26 avqust 2015-ci il / Kyushu Universiteti / Elmi Hesabatlar

Mətn/Wu Tingyao

Yaponiyanın Kyushu Universitetinin Kənd Təsərrüfatı Elmləri İnstitutunun dosenti Kuniyoshi Shimizunun tədqiqat qrupu, Ganoderma-nın meyvə gövdəsindən təcrid olunmuş 31 triterpenoidin beş A qrip virusunun neyraminidazasını müxtəlif dərəcədə inhibə etdiyini təsdiqlədi, bunlardan ikisi də var. triterpenoidlər hətta qripə qarşı dərmanlar kimi inkişaf üçün uyğundur.Tədqiqatın nəticələri 2015-ci il avqustun sonunda “Nature” nəşriyyat qrupunun nəzdindəki “Scientific Reports” jurnalında dərc olunub.

Neyraminidaza qrip A viruslarının səthində çıxan iki zülaldan biridir.Hər bir qrip virusunda yüzə yaxın bu proteaz var.Virus hüceyrəni zəbt etdikdə və yeni virus hissəciklərini təkrarlamaq üçün hüceyrədəki materialdan istifadə etdikdə, yeni virus hissəciklərinin hüceyrədən qoparaq digər hüceyrələri daha da yoluxdurması üçün neyraminidaza lazımdır.Buna görə də, neyraminidaza fəaliyyətini itirdikdə yeni virus hüceyrədə kilidlənəcək və qaça bilməyəcək, ev sahibi üçün təhlükə azalacaq və xəstəliyə nəzarət etmək mümkün olacaq.Klinik praktikada geniş istifadə olunan oseltamivir (Tamiflu) virusun yayılmasının və yayılmasının qarşısını almaq üçün bu prinsipdən istifadə etməkdir.

Kuniyoshi Shimizu tərəfindən aparılan araşdırmaya görə, 200 μM konsentrasiyada, bu Ganoderma triterpenoidləri H1N1, H5N1, H7N9 və iki davamlı mutant NA (H1N1, N295S) və NA (H3N2, E119V) ştammlarının fəaliyyətini müxtəlif dərəcədə inhibə edib.Bütövlükdə N1 tipli neyraminidazaya (xüsusilə H5N1) ən yaxşı inhibitor təsir, H7N9 neyraminidazasına isə ən pis təsir göstərir.Bu triterpenoidlər arasında ganoderic turşusu TQ və ganoderic turşusu TR ən yüksək inhibisyon səviyyəsini göstərdi və bu iki birləşmənin təsiri müxtəlif NA alt tipləri üçün 55,4% -dən 96,5% inhibəyə qədər dəyişdi.

Bu triterpenoidlərin struktur-fəaliyyət əlaqəsinin sonrakı təhlili nəticəsində məlum oldu ki, N1 neyraminidazaya daha yaxşı inhibitor təsir göstərən triterpenoidlər “iki qoşa rabitəli tetrasiklik triterpenoidlər, karboksilik qrup kimi budaq və oksigen R5 yerində qrup ehtiva edir” (aşağıdakı şəkildəki Magistral A).Əsas struktur digər ikisidirsə (aşağıdakı şəkildəki B və C onurğası), təsir zəif olacaq.

(Mənbə/Sci Rep. 2015 Avqust 26;5:13194.)

Silikonda docking ganoderic turşuları (TQ və TR) və neyraminidazaların (H1N1 və H5N1) qarşılıqlı təsirini simulyasiya etmək üçün istifadə olunur.Nəticədə məlum olub ki, həm ganoderic turşuları, həm də Tamiflu birbaşa olaraq neyraminidazanın aktiv sahəsinə bağlana bilir.Bu aktiv sahə bir neçə amin turşusu qalıqlarından ibarətdir.Ganoderma turşuları TQ və TR iki amin turşusu qalıqları Arg292 və Glu119 ilə bağlanacaq.Tamiflu'nun başqa bir variantı var, lakin neyraminidazanı da təsirsiz edə bilər.

Qrip virusunun digər zülallarını inhibə etməklə (məsələn, virusun ev sahibi hüceyrəyə bağlandığı və viral genləri hüceyrəyə göndərdiyi anda virus qabığını açan M2 zülalı) ilə müqayisədə neyraminidaza inhibitorları hazırda effektiv və daha azdır. qripə qarşı davamlı dərmanlar.Buna görə də, tədqiqatçılar Tamiflu-nun mexanizminə bənzər, lakin eyni olmayan ganoderic turşuları TQ və TR-nin yeni nəsil qrip əleyhinə dərmanlar və ya dizayn istinadları kimi istifadə etmək imkanına sahib olduğuna inanırlar.

Bununla belə, dərmanın qripə qarşı dərman kimi istifadə edilməsi üçün bir şərt var, yəni dərman virusla yoluxmuş hüceyrələrə zərər vermədən virusun çoxalmasını effektiv şəkildə maneə törətməlidir.Bununla belə, canlı viruslar və döş xərçəngi hüceyrə xətləri (MCF-7) ilə yoluxmuş hüceyrələr üzərində aparılan təcrübələrdə müəyyən edilmişdir ki, tədqiqatçılar bu iki növ ganoderic turşusunu tək istifadə etdikdə, onların yüksək sitotoksikliyə şübhələri var idi, lakin onlar da başqa bir növ tapdılar. Ganoderma triterpenoid, ganoderol B, H5N1 üzərində inhibitor təsir göstərir (lakin inhibitor təsiri zəifdir), lakin sitotoksik deyil.Buna görə də, tədqiqatçılar hesab edirlər ki, neyraminidaza fəaliyyətinin inhibəsini saxlamaqla, kimyəvi strukturun modifikasiyası yolu ilə ganoderic turşularının TQ və TR təhlükəsizliyini necə yaxşılaşdırmaq barədə diqqətlə düşünmək lazımdır.

[Mənbə] Zhu Q, et al.Neyraminidazın Ganoderma triterpenoidləri tərəfindən inhibə edilməsi və neyraminidaza inhibitorunun dizaynı üçün təsirlər.Sci Rep. 2015 Avqust 26;5:13194.doi: 10.1038/srep13194.

SON

Müəllif haqqında/ Xanım Wu Tingyao
Wu Tingyao 1999-cu ildən bəri Ganoderma haqqında birinci əldən məlumat verir. O, müəllifidir.Ganoderma ilə müalicə(2017-ci ilin aprelində Xalq Tibb Nəşriyyatında nəşr olunub).
 
★ Bu məqalə müəllifin müstəsna icazəsi ilə dərc edilmişdir.★ Yuxarıdakı əsərlər müəllifin icazəsi olmadan çoxaldıla, çıxarış və ya başqa üsullarla istifadə edilə bilməz.★ Yuxarıdakı ifadənin pozulmasına görə müəllif müvafiq hüquqi məsuliyyət daşıyacaq.★ Bu məqalənin orijinal mətni Çin dilində Wu Tingyao tərəfindən yazılmış və ingilis dilinə Alfred Liu tərəfindən tərcümə edilmişdir.Tərcümə (İngilis dili) və orijinal (Çin) arasında hər hansı uyğunsuzluq olarsa, orijinal Çin dili üstünlük təşkil edəcəkdir.Oxucuların hər hansı sualı olarsa, orijinal müəllif xanım Vu Tingyao ilə əlaqə saxlayın.