26 สิงหาคม 2558 / มหาวิทยาลัยคิวชู / รายงานทางวิทยาศาสตร์

ข้อความ/อู๋ ติงเหยา

ทีมวิจัยของคุนิโยชิ ชิมิสึ รองศาสตราจารย์แห่งสถาบันวิทยาศาสตร์การเกษตรแห่งมหาวิทยาลัยคิวชูในประเทศญี่ปุ่น ยืนยันว่าสารไตรเทอร์พีนอยด์ 31 ชนิดที่แยกได้จากผลเห็ดหลินจือออกฤทธิ์ยับยั้งนิวรามินิเดสของไวรัสไข้หวัดใหญ่สายพันธุ์ A 5 ชนิดในระดับที่แตกต่างกัน โดยในจำนวนนั้นมี 2 ชนิด triterpenoids ยังเหมาะสำหรับการพัฒนาเป็นยาต้านไข้หวัดใหญ่อีกด้วยผลการวิจัยได้รับการตีพิมพ์ใน “รายงานทางวิทยาศาสตร์” ในกลุ่มสำนักพิมพ์ “ธรรมชาติ” เมื่อปลายเดือนสิงหาคม 2558

Neuraminidase เป็นหนึ่งในสองโปรตีนที่ยื่นออกมาบนพื้นผิวของไวรัสไข้หวัดใหญ่ Aไวรัสไข้หวัดใหญ่แต่ละตัวมีโปรตีเอสเหล่านี้ประมาณหนึ่งร้อยตัวเมื่อไวรัสบุกรุกเซลล์และใช้วัสดุในเซลล์เพื่อจำลองอนุภาคไวรัสใหม่ จำเป็นต้องมีนิวรามินิเดสเพื่อให้อนุภาคไวรัสใหม่แยกตัวออกจากเซลล์และแพร่เชื้อไปยังเซลล์อื่น ๆดังนั้น เมื่อนิวรามินิเดสสูญเสียการทำงานของมัน ไวรัสตัวใหม่จะถูกล็อคอยู่ในเซลล์และไม่สามารถหลบหนีได้ ภัยคุกคามต่อโฮสต์จะลดลง และสามารถควบคุมโรคได้โอเซลทามิเวียร์ (ทามิฟลู) ที่ใช้กันทั่วไปในทางคลินิกคือการใช้หลักการนี้เพื่อป้องกันการแพร่กระจายและการแพร่กระจายของไวรัส

จากการวิจัยของคุนิโยชิ ชิมิซุ ที่ความเข้มข้น 200 ไมโครโมลาร์ สารไตรเทอร์พีนอยด์ของเห็ดหลินจือเหล่านี้ยับยั้งการทำงานของ H1N1, H5N1, H7N9 และสายพันธุ์กลายพันธุ์ต้านทานสองสายพันธุ์ NA (H1N1, N295S) และ NA (H3N2, E119V) ในระดับที่แตกต่างกันโดยรวมแล้ว ผลการยับยั้งต่อนิวรามินิเดสของชนิด N1 (โดยเฉพาะ H5N1) นั้นดีที่สุด และผลการยับยั้งต่อนิวรามินิเดสของ H7N9 นั้นแย่ที่สุดในบรรดาไตรเทอร์พีนอยด์เหล่านี้ กรดกาโนเดอริก TQ และกรดกาโนเดอริก TR แสดงระดับการยับยั้งสูงสุด และผลของสารประกอบทั้งสองนี้อยู่ในช่วงการยับยั้ง 55.4% ถึง 96.5% สำหรับชนิดย่อย NA ที่แตกต่างกัน

การวิเคราะห์เพิ่มเติมเกี่ยวกับความสัมพันธ์ระหว่างโครงสร้างและกิจกรรมของไตรเทอร์พีนอยด์เหล่านี้พบว่าไตรเทอร์พีนอยด์ซึ่งมีฤทธิ์ยับยั้ง N1 นิวรามินิเดสได้ดีกว่า มีโครงสร้างหลักของ "เตตราไซคลิก ไตรเทอร์พีนอยด์ที่มีพันธะคู่ 2 พันธะ มีกิ่งก้านเป็นกลุ่มคาร์บอกซิลิก และออกซิเจน- ที่มีกลุ่มอยู่ที่ไซต์ R5” (Backbone A ในรูปด้านล่าง)หากโครงสร้างหลักเป็นอีกสองโครงสร้าง (Backbone B และ C ในรูปด้านล่าง) ผลที่ได้จะไม่ดี

(ที่มา/ตัวแทนวิทยาศาสตร์ 2558 26 ส.ค.;5:13194.)

ในการเทียบท่าซิลิโกใช้เพื่อจำลองอันตรกิริยาของกรดกาโนเดอริก (TQ และ TR) และนิวรามินิเดส (H1N1 และ H5N1)จากผลพบว่าทั้งกรดกาโนเดอริกและทามิฟลูสามารถจับกับบริเวณออกฤทธิ์ของนิวรามินิเดสได้โดยตรงพื้นที่แอคทีฟนี้ประกอบด้วยกรดอะมิโนหลายชนิดที่ตกค้างกรดเห็ดหลินจือ TQ และ TR จะจับกับกรดอะมิโนสองตัวที่ตกค้าง Arg292 และ Glu119Tamiflu มีทางเลือกอื่น แต่ยังทำให้ neuraminidase ไม่ได้ผลเช่นกัน

เมื่อเปรียบเทียบกับการยับยั้งโปรตีนอื่นๆ บนไวรัสไข้หวัดใหญ่ (เช่น โปรตีน M2 ซึ่งเปิดเปลือกไวรัสในขณะที่ไวรัสจับกับเซลล์เจ้าบ้านและส่งยีนของไวรัสไปยังเซลล์) สารยับยั้งนิวรามินิเดสในปัจจุบันได้รับการยอมรับว่ามีประสิทธิภาพและน้อยกว่า ยารักษาโรคไข้หวัดใหญ่ดื้อยาดังนั้นนักวิจัยจึงเชื่อว่ากรดกาโนเดอริก TQ และ TR ซึ่งคล้ายกันแต่ไม่เหมือนกันในกลไกของทามิฟลู มีโอกาสที่จะใช้เป็นยาต้านไข้หวัดใหญ่รุ่นใหม่หรืออ้างอิงการออกแบบได้

อย่างไรก็ตามมีข้อกำหนดเบื้องต้นในการใช้ยาเป็นยาต้านไข้หวัดใหญ่คือยาจะต้องยับยั้งการแพร่พันธุ์ของไวรัสอย่างมีประสิทธิภาพโดยไม่ทำอันตรายต่อเซลล์ที่ติดเชื้อไวรัสอย่างไรก็ตาม ในการทดลองกับเซลล์ที่ติดเชื้อไวรัสที่มีชีวิตและเซลล์มะเร็งเต้านม (MCF-7) พบว่าเมื่อผู้วิจัยใช้กรดกาโนเดอริกทั้งสองชนิดนี้เพียงอย่างเดียวก็เกิดความสงสัยเกี่ยวกับความเป็นพิษต่อเซลล์สูง แต่ยังพบอีกชนิดหนึ่งด้วย ของเห็ดหลินจือไตรเทอร์พีนอยด์ กาโนเดอรอล บี มีฤทธิ์ยับยั้งเชื้อ H5N1 (แต่ฤทธิ์ยับยั้งได้ไม่ดี) แต่ไม่เป็นพิษต่อเซลล์ดังนั้น นักวิจัยจึงเชื่อว่าจะต้องพิจารณาอย่างรอบคอบว่าจะปรับปรุงความปลอดภัยของกรดกาโนเดอริก TQ และ TR ด้วยการปรับเปลี่ยนโครงสร้างทางเคมีในขณะที่ยังคงยับยั้งการทำงานของนิวรามินิเดสได้อย่างไร

[ที่มา] Zhu Q และคณะการยับยั้งนิวรามินิเดสโดยเห็ดหลินจือไตรเทอร์พีนอยด์ และผลกระทบต่อการออกแบบตัวยับยั้งนิวรามินิเดสตัวแทนวิทยาศาสตร์. 2015 26 ส.ค.;5:13194.ดอย: 10.1038/srep13194.

จบ

เกี่ยวกับผู้แต่ง/ คุณอู๋ ติงเหยา
Wu Tingyao รายงานข้อมูลเห็ดหลินจือโดยตรงมาตั้งแต่ปี 1999 เธอเป็นผู้เขียนรักษาโรคด้วยเห็ดหลินจือ(ตีพิมพ์ใน The People's Medical Publishing House ในเดือนเมษายน 2017)
 
★บทความนี้เผยแพร่ภายใต้การอนุญาตพิเศษของผู้เขียน★ ผลงานข้างต้นไม่สามารถทำซ้ำ ตัดตอน หรือใช้ในลักษณะอื่นโดยไม่ได้รับอนุญาตจากผู้เขียน★ สำหรับการละเมิดข้อความข้างต้น ผู้เขียนจะต้องรับผิดชอบทางกฎหมายที่เกี่ยวข้อง★ ข้อความต้นฉบับของบทความนี้เขียนเป็นภาษาจีนโดย Wu Tingyao และแปลเป็นภาษาอังกฤษโดย Alfred Liuหากมีความแตกต่างระหว่างการแปล (ภาษาอังกฤษ) และต้นฉบับ (ภาษาจีน) ให้ยึดเอาภาษาจีนต้นฉบับเป็นหลักหากผู้อ่านมีคำถามใด ๆ โปรดติดต่อผู้เขียนต้นฉบับ คุณอู๋ ติงเหยา