26 أغسطس 2015 / جامعة كيوشو / التقارير العلمية

نص / وو تينغياو

وأكد الفريق البحثي المكون من كونيوشي شيميزو، الأستاذ المشارك في معهد العلوم الزراعية بجامعة كيوشو في اليابان، أن 31 ترايتيربينويد معزولة من الجسم الثمري لنبات الجانوديرما تثبط النورامينيداز لخمسة فيروسات من فيروسات الأنفلونزا A بدرجات متفاوتة، من بينها اثنان حتى أن ترايتيربينويدات مناسبة للتطوير كأدوية مضادة للأنفلونزا.ونشرت نتائج البحث في مجلة "Scientific Reports" ضمن مجموعة النشر "Nature" في نهاية أغسطس 2015.

النورامينيداز هو أحد البروتينين البارزين على سطح فيروسات الأنفلونزا A.يحتوي كل فيروس من فيروسات الأنفلونزا على حوالي مائة من هذه البروتيازات.عندما يغزو الفيروس الخلية ويستخدم المادة الموجودة في الخلية لتكرار جزيئات الفيروس الجديدة، تكون هناك حاجة إلى النورامينيداز لجزيئات الفيروس الجديدة لتنفصل عن الخلية وتصيب الخلايا الأخرى بشكل أكبر.لذلك، عندما يفقد النورامينيداز نشاطه، سيتم حبس الفيروس الجديد في الخلية ولن يتمكن من الهروب، وسيتم تقليل التهديد الذي يتعرض له المضيف، ويمكن السيطرة على المرض.إن الأوسيلتاميفير (تاميفلو) الشائع الاستخدام في الممارسة السريرية هو استخدام هذا المبدأ لمنع تكاثر الفيروس وانتشاره.

وفقا لبحث أجراه كونيوشي شيميزو، بتركيز 200 ميكرومتر، فإن ترايتيربينويدات الجانوديرما هذه تمنع نشاط H1N1، H5N1، H7N9 واثنين من السلالات الطافرة المقاومة NA (H1N1، N295S) و NA (H3N2، E119V) بدرجات متفاوتة.على العموم فإن التأثير التثبيطي للنورامينيداز من النوع N1 (خاصة H5N1) هو الأفضل، والتأثير المثبط للنورامينيداز من النوع N1 هو الأسوأ.من بين هذه الترايتيربينويدات، أظهر حمض الجانوديريك TQ وحمض الجانوديريك TR أعلى مستويات التثبيط، وتراوحت تأثيرات هذين المركبين من 55.4% إلى 96.5% تثبيط لأنواع فرعية مختلفة من NA.

كشف تحليل إضافي للعلاقة بين البنية والنشاط لهذه الترايتيربينويدات، أن الترايتيربينويدات، التي لها تأثير مثبط أفضل للنورامينيداز N1، لها البنية الرئيسية لـ "ترايتيربينويدات رباعية الحلقات مع رابطتين مزدوجتين، وفرع كمجموعة كربوكسيلية، وفرع أكسجين- تحتوي على مجموعة في موقع R5" (العمود الفقري A في الشكل أدناه).إذا كان الهيكل الرئيسي هو الهيكلين الآخرين (العمود الفقري B وC في الشكل أدناه)، فسيكون التأثير ضعيفًا.

(المصدر/Sci Rep. 26 أغسطس 2015؛ 5:13194.)

يتم استخدام الالتحام السيليكو لمحاكاة تفاعل أحماض الجانوديريك (TQ وTR) والنورامينيداز (H1N1 وH5N1).ونتيجة لذلك، وجد أن كلا من أحماض الجانوديريك والتاميفلو كانا قادرين على الارتباط مباشرة بالمنطقة النشطة من النيورامينيداز.تتكون هذه المنطقة النشطة من العديد من بقايا الأحماض الأمينية.سوف ترتبط أحماض الجانوديرما TQ وTR ببقايا الأحماض الأمينية Arg292 وGlu119.لدى عقار تاميفلو خيار آخر ولكنه قد يجعل النورامينيداز غير فعال أيضًا.

بالمقارنة مع تثبيط البروتينات الأخرى الموجودة على فيروس الأنفلونزا (مثل بروتين M2، الذي يفتح غلاف الفيروس في اللحظة التي يرتبط فيها الفيروس بالخلية المضيفة ويرسل الجينات الفيروسية إلى الخلية)، فإن مثبطات النورامينيداز معروفة حاليًا بأنها فعالة وأقل فعالية. أدوية علاج الأنفلونزا المقاومة.ولذلك، يعتقد الباحثون أن أحماض الجانوديريك TQ وTR، والتي تشبه آلية تاميفلو ولكنها ليست متشابهة، لديها الفرصة لاستخدامها كجيل جديد من الأدوية المضادة للأنفلونزا أو مراجع التصميم.

ومع ذلك، هناك شرط أساسي لاستخدام الدواء كدواء مضاد للأنفلونزا، أي أن الدواء يجب أن يمنع بشكل فعال تكاثر الفيروس دون الإضرار بالخلايا المصابة بالفيروس.ومع ذلك، في التجارب على الخلايا المصابة بالفيروسات الحية وخطوط خلايا سرطان الثدي (MCF-7)، وجد أنه عندما استخدم الباحثون هذين النوعين من أحماض الجانوديريك وحدهما، كانت لديهم شكوك حول ارتفاع السمية الخلوية، لكنهم وجدوا أيضًا نوعًا آخر لجانوديرما ترايتيربينويد، غانوديول ب، تأثير مثبط على فيروس H5N1 (لكن التأثير المثبط ضعيف)، لكنه ليس سامًا للخلايا.لذلك، يعتقد الباحثون أن كيفية تحسين سلامة أحماض الجانوديريك TQ وTR من خلال تعديل التركيب الكيميائي مع الاحتفاظ بتثبيط نشاط النورامينيداز يجب أن تؤخذ بعين الاعتبار بعناية.

[المصدر] تشو كيو وآخرون.تثبيط النيورامينيداز بواسطة غانوديرما ترايتيربينويدات والآثار المترتبة على تصميم مثبط النورامينيداز.ممثل العلوم. 2015 26 أغسطس؛5:13194.دوى: 10.1038/srep13194.

نهاية

نبذة عن الكاتب/ السيدة وو تينغياو
ظلت وو تينغ ياو تقدم تقارير عن معلومات الجانوديرما المباشرة منذ عام 1999. وهي مؤلفة كتابالشفاء بالجانوديرما(نُشر في دار النشر الطبية الشعبية في أبريل 2017).
 
★ يتم نشر هذه المقالة بموجب التفويض الحصري للمؤلف.★ لا يجوز إعادة إنتاج الأعمال المذكورة أعلاه أو اقتباسها أو استخدامها بطرق أخرى دون إذن المؤلف.★ بالنسبة لانتهاكات البيان أعلاه، فإن المؤلف متابعة المسؤوليات القانونية ذات الصلة.★ تمت كتابة النص الأصلي لهذه المقالة باللغة الصينية بواسطة Wu Tingyao وترجمها إلى الإنجليزية ألفريد ليو.إذا كان هناك أي تعارض بين الترجمة (الإنجليزية) والأصل (الصيني)، فإن اللغة الصينية الأصلية هي التي تسود.إذا كان لدى القراء أي أسئلة، يرجى الاتصال بالمؤلف الأصلي، السيدة وو تينغياو.