26 август 2015 година / Универзитет Кјушу / Научни извештаи

Текст/Ву Тингјао

Истражувачкиот тим на Кунијоши Шимизу, вонреден професор на Институтот за земјоделски науки на Универзитетот Кјушу во Јапонија, потврди дека 31 тритерпеноид изолирани од плодното тело на Ганодерма ја инхибираат неураминидазата на пет вируси на инфлуенца А во различен степен, меѓу кои има два тритерпеноиди дури и погодни за развој како лекови против грип.Резултатите од истражувањето беа објавени во „Scientific Reports“ под издавачката група „Nature“ на крајот на август 2015 година.

Неураминидазата е еден од двата протеина што штрчат на површината на вирусите на инфлуенца А.Секој вирус на грип има околу сто од овие протеази.Кога вирусот ја напаѓа клетката и го користи материјалот во клетката за да реплицира нови вирусни честички, потребна е неураминидаза за новите вирусни честички да се отцепат од клетката и дополнително да заразат други клетки.Затоа, кога неураминидазата ќе ја изгуби својата активност, новиот вирус ќе биде затворен во клетката и не може да избега, заканата за домаќинот ќе се намали и болеста ќе може да се контролира.Најчесто користениот оселтамивир (тамифлу) во клиничката пракса е да се користи овој принцип за да се спречи пролиферацијата и ширењето на вирусот.

Според истражувањето спроведено од Кунијоши Шимизу, во концентрација од 200 μM, овие тритерпеноиди на Ганодерма ја инхибираат активноста на H1N1, H5N1, H7N9 и два резистентни мутантни соеви NA (H1N1, N295S) и NA (H3N2, E119V до различни степени).Во целина, инхибиторниот ефект врз неураминидазата од типот N1 (особено H5N1) е најдобар, а инхибиторниот ефект врз неураминидазата на H7N9 е најлош.Меѓу овие тритерпеноиди, ганодерична киселина TQ и ганодерична киселина TR покажаа највисоки нивоа на инхибиција, а ефектите на овие две соединенија се движеа од 55,4% до 96,5% инхибиција за различни подтипови на NA.

Понатамошната анализа на односот структура-активност на овие тритерпеноиди откри дека тритерпеноидите, кои имаат подобар инхибиторен ефект врз N1 неураминидазата, ја имаат главната структура на „тетрациклични тритерпеноиди со две двојни врски, гранка како карбоксилна група и кислород- која содржи група на локацијата R5“ (Рбет А на сликата подолу).Ако главната структура се другите две (Рбетот B и C на сликата подолу), ефектот ќе биде слаб.

(Извор/Sci Реп. 2015 август 26; 5:13194.)

Во силико докинг се користи за симулирање на интеракцијата на ганодерични киселини (TQ и TR) и неураминидази (H1N1 и H5N1).Како резултат на тоа, беше откриено дека и ганодеричните киселини и Тамифлу можеа директно да се врзат за активната област на неураминидаза.Оваа активна област е составена од неколку остатоци од аминокиселини.Ganoderma киселините TQ и TR ќе се врзат за двата аминокиселински остатоци Arg292 и Glu119.Тамифлу има друга опција, но исто така може да ја направи невраминидазата неефикасна.

Во споредба со инхибиција на други протеини на вирусот на грип (како што е протеинот М2, кој ја отвора вирусната обвивка во моментот кога вирусот се врзува за клетката домаќин и ги испраќа вирусните гени до клетката), инхибиторите на неураминидаза моментално се препознаваат како ефикасни и помалку резистентни лекови за лекување на грип.Затоа, истражувачите веруваат дека ганодеричните киселини TQ и TR, кои се слични на механизмот на Тамифлу, но не се исти, имаат можност да се користат како нова генерација на лекови против грип или референци за дизајн.

Сепак, постои предуслов лекот да се користи како лек против грип, односно лекот мора ефикасно да ја инхибира репродукцијата на вирусот без да им наштети на клетките инфицирани од вирусот.Меѓутоа, во експериментите на клетките инфицирани со живи вируси и клеточни линии на рак на дојка (MCF-7), беше откриено дека кога истражувачите ги користеле овие два вида ганодерични киселини само, тие се сомневале во високата цитотоксичност, но исто така откриле друг вид на Ganoderma triterpenoid, ганодерол Б, има инхибиторен ефект врз H5N1 (но инхибиторниот ефект е слаб), но не е цитотоксичен.Затоа, истражувачите веруваат дека треба внимателно да се разгледа како да се подобри безбедноста на ганодеричните киселини TQ и TR преку модификација на хемиската структура, додека сè уште се задржува нивната инхибиција на активноста на неураминидаза.

[Извор] Жу К, и сор.Инхибиција на неураминидаза од Ganoderma triterpenoids и импликации за дизајнот на инхибитори на неураминидаза.Sci Rep. 2015 август 26; 5: 13194.doi: 10.1038/srep13194.

КРАЈ

За авторот/ г-ѓа Ву Тингјао
Ву Тингјао известува за информации за Ganoderma од прва рака од 1999 година. Таа е автор наЛекување со ганодерма(објавено во The People's Medical Publishing House во април 2017 година).
 
★ Оваа статија е објавена под ексклузивно овластување на авторот.★ Горенаведените дела не можат да се репродуцираат, извадат или да се користат на други начини без овластување на авторот.★ За прекршување на горенаведената изјава, авторот ќе ги преземе соодветните законски одговорности.★ Оригиналниот текст на оваа статија е напишан на кинески од Ву Тингјао и преведен на англиски од Алфред Лиу.Ако има некакво несовпаѓање помеѓу преводот (англиски) и оригиналот (кинески), оригиналниот кинески ќе преовладува.Ако читателите имаат какви било прашања, ве молиме контактирајте го оригиналниот автор, г-ѓа Ву Тингјао.