26. augustus 2015 / Kyushu University / Wittenskiplike rapporten

Tekst/Wu Tingyao

It ûndersyksteam fan Kuniyoshi Shimizu, in associate professor by it Institute of Agricultural Sciences fan Kyushu University yn Japan, befêstige dat 31 triterpenoïden isolearre út it fruchtende lichem fan Ganoderma de neuraminidase fan fiif gryp A-firussen yn ferskate graden ynhibearje, wêrûnder twa triterpenoids sels geskikt foar ûntwikkeling as anty-gryp drugs.De ûndersyksresultaten waarden ein augustus 2015 publisearre yn "Scientific Reports" ûnder de publikaasjegroep "Nature".

Neuraminidase is ien fan 'e twa aaiwiten dy't op it oerflak fan influenza A-firussen útstekke.Elk grypfirus hat sa'n hûndert fan dizze proteasen.As it firus de sel ynfalt en it materiaal yn 'e sel brûkt om nije firusdieltsjes te replikearjen, is neuraminidase nedich foar de nije firusdieltsjes om út 'e sel te brekken en oare sellen fierder te ynfektearjen.Dêrom, as neuraminidase syn aktiviteit ferliest, sil it nije firus yn 'e sel opsletten wurde en kin net ûntkomme, de bedriging foar de host sil wurde fermindere, en de sykte kin wurde kontrolearre.De meast brûkte oseltamivir (Tamiflu) yn klinyske praktyk is om dit prinsipe te brûken om de proliferaasje en fersprieding fan it firus te foarkommen.

Neffens ûndersyk útfierd troch Kuniyoshi Shimizu, by in konsintraasje fan 200 μM, remme dizze Ganoderma triterpenoïden de aktiviteit fan H1N1, H5N1, H7N9 en twa resistinte mutante stammen NA (H1N1, N295S) en NA (H3N2, E119V oant fariearjend graden).Yn 't gehiel is it remmende effekt op neuraminidase fan N1-type (benammen H5N1) it bêste, en it remmende effekt op neuraminidase fan H7N9 is it minste.Under dizze triterpenoïden lieten ganoderic acid TQ en ganoderic acid TR de heechste nivo's fan remming sjen, en de effekten fan dizze twa ferbiningen rûnen fan 55,4% oant 96,5% remming foar ferskate NA-subtypen.

Fierdere analyze fan 'e struktuer-aktiviteit relaasje fan dizze triterpenoids die bliken dat de triterpenoids, dy't hawwe in better inhibitory effekt op N1 neuraminidase, hawwe de wichtichste struktuer fan "tetracyclic triterpenoids mei twa dûbele obligaasjes, in tûke as in carboxylic groep, en in soerstof- befetsjende groep op 'e R5-side" (Rêgenbone A yn 'e figuer hjirûnder).As de haadstruktuer de oare twa is (Rêdbone B en C yn 'e figuer hjirûnder), sil it effekt min wêze.

(Boarne/Sci Rep. 2015 Aug 26;5:13194.)

Yn silico docking wurdt brûkt om te simulearjen de ynteraksje fan ganoderic soeren (TQ en TR) en neuraminidases (H1N1 en H5N1).As gefolch, it waard fûn dat sawol ganoderic soeren en Tamiflu wienen by steat om direkt te binen oan it aktive gebiet fan neuraminidase.Dit aktive gebiet is gearstald út ferskate aminosoeren residuen.Ganoderma-soeren TQ en TR sille bine oan de twa aminosûrresiduen Arg292 en Glu119.Tamiflu hat in oare opsje, mar kin ek neuraminidase net effektyf meitsje.

Yn ferliking mei it remmen fan oare aaiwiten op it grypfirus (lykas it M2-proteïne, dat de firusshell iepenet op it momint dat it firus bynt oan 'e gasthearsel en de firale genen nei de sel stjoert), wurde neuraminidase-ynhibitoren op it stuit erkend as effektyf en minder grippe-resistente medisinen.Dêrom leauwe ûndersikers dat ganoderyske soeren TQ en TR, dy't fergelykber binne mei, mar net itselde yn it meganisme fan Tamiflu, de kâns hawwe om te brûken as in nije generaasje fan anty-gryp-medisinen of ûntwerpferwizings.

D'r is lykwols in betingst foar it brûken fan it medisyn as in anty-grypdrug, dat wol sizze, it medisyn moat de reproduksje fan it firus effektyf remme sûnder skea oan 'e sellen dy't troch it firus binne besmet.Yn eksperiminten op sellen ynfekteare mei libbene firussen en boarstkankerzelllinen (MCF-7) waard lykwols fûn dat doe't de ûndersikers dizze twa soarten ganoderyske soeren allinich brûkten, se twifels hiene oer hege cytotoxisiteit, mar se fûnen ek in oare soart fan Ganoderma triterpenoid, ganoderol B, hat in remmende effekt op H5N1 (mar de remmende effekt is min), mar it is net cytotoxic.Dêrom leauwe ûndersikers dat hoe't jo de feiligens fan ganoderyske soeren TQ en TR ferbetterje kinne troch modifikaasje fan 'e gemyske struktuer, wylst se har ynhibysje fan neuraminidase-aktiviteit noch behâlde moatte sekuer beskôge wurde.

[Boarne] Zhu Q, et al.Ynhibysje fan neuraminidase troch Ganoderma triterpenoids en gefolgen foar neuraminidase-ynhibitor-ûntwerp.Sci Rep. 2015 Aug 26; 5: 13194.doi: 10.1038/srep13194.

EIN

Oer de auteur/ frou Wu Tingyao
Wu Tingyao hat sûnt 1999 rapportearre oer Ganoderma-ynformaasje út earste hân. Se is de skriuwer fanHealing mei Ganoderma(publisearre yn The People's Medical Publishing House yn april 2017).
 
★ Dit artikel wurdt publisearre ûnder de eksklusive autorisaasje fan de skriuwer.★ Boppesteande wurken kinne net reprodusearre, úthelle of op oare wizen brûkt wurde sûnder tastimming fan de skriuwer.★ Foar oertredings fan 'e boppesteande ferklearring sil de skriuwer relevante juridyske ferantwurdlikheden folgje.★ De oarspronklike tekst fan dit artikel is skreaun yn it Sineesk troch Wu Tingyao en oerset yn it Ingelsk troch Alfred Liu.As der in diskrepânsje is tusken de oersetting (Ingelsk) en it orizjineel (Sineesk), sil it orizjinele Sineesk prevalearje.As lêzers fragen hawwe, nim dan kontakt op mei de orizjinele auteur, frou Wu Tingyao.