26 באוגוסט 2015 / אוניברסיטת קיושו / דוחות מדעיים

טקסט/Wu Tingyao

צוות המחקר של Kuniyoshi Shimizu, פרופסור חבר במכון למדעי החקלאות של אוניברסיטת קיושו ביפן, אישר כי 31 טריטרפנואידים המבודדים מגוף הפרי של Ganoderma מעכבים את הנוירמינידאז של חמישה נגיפי שפעת A בדרגות שונות, ביניהם יש שניים. טריטרפנואידים אפילו מתאימים לפיתוח כתרופות נגד שפעת.תוצאות המחקר פורסמו ב"דוחות מדעיים" תחת קבוצת הפרסום "טבע" בסוף אוגוסט 2015.

Neuraminidase הוא אחד משני החלבונים הבולטים על פני השטח של נגיפי שפעת A.לכל וירוס שפעת יש כמאה מהפרוטאזות הללו.כאשר הנגיף פולש לתא ומשתמש בחומר בתא כדי לשכפל חלקיקי נגיף חדשים, יש צורך ב-neuraminidase כדי שחלקיקי הנגיף החדשים יתנתקו מהתא וידבקו עוד יותר בתאים אחרים.לכן, כאשר נוירמינידאז מאבד את פעילותו, הנגיף החדש יינעל בתא ולא יוכל לברוח, האיום על המארח יקטן, וניתן יהיה לשלוט במחלה.ה-oseltamivir (Tamiflu) הנפוץ בפרקטיקה הקלינית היא להשתמש בעקרון זה כדי למנוע את התפשטות הנגיף והתפשטות.

על פי מחקר שנערך על ידי Kuniyoshi Shimizu, בריכוז של 200 מיקרומטר, הטריטרפנואידים הללו של Ganoderma עיכבו את הפעילות של H1N1, H5N1, H7N9 ושני זנים מוטנטים עמידים NA (H1N1, N295S) ו-NA (H3N2, E119V בדרגות שונות).בסך הכל, ההשפעה המעכבת על neuraminidase מסוג N1 (במיוחד H5N1) היא הטובה ביותר, והאפקט המעכב על neuraminidase של H7N9 היא הגרועה ביותר.מבין הטריטרפנואידים הללו, חומצה גנודרית TQ וחומצה גנודרית TR הראו את הרמות הגבוהות ביותר של עיכוב, וההשפעות של שתי התרכובות הללו נעו בין 55.4% ל-96.5% עיכוב עבור תת-סוגים שונים של NA.

ניתוח נוסף של יחסי המבנה-פעילות של הטריטרפנואידים הללו גילה שלטריטרפנואידים, בעלי השפעה מעכבת טובה יותר על N1 neuraminidase, יש את המבנה העיקרי של "טריטרפנואידים טטרציקליים עם שני קשרים כפולים, ענף כקבוצה קרבוקסילית וחמצן- המכילה קבוצה באתר R5" (עמוד שדרה A באיור למטה).אם המבנה הראשי הוא השניים האחרים (Backbone B ו-C באיור למטה), ההשפעה תהיה גרועה.

(מקור/נציג מדע 2015 באוגוסט 26;5:13194.)

בסיליקו עגינה משמשת כדי לדמות את האינטראקציה של חומצות ganoderic (TQ ו-TR) ו- neuraminidases (H1N1 ו-H5N1).כתוצאה מכך, נמצא שגם חומצות גנודריות וגם טמיפלו הצליחו להיקשר ישירות לאזור הפעיל של נוירמינידאז.אזור פעיל זה מורכב ממספר שיירי חומצות אמינו.חומצות גנודרמה TQ ו-TR ייקשרו לשתי שאריות חומצות האמינו Arg292 ו-Glu119.לטמיפלו יש אפשרות נוספת אך יכולה גם להפוך את הנוירמימינידאז ללא יעיל.

בהשוואה לעיכוב חלבונים אחרים על נגיף השפעת (כגון חלבון M2, הפותח את מעטפת הנגיף ברגע שהנגיף נקשר לתא המארח ושולח את הגנים הנגיפיים לתא), מעכבי נוירמינידאז מוכרים כיום כיעילים ופחות. תרופות עמידות לטיפול בשפעת.לכן, חוקרים מאמינים שלחומצות גנודריות TQ ו-TR, הדומות אך לא זהות במנגנון של Tamiflu, יש הזדמנות לשמש כדור חדש של תרופות נגד שפעת או אסמכתאות עיצוביות.

עם זאת, קיים תנאי מוקדם לשימוש בתרופה כתרופה נגד שפעת, כלומר התרופה חייבת לעכב ביעילות את רביית הנגיף מבלי לפגוע בתאים הנדבקים בנגיף.עם זאת, בניסויים על תאים נגועים בנגיפים חיים וקווי תאים סרטן שד (MCF-7), נמצא שכאשר החוקרים השתמשו בשני סוגי החומצות הגנודריות הללו בלבד, היו להם ספקות לגבי ציטוטוקסיות גבוהה, אך הם מצאו גם סוג אחר. של Ganoderma triterpenoid, ganoderol B, יש השפעה מעכבת על H5N1 (אך ההשפעה המעכבת היא גרועה), אך הוא אינו ציטוטוקסי.לכן, חוקרים מאמינים שיש לשקול היטב כיצד לשפר את הבטיחות של חומצות גנודריות TQ ו-TR באמצעות שינוי המבנה הכימי תוך שמירה על עיכוב פעילות הנוירמינידאז.

[מקור] Zhu Q, et al.עיכוב של neuraminidase על ידי Ganoderma triterpenoids והשלכות על עיצוב מעכבי neuraminidase.Sci Rep. 2015 באוגוסט 26;5:13194.doi: 10.1038/srep13194.

סוֹף

על המחברת/ גב' וו טינגיאו
וו טינגיאו מדווחת על מידע ממקור ראשון על גנודרמה מאז 1999. היא המחברת שלריפוי עם גנודרמה(פורסם ב-The People's Medical Publishing House באפריל 2017).
 
★ מאמר זה מתפרסם באישורו הבלעדי של המחבר.★ לא ניתן לשכפל, להוציא את היצירות לעיל או להשתמש בדרכים אחרות ללא אישור המחבר.★ עבור הפרות של ההצהרה לעיל, הכותב ימשיך באחריות משפטית רלוונטית.★ הטקסט המקורי של מאמר זה נכתב בסינית על ידי וו טינגיאו ותורגם לאנגלית על ידי אלפרד ליו.אם יש אי התאמה בין התרגום (אנגלית) למקור (סינית), הסינית המקורית תגבר.אם לקוראים יש שאלות כלשהן, אנא צור קשר עם המחברת המקורית, גב' וו טינגיאו.