlased, et hoolikalt tuleb kaaluda, kuidas parandada ganoderhapete TQ ja TR ohutust keemilise struktuuri muutmise kaudu, säilitades samal ajal nende neuraminidaasi aktiivsuse pärssimise.

[Allikas] Zhu Q et al.Neuraminidaasi inhibeerimine Ganoderma triterpenoidide poolt ja mõju neuraminidaasi inhibiitori disainile.Sci Rep. 2015, 26. august;5:13194.doi: 10.1038/srep13194.

LÕPP

Autori kohta/ pr Wu Tingyao
Wu Tingyao on andnud vahetut Ganoderma teavet alates 1999. aastast. Ta on raamatu autorRavi Ganodermaga(ilmus ajakirjas The People's Medical Publishing House aprillis 2017).
 
★ See artikkel on avaldatud autori ainuõiguse alusel.★ Ülaltoodud teoseid ei tohi ilma autori loata reprodutseerida, välja lõigata ega muul viisil kasutada.★ Ülaltoodud avalduse rikkumise eest kannab autor asjakohaseid juriidilisi vastutusi.★ Selle artikli originaalteksti kirjutas hiina keeles Wu Tingyao ja inglise keelde tõlkis Alfred Liu.Kui tõlke (ingliskeelne) ja originaali (hiina keel) vahel esineb lahknevusi, on ülimuslik hiina keel.Kui lugejatel on küsimusi, võtke ühendust algse autori pr Wu Tingyaoga.