26 тамыз 2015 жыл / Кюсю университеті / Ғылыми есептер

Мәтін/Ву Тингяо

Жапониядағы Кюсю университетінің ауылшаруашылық ғылымдары институтының доценті Куниоси Шимизудің зерттеу тобы Ганодерманың жеміс денесінен бөлінген 31 тритерпеноидтар А тұмауының бес вирусының нейраминидазасын әртүрлі дәрежеде тежейтінін растады, олардың арасында екі вирус бар. тритерпеноидтар тіпті тұмауға қарсы препараттар ретінде дамуға жарамды.Зерттеу нәтижелері 2015 жылдың тамыз айының соңында «Табиғат» баспа тобының жанындағы «Ғылыми баяндамаларда» жарияланды.

Нейраминидаза - А тұмауы вирустарының бетінде шығып тұратын екі ақуыздың бірі.Әрбір тұмау вирусында осы протеазалардың жүзге жуығы болады.Вирус жасушаға еніп, жаңа вирус бөлшектерін репликациялау үшін жасушадағы материалды пайдаланғанда, жаңа вирус бөлшектері жасушадан бөлініп, басқа жасушаларды одан әрі жұқтыру үшін нейраминидаза қажет.Сондықтан нейраминидаза белсенділігін жоғалтқанда, жаңа вирус жасушада құлыпталады және одан құтыла алмайды, иесіне қауіп азаяды және ауруды бақылауға болады.Клиникалық тәжірибеде жиі қолданылатын оселтамивир (Тамифлю) вирустың таралуы мен таралуын болдырмау үшін осы принципті қолдану болып табылады.

Куниоси Шимизу жүргізген зерттеулерге сәйкес, 200 мкм концентрацияда бұл Ганодерма тритерпеноидтары H1N1, H5N1, H7N9 және екі төзімді мутантты NA (H1N1, N295S) және NA (H3N2, E119V) штаммдарының белсенділігін әртүрлі дәрежеде тежеген.Тұтастай алғанда, N1 типті нейраминидазаға (әсіресе H5N1) ингибиторлық әсері ең жақсы, ал H7N9 нейраминидазасына ингибиторлық әсер ең нашар.Осы тритерпеноидтардың ішінде ганодерлік қышқыл TQ және ганодерлік TR қышқылдары тежелудің ең жоғары деңгейін көрсетті және осы екі қосылыстардың әсерлері әртүрлі NA қосалқы типтері үшін 55,4%-дан 96,5%-ға дейін тежелуді құрады.

Осы тритерпеноидтардың құрылымдық-белсенділік байланысын одан әрі талдау N1 нейроминидазаға жақсырақ тежегіш әсер ететін тритерпеноидтардың негізгі құрылымы «екі қос байланысы бар тетрациклді тритерпеноидтардың, карбоксилдік топ ретіндегі тармақты және оттегі- R5 сайтындағы топты қамтитын» (төмендегі суретте А магистраль).Егер негізгі құрылым қалған екеуі болса (төмендегі суретте B және C омыртқалары), әсер нашар болады.

(Source/Sci Rep. 2015 ж. 26 тамыз;5:13194.)

Силикода қондыру ганодерлік қышқылдардың (TQ және TR) және нейраминидазалардың (H1N1 және H5N1) әрекеттесуін модельдеу үшін қолданылады.Нәтижесінде ганодерлік қышқылдар да, Тамифлю да нейраминидазаның белсенді аймағымен тікелей байланыса алатыны анықталды.Бұл белсенді аймақ бірнеше аминқышқылдарының қалдықтарынан тұрады.Ganoderma қышқылдары TQ және TR екі аминқышқылдарының Arg292 және Glu119 қалдықтарымен байланысады.Тамифлудың басқа нұсқасы бар, бірақ ол нейраминидазаны тиімсіз ете алады.

Тұмау вирусындағы басқа ақуыздарды тежеумен салыстырғанда (мысалы, вирус иесі жасушамен байланысып, вирустық гендерді жасушаға жіберетін вирус қабығын ашатын M2 протеині) қазіргі уақытта нейраминидаза тежегіштері тиімді және аз деп танылды. тұмауға қарсы төзімді препараттар.Сондықтан, зерттеушілер Тамифлю механизміне ұқсас, бірақ бірдей емес TQ және TR ганодерлік қышқылдарды тұмауға қарсы препараттардың жаңа буыны немесе дизайн сілтемелері ретінде пайдалану мүмкіндігі бар деп санайды.

Бірақ тұмауға қарсы дәрі ретінде препаратты қолданудың міндетті шарты бар, яғни препарат вирус жұқтырған жасушаларға зиян келтірмей, вирустың көбеюін тиімді тежеуі керек.Дегенмен, тірі вирустармен және сүт безі қатерлі ісігінің жасушалық сызықтарымен (MCF-7) жұқтырылған жасушаларға жүргізілген эксперименттерде, зерттеушілер ганодерлік қышқылдардың осы екі түрін жалғыз пайдаланған кезде, оларда жоғары цитотоксиктікке күмәнданатыны анықталды, бірақ олар сонымен бірге басқа түрін тапты. Ganoderma triterpenoid, ganoderol B H5N1 тежегіш әсер етеді (бірақ тежеу ​​әсері нашар), бірақ ол цитотоксикалық емес.Сондықтан зерттеушілер TQ және TR ганодерлік қышқылдардың нейраминидаза белсенділігін тежеуін сақтай отырып, химиялық құрылымды өзгерту арқылы олардың қауіпсіздігін қалай жақсарту керектігін мұқият қарастыру керек деп санайды.

[Дереккөз] Чжу Ц, т.б.Ганодерма тритерпеноидтары арқылы нейраминидазаны тежеу ​​және нейраминидаза ингибиторының дизайнына әсер ету.Sci Rep 2015 26 тамыз;5:13194.doi: 10.1038/srep13194.

Соңы

Автор туралы/ Ву Тингяо ханым
Ву Тингяо 1999 жылдан бері Ganoderma туралы бірінші қолмен есеп беріп келеді. Ол авторыГанодермамен емдеу(2017 жылдың сәуірінде «Халық медицинасы» баспасында жарияланған).
 
★ Бұл мақала автордың айрықша рұқсатымен жарияланған.★ Жоғарыда аталған жұмыстарды автордың рұқсатынсыз көшіруге, көшіруге немесе басқа тәсілдермен пайдалануға болмайды.★ Жоғарыда аталған мәлімдемені бұзғаны үшін автор тиісті заңды жауапкершілікке тартылады.★ Бұл мақаланың түпнұсқа мәтінін қытай тілінде Ву Тингяо жазған және ағылшын тіліне Альфред Лю аударған.Аударма (ағылшын тілі) мен түпнұсқа (қытай тілі) арасында қайшылықтар болса, түпнұсқа қытай тілі басым болады.Оқырмандарда сұрақтар болса, түпнұсқа авторы Ву Тингяо ханымға хабарласыңыз.