8 נאוועמבער 2020 / מעדיקאַל קאָלעדזש, טיבעט אוניווערסיטעט / פאַרמאַסוטיקאַל ביאָלאָגי

טעקסט / ווו טינגיאַאָ

קענען ראַק פּאַטיענץ נעמעןGanoderma lucidumבשעת איר באַקומען טאַרגעטעד טעראַפּיע?האָפענונג די פאלגענדע פאָרשונג באַריכט קענען צושטעלן עטלעכע ענטפֿערס.

געפיטיניב (GEF) איז איינער פון די מערסט וויכטיק ציל דרוגס פֿאַר די באַהאַנדלונג פון אַוואַנסירטע און מעטאַסטאַטיק ניט-קליין צעל לונג ראַק (אַרייַנגערעכנט לונג אַדענאָקאַרזינאָמאַ, סקוואַמאָוס צעל לונג ראַק און גרויס צעל לונג ראַק), וואָס ברענגט אַ פינקלען פון האָפענונג צו פּאַטיענץ וואָס זענען סערווייווינג אין דער פינצטער.אבער די ליכט אין די אַרויסגאַנג פון דעם טונעל קען נישט שטענדיק זיין אויף, ווייַל מעדיצין קעגנשטעל טענדז צו אַנטוויקלען נאָך צען צו זעכצן חדשים פון באַהאַנדלונג.

דעריבער, אויב מיר קענען אָנכאַפּן די צייט צו פֿאַרבעסערן די קיוראַטיוו ווירקונג פון GEF, פּרובירן צו מייַכל לונג ראַק צו אַ מער קאַנטראָולאַבאַל און בעסער-מיינטיינד שטאַט אָדער אפילו רעדוצירן די זייַט יפעקס פון דרוגס אַזוי אַז פּאַטיענץ קענען האָבן אַ בעסער גשמיות צושטאַנד צו האַנדלען מיט. ראַק, אפֿשר עס איז אַ געלעגנהייט צו מאַכן די ליכט פון לעבן שייַנען ברייטער און ברייטער.

רעסעאַרטשערס פון די אָנקאָלאָגי דעפּאַרטמענט פון יאַנטאַי האָספּיטאַל פון טראַדיציאָנעל כינעזיש מעדיסינע און די מעדיקאַל קאָלעדזש פון טיבעט אוניווערסיטעט צוזאַמען ארויס אַ פאָרשונג באַריכט אין "פאַרמאַסוטיקאַל ביאָלאָגי" אין די סוף פון 2020 וואָס פּרוווד דורך כייַע יקספּעראַמאַנץ אַז פֿאַר די מערסט פּראָסט לונג אַדענאָקאַרזינאָמאַ אין ניט-קליין. צעל לונג ראַק, די קאַמביינד נוצן פוןגאַנאָדערמאַלוסידוםטריטערפּענאָידס (GLTs) און GEF קענען מער יפעקטיוולי ינכיבאַט אָנוווקס גראָוט און רעדוצירן די זייַט יפעקס פון דרוגס, פּראַוויידינג אַ נייַע פּלאַן וואָס איז ווערט קאַנסידערינג פֿאַר פֿאַרבונדענע באַהאַנדלונג סטראַטעגיעס.

די ריסערטשערז ערשטער ימפּלאַנטיד מענטשלעך אַלוועאָלאַר אַדענאָקאַרזינאָמאַ צעל שורות (A549 צעל שורות) אונטער די הויט פון מיסע מיט קאַמפּראַמייזד ימיון סיסטעמען.נאָך די דיאַמעטערס פון די סובקוטאַנעאָוס טומאָרס זענען בעערעך 6-8 מם, זיי אנגעהויבן צו קאָרמעןGanoderma lucidumטריטערפּענאָידס (GLT, 1 ג / קג / טאָג), געפיטיניב (GEF, 15 מג / קג / טאָג) אָדער אַ קאָמבינאַציע פון ​​​​ביידע פֿאַר 14 טעג, און דער עקספּערימענט געענדיקט אויף די 15 טאָג.עס האָט זיך אַרויסגעוויזן אַז:

(1) פֿאַרבעסערן אָנוווקס גראָוט ינאַבישאַן קורס

GLTs און GEF קענען ינכיבאַט די וווּקס פון לונג אַדענאָקאַרזינאָמאַ טומאָרס, אָבער די קאָמבינאַציע פון ​​​​די צוויי האט אַ בעסער ווירקונג (פיגורע 1 ~ 3).

פיגורע 1 טומאָרס גענומען אויס פון לונג אַדענאָקאַרזינאָמאַ מיסע אין די סוף פון דער עקספּערימענט

פיגורע 2 ענדערונגען אין אָנוווקס גראָוט פון לונג אַדענאָקאַרזינאָמאַ מיסע בעשאַס דער עקספּערימענט

פיגורע 3 ינאַבישאַן קורס פון טומאָר גראָוט פון לונג אַדענאָקאַרזינאָמאַ מיסע דורך פאַרשידענע באַהאַנדלונג מעטהאָדס

2) פארשטארקן די ינאַבישאַן פון אָנוווקס אַנגיאָגענעסיס און די העכערונג פון ראַק צעל אַפּאָפּטאָסיס

טומאָרס דאַרפֿן צו שאַפֿן נייַע כלים אין סדר צו פאָרזעצן צו וואַקסן.דעריבער, די געדיכטקייַט פון מיקראָוועססעלס אין אָנוווקס געוועבן איז געווארן אַ וויכטיק שליסל צו די גלאַט וווּקס פון טומאָרס.פיגורע 4 (א) ווייזט די פאַרשפּרייטונג פון מיקראָוועססאַלז אין די אָנוווקס געוועב סלייסיז פון יעדער גרופּע.פיגור 4 (ב) ינדיקייץ אַז די קאָמבינאַציע פון ​​​​GLTs און GEF האט אַ בעסער ינכיבאַטערי ווירקונג ווי די צוויי אַליין.

פיגורע 4 טומאָר געוועב סעקשאַנז און מיקראָוועסעל געדיכטקייַט פון לונג אַדענאָקאַרזינאָמאַ מיסע

אין אנדערע ווערטער, די קאָמבינאַציע פון ​​​​GLTs און GEF קענען פאַרשפּאַרן מער אָנוווקס געוועבן פון באַקומען נוטריאַנץ און מאַכן טומאָרס מער שווער צו וואַקסן.דער מעקאַניזאַם פון קאַמף קומט פון די געשטארקט רעגולירן פון פֿאַרבונדענע דזשין אויסדרוק און פּראָטעין ויסשיידונג אין אָנוווקס געוועבן, אַרייַנגערעכנט ינכיבאַטינג די "וואַסקיאַלער ענדאָושעליאַל גראָוט פאַקטאָר רעסעפּטאָר 2 (VEGFR2)" און פּראַמאָוטינג די פּראָדוקציע פון ​​"אַנגיאָסטאַטין" און "ענדאָסטאַטין".

אין אַדישאַן, די ריסערטשערז אויך באמערקט אין די אָנוווקס געוועב סעקשאַנז פון יעדער גרופּע פון ​​מיסע אַז אונטער די קאַמביינד קאַמף פון GLTs און GEF, די ויסשיידונג פון פּראָטעין (באַקס) וואָס פּראַמאָוץ ראַק צעל אַפּאָפּטאָסיס וועט באטייטיק פאַרגרעסערן בשעת די ויסשיידונג פון פּראָטעין (בקל- 2) אַז ינכיבאַץ אַפּאָפּטאָסיס פון ראַק סעלז וועט פאַרמינערן.די לונג אַדענאָקאַרזינאָמאַ סעלז פאַרגיכערן אין דעוועלאָפּינג צו דער ריכטונג פון אַפּאָפּטאָסיס אין דעם פּלוס און מינוס קראַפט.

(3) רעדוצירן די זייַט יפעקס פון דרוגס

לונג אַדענאָקאַרזינאָמאַ מיסע וואָס איז בלויז באהאנדלט מיט GEF האט די מערסט וואָג אָנווער;אויף די אנדערע האַנט, די קאָמבינאַציע פון ​​​​GLTs און GEF קענען בעסטער האַלטן די גוף וואָג פון לונג אַדענאָקאַרזינאָמאַ מיסע ── קלאָוסאַסט צו די פון נאָרמאַל מיסע (נאָרמאַל קאָנטראָל גרופּע) (פיגורע 5).

אין אַדישאַן, לונג אַדענאָקאַרזינאָמאַ מיסע בלויז באהאנדלט מיט GEF געוויזן דייַגעס, מידקייַט, סליפּינאַס, דיקריסט טעטיקייט, רידוסט אַפּעטיט און נודנע הויט.אָבער, די באדינגונגען זענען פיל לייטער אָדער נישט קלאָר ווי דער טאָג אין די גרופּע באהאנדלט מיט די קאָמבינאַציע פון ​​​​GLTs און GEF.דאָך, GLTs קענען פאַרריכטן די אַדווערס זייַט יפעקס געפֿירט דורך GEF.

פיגורע 5 קורוועס פון וואָג רעקאָרדס און ענדערונגען אין לונג אַדענאָקאַרזינאָמאַ מיסע בעשאַס דער עקספּערימענט

(4) די זיכערקייַט פון GLTs

אין סדר צו אָפּשאַצן די זיכערקייַט פון GLTs, די ריסערטשערז קאַלטשערד נאָרמאַל מענטשלעך אַלוועאָלאַר עפּיטעליאַל צעל שורות BEAS-2B און מענטשלעך אַלוועאָלאַר אַדענאָקאַרזינאָמאַ צעל שורות A549 געניצט אין כייַע יקספּעראַמאַנץ ריספּעקטיוולי מיט GLTs אין וויטראָ פֿאַר 48 שעה.

די רעזולטאַטן זענען געוויזן אין פיגורע 6. ווען די GLTs (קאַנסאַנטריישאַנז פון 2.5 און 5 מג / ל) ינכיבאַטיד די ניצל קורס פון לונג אַדענאָקאַרזינאָמאַ סעלז צו 80-60%, נאָרמאַל סעלז זענען נאָך לעבעדיק;אפילו אין הויך קאַנסאַנטריישאַנז, GLTs נאָך קלאר מייַכל ראַק סעלז און נאָרמאַל סעלז דיפערענטלי, און די דיסטינגקשאַן איז אפילו מער באַטייטיק ווי GEF (פיגורע 7).

פיגורע 6 די ינכיבאַטאָרי ווירקונג פון GLTs אויף צעל גראָוט

פיגורע 7 די ינכיבאַטאָרי ווירקונג פון געפיטיניב אויף צעל גראָוט

לויט די אַנאַליסיס פון די פאָרשער, די IC50 וואַלועס פון GLTs ביי 48 שעה פון באַהאַנדלונג פֿאַר די A549 צעל שורות איז געווען 14.38 ± 0.29 מג / ל, בשעת GLTs געוויזן אַ פיל ווייניקער שטאַרק סיטאָטאָקסיק ווירקונג אויף די BEAS-2B צעל שורה מיט אַן IC50 ווערט פון 78.62 ± 2.53 מג / ל, וואָס מיטל אַז ווען די GLTs זענען טויטלעך פֿאַר ראַק סעלז, זיי קענען נאָך האַלטן אַ הויך זיכערקייט צו נאָרמאַל סעלז.

GLTs און טאַרגעטעד טעראַפּיע גיין האַנט אין האַנט, מאכן די באַהאַנדלונג מער פּראַמאַסינג.

דער פאָרשונג באַריכט האט געוויזן אונדז:

אונטער דער זעלביקער יקספּערמענאַל טנאָים, מויל אַדמיניסטראַציע פון ​​GLTs קען נישט האָבן די זעלבע ינכיבאַטערי ווירקונג אויף מענטש לונג אַדענאָקאַרזינאָמאַ טומאָרס ווי GEF, אָבער GLTs האָבן קיין זייַט יפעקס פון GEF.

ווען GLTs און GEF אַרבעט צוזאַמען, זיי קענען ניט בלויז פאַרגרעסערן די ינכיבאַטאָרי ווירקונג אויף אָנוווקס גראָוט, אָבער אויך רעדוצירן געפיטיניב ס יפעקץ אויף וואָג, גייסט, ווייטאַלאַטי, אַפּעטיט און הויט.דאָס איז די אַזוי גערופענע "ינקריסינג עפעקטיווקייַט און רידוסינג טאַקסיסאַטי".

די סיבה וואָס GLTs קענען פֿאַרבעסערן GEF ס ינאַבישאַן פון לונג אַדענאָקאַרזינאָמאַ טומאָרס איז שייַכות צו "ינכיבאַטינג אָנוווקס אַנגיאָגענעסיס" און "פּראַמאָוטינג ראַק צעל אַפּאָפּטאָסיס".

אין סדר צו אָפּשאַצן מענטש ראַק אין אַנימאַלס, די ריסערטשערז געניצט מיסע מיט דעפעקטיווע ימיון סיסטעמען (אַזוי אַז מענטש ראַק סעלז קענען וואַקסן אויף פאַרשידענע מינים).דעריבער, די רעזולטאַטן זענען בייסיקלי די ווירקונג פון GLTs און GEF זיך אויף ראַק סעלז.

אָבער, אין די פאַקטיש אַפּלאַקיישאַן פון אַנטי-ראַק, די פאַנגקשאַנז פון די ימיון סיסטעם מוזן זיין ינוואַלווד.דעריבער, אין אַדישאַן צו GLTs און GEF, אויב "גוטע ימיונאַטי" איז צוגעגעבן, וועט די רעזולטאַטן זיין מער אויג-קאַטשינג?

די ריסערטשערז האָבן נישט געגעבן פיל באַשרייַבונג פון די GLTs געניצט אין דעם עקספּערימענט, אָבער לויט די באַשרייַבונג פון די פּאַפּיר, עס זאָל זיין אַ גראָב עקסטראַקט פון אַ פאַרשיידנקייַט פון GLTs.אבער די עפעקטיוו דאָזע פון ​​איין גראַם פּער קילאָ פון גוף וואָג אין מיסע איז פאקטיש גאַנץ אַ פּלאַץ.דאָס דערציילט אונדז אַז פּראַקטיש אַפּלאַקיישאַנז קען דאַרפן אַ היפּש דאָזע צו זיין עפעקטיוו.אויף די אנדערע האַנט, עס אויך גיט אונדז האָפענונג אַז אין דער צוקונפֿט עס קען זיין מעגלעך צו געפֿינען שליסל ינגרידיאַנץ וואָס קענען אַרבעטן ווי געזונט אָדער בעסער אין נידעריקער דאָסעס.

אין קיין פאַל, אין מינדסטער די פאָרשונג האט געוויזן אַז די טריטערפּענאָידס פון Ganoderma lucidum ניט בלויז פאַרהאַלטן די באַהאַנדלונג פון קאַמאַנלי געוויינט קליניש ציל דרוגס, אָבער אויך האָבן אַ גוט ווירקונג פון "ינקריסינג עפעקטיווקייַט און רידוסינג טאַקסיסאַטי" באזירט אויף היפּש זיכערקייַט.
גראַפּינג אין דער פינצטער טונעל ריקווייערז מער ליכט ליכט צו פירן דעם וועג און ילומיניט.קאַמפּערד מיט די "האפענונגען" וואָס זענען נישט דערגרייכן אָדער שווער צו מאַסע-פּראָדוצירן, אָדער "סוד רעסאַפּיז" מיט אומבאַקאַנט קוואלן און ינגרידיאַנץ,Ganoderma lucidumטריטערפּענאָידס, וואָס קענען זיין באקומען ווי לאַנג ווי איר ווילט און האָבן אַקיומיאַלייטיד לאַנג-טערמין קאַנסאַמשאַן דערפאַרונג, זאָל זיין מער ווערט טריינג.

[מקור] ווי ליו, עט על.גאַנאָדערמאַ טריטערפּענאָידס אַטטענואַט אָנוווקס אַנגיאָגענעסיס אין לונג ראַק אָנוווקס-שייַכעס נאַקעט מיסע.פאַרם ביאָל.2020: 58 (1): 1061-1068.

END

וועגן דער מחבר / מיז ווו טינגיאַאָ
Wu Tingyao האט רעפּאָרטעד וועגן ערשטער-האַנט גאַנאָדערמאַ אינפֿאָרמאַציע זינט 1999. זי איז די מחבר פוןהיילונג מיט גאַנאָדערמאַ(ארויס אין די מענטשן ס מעדיקאַל פּובלישינג הויז אין אפריל 2017).
 
★ דער אַרטיקל איז ארויס אונטער די ויסשליסיק דערלויבעניש פון דעם מחבר.★ די אויבן ווערק קענען ניט זיין ריפּראַדוסט, עקסערפּטיד אָדער געניצט אין אנדערע וועגן אָן דער דערלויבעניש פון דער מחבר.★ פֿאַר ווייאַליישאַן פון די אויבן דערקלערונג, דער מחבר וועט נאָכגיין באַטייַטיק לעגאַל ריספּאַנסאַבילאַטיז.★ דער אָריגינעל טעקסט פון דעם אַרטיקל איז געשריבן אין כינעזיש דורך ווו טינגיאַאָ און איבערגעזעצט אין ענגליש דורך Alfred Liu.אויב עס איז קיין דיסקרעפּאַנסי צווישן די איבערזעצונג (ענגליש) און דער אָריגינעל (כינעזיש), דער אָריגינעל כינעזיש וועט פּריווייל.אויב לייענער האָבן קיין פראגעס, ביטע קאָנטאַקט די אָריגינעל מחבר, מיז ווו טינגיאַאָ.