8 Kasım 2020/Tıp Fakültesi, Tibet Üniversitesi/Farmasötik Biyoloji

Metin/Wu Tingyao

kanser hastaları alabilir miGanoderma lucidumhedefe yönelik tedavi alırken?Aşağıdaki araştırma raporunun bazı cevaplar sağlayabileceğini umuyoruz.

Gefitinib (GEF), ilerlemiş ve metastatik küçük hücreli dışı akciğer kanserinin (akciğer adenokarsinomu, skuamöz hücreli akciğer kanseri ve büyük hücreli akciğer kanseri dahil) tedavisi için en önemli hedef ilaçlardan biri olup, karanlıkta hayatta kalıyorlar.Ancak tünelin çıkışındaki ışık her zaman açık olmayabilir çünkü ilaca karşı direnç on ila on altı aylık tedaviden sonra gelişme eğilimindedir.

Bu nedenle, eğer GEF'in iyileştirici etkisini geliştirmek için zaman ayırabilirsek, akciğer kanserini daha kontrol edilebilir ve daha iyi muhafaza edilmiş bir duruma getirmek için tedavi etmeye çalışın ve hatta hastaların daha iyi bir fiziksel duruma sahip olabilmesi için ilaçların yan etkilerini azaltmaya çalışın. kanser, belki de hayatın ışığının daha da parlak hale gelmesi için bir fırsat vardır.

Yantai Geleneksel Çin Tıbbı Hastanesi Onkoloji Bölümü ve Tibet Üniversitesi Tıp Fakültesi'nden araştırmacılar, 2020'nin sonunda "Farmasötik Biyoloji" alanında ortaklaşa bir araştırma raporu yayınladılar. hücreli akciğer kanseri, kombine kullanımıGanodermalucidumtriterpenoidler (GLT'ler) ve GEF, tümör büyümesini daha etkili bir şekilde engelleyebilir ve ilaçların yan etkilerini azaltabilir, ilgili tedavi stratejileri için dikkate alınmaya değer yeni bir plan sağlar.

Araştırmacılar ilk olarak insan alveoler adenokarsinom hücre dizilerini (A549 hücre dizileri) bağışıklık sistemi zayıf olan farelerin derisi altına yerleştirdiler.Deri altı tümörlerin çapları yaklaşık 6-8 mm olduktan sonra beslenmeye başladılar.Ganoderma lucidumtriterpenoidler (GLT, 1 g/kg/gün), gefitinib (GEF, 15 mg/kg/gün) veya her ikisinin kombinasyonu 14 gün süreyle uygulandı ve deney 15. günde sona erdi.Şu ortaya çıktı:

(1) Tümör büyümesi inhibisyon oranını iyileştirin

GLT'ler ve GEF, akciğer adenokarsinomu tümörlerinin büyümesini engelleyebilir, ancak ikisinin kombinasyonu daha iyi bir etkiye sahiptir (Şekil 1~3).

Şekil 1 Deneyin sonunda akciğer adenokarsinomu farelerinden alınan tümörler

Şekil 2 Deney sırasında akciğer adenokarsinomu farelerinin tümör büyümesindeki değişiklikler

Şekil 3 Farklı tedavi yöntemleriyle akciğer adenokarsinomu farelerinde tümör büyümesinin inhibisyon oranı

2) Tümör anjiyogenezinin inhibisyonunu ve kanser hücresi apoptozunun teşvikini güçlendirin

Tümörlerin büyümeye devam edebilmesi için yeni damarlar oluşturması gerekir.Bu nedenle tümör dokularındaki mikrodamarların yoğunluğu, tümörlerin düzgün büyümesinde önemli bir anahtar haline gelmiştir.Şekil 4 (A), her grubun tümör dokusu dilimlerindeki mikrodamarların dağılımını göstermektedir.Şekil 4 (B), GLT'ler ve GEF kombinasyonunun, tek başına ikisinden daha iyi bir inhibitör etkiye sahip olduğunu göstermektedir.

Şekil 4 Akciğer adenokarsinomu farelerinin tümör dokusu kesitleri ve mikrodamar yoğunluğu

Başka bir deyişle, GLT'ler ve GEF'in kombinasyonu daha fazla tümör dokusunun besin almasını engelleyebilir ve tümörlerin büyümesini daha zor hale getirebilir.Bu etki mekanizması, "vasküler endotelyal büyüme faktörü reseptörü 2'nin (VEGFR2)" inhibe edilmesi ve "Anjiyostatin" ve "endostatin" üretiminin teşvik edilmesi de dahil olmak üzere, tümör dokularında ilgili gen ekspresyonunun ve protein salgılanmasının güçlendirilmiş düzenlemesinden gelir.

Ayrıca araştırmacılar, her bir fare grubunun tümör dokusu kesitlerinde, GLT'ler ve GEF'in birleşik etkisi altında, kanser hücresi apoptozunu destekleyen proteinin (Bax) salgılanmasının önemli ölçüde artacağını, protein (Bcl-) salgısının ise önemli ölçüde artacağını gözlemledi. 2) Kanser hücrelerinin apoptozunu inhibe ederek azalacaktır.Bu artı ve eksi kuvvette akciğer adenokarsinomu hücrelerinin apoptoz yönüne doğru gelişimi hızlanır.

(3) İlaçların yan etkilerini azaltın

Yalnızca GEF ile tedavi edilen akciğer adenokarsinomu fareleri en fazla kilo kaybına sahipti;Öte yandan, GLT'ler ve GEF kombinasyonu, akciğer adenokarsinomu farelerinin vücut ağırlığını normal farelerinkine en yakın ── en iyi şekilde koruyabilir (normal kontrol grubu) (Şekil 5).

Ek olarak, yalnızca GEF ile tedavi edilen akciğer adenokarsinomu farelerinde kaygı, yorgunluk, uykululuk, azalmış aktivite, iştah azalması ve donuk cilt görüldü.Ancak GLT ve GEF kombinasyonuyla tedavi edilen grupta bu koşullar çok daha hafifti veya belirgin değildi.Açıkçası, GLT'ler GEF'in neden olduğu olumsuz yan etkileri düzeltebilir.

Şekil 5 Deney sırasında akciğer adenokarsinomu farelerinde ağırlık kayıtlarının ve değişikliklerin eğrileri

(4) GLT'lerin güvenliği

GLT'lerin güvenliğini değerlendirmek için araştırmacılar, sırasıyla hayvan deneylerinde kullanılan normal insan alveolar epitel hücre çizgileri BEAS-2B ve insan alveoler adenokarsinom hücre çizgileri A549'u 48 saat boyunca in vitro olarak GLT'lerle kültürlediler.

Sonuçlar Şekil 6'da gösterilmektedir. GLT'ler (2,5 ve 5 mg/L konsantrasyonları) akciğer adenokarsinomu hücrelerinin hayatta kalma oranını %80-60'a kadar inhibe ettiğinde normal hücreler hala hayattaydı;Yüksek konsantrasyonlarda bile GLT'ler kanser hücrelerini ve normal hücreleri açıkça farklı şekilde tedavi eder ve bu ayrım GEF'ten bile daha önemlidir (Şekil 7).

Şekil 6 GLT'lerin hücre büyümesi üzerindeki önleyici etkisi

Şekil 7 Gefitinibin hücre büyümesi üzerindeki inhibitör etkisi

Araştırmacının analizine göre, A549 hücre hatları için 48 saatlik tedavideki GLT'lerin IC50 değerleri 14,38 ± 0,29 mg/L iken GLT'ler, 78,62 IC50 değeriyle BEAS-2B hücre hattı üzerinde çok daha az güçlü sitotoksik etki gösterdi. ± 2,53 mg/L, bu da GLT'lerin kanser hücreleri için öldürücü olduğu durumlarda normal hücrelere karşı yüksek derecede güvenlik sağlayabildikleri anlamına gelir.

GLT'ler ve hedefe yönelik tedavi el ele giderek tedaviyi daha ümit verici hale getirir.

Bu araştırma raporu bize şunu gösterdi:

Aynı deneysel koşullar altında, GLT'lerin ağızdan uygulanması, insan akciğer adenokarsinomu tümörleri üzerinde GEF ile aynı önleyici etkiye sahip olmayabilir, ancak GLT'lerin GEF'e ilişkin hiçbir yan etkisi yoktur.

GLT'ler ve GEF birlikte çalıştığında, yalnızca tümör büyümesi üzerindeki önleyici etkiyi arttırmakla kalmaz, aynı zamanda gefitinibin ağırlık, ruh, canlılık, iştah ve cilt üzerindeki etkilerini de azaltır.Buna “verimliliğin arttırılması ve toksisitenin azaltılması” denir.

GLT'lerin GEF'in akciğer adenokarsinom tümörleri üzerindeki inhibisyonunu iyileştirebilmesinin nedeni, “tümör anjiyogenezinin engellenmesi” ve “kanser hücresi apoptozunun teşvik edilmesi” ile ilgilidir.

Hayvanlarda insan kanserini değerlendirmek için araştırmacılar, bağışıklık sistemi kusurlu olan (böylece insan kanser hücrelerinin farklı türler üzerinde büyüyebilmesi için) fareler kullandılar.Dolayısıyla sonuçlar temel olarak GLT'lerin ve GEF'in kendisinin kanser hücreleri üzerindeki etkisiydi.

Ancak anti-kanserin fiili uygulanmasında bağışıklık sisteminin işlevi de dahil edilmelidir.Peki GLT ve GEF'in yanına "iyi bağışıklık" da eklenirse sonuçlar daha mı dikkat çekici olur?

Araştırmacılar, deneyde kullanılan GLT'lere ilişkin çok fazla açıklama yapmadı ancak makalenin açıklamasına göre, bunun çeşitli GLT'lerin ham bir özü olması gerekiyordu.Ancak farelerde vücut ağırlığının kilogramı başına bir gramlık etkili doz aslında oldukça fazladır.Bu bize pratik uygulamaların etkili olabilmesi için önemli miktarda doza ihtiyaç duyulabileceğini söylüyor.Öte yandan, gelecekte daha düşük dozlarda aynı veya daha iyi etki gösterebilecek temel bileşenleri bulmanın mümkün olabileceğine dair bize umut da veriyor.

Her durumda, en azından bu araştırma, Ganoderma lucidum'dan elde edilen triterpenoidlerin yalnızca yaygın olarak kullanılan klinik hedef ilaçların tedavisini engellememekle kalmayıp, aynı zamanda önemli bir güvenlik temelinde "verimliliği artırma ve toksisiteyi azaltma" konusunda iyi bir etkiye sahip olduğunu göstermiştir.
Karanlık tünelde el yordamıyla ilerlemek, yolu göstermek ve aydınlatmak için daha fazla mum ışığı gerektirir.Ulaşılması zor veya seri üretimi zor olan “umutlar” veya bilinmeyen kaynaklara ve içeriklere sahip “gizli tarifler” ile karşılaştırıldığında,Ganoderma lucidumİstediğiniz kadar elde edebileceğiniz ve uzun süreli tüketim deneyimine sahip olan triterpenoidler daha çok denemeye değer olmalıdır.

[Kaynak] Wei Liu, et al.Ganoderma triterpenoidleri, akciğer kanseri tümörü taşıyan çıplak farelerde tümör anjiyogenezini hafifletir.Eczane Biol.2020: 58(1): 1061-1068.

SON

Yazar hakkında/ Bayan Wu Tingyao
Wu Tingyao, 1999'dan beri Ganoderma bilgilerini ilk elden aktarıyor.Ganoderma ile şifa(Nisan 2017'de Halkın Tıp Yayınevi'nde yayınlandı).
 
★ Bu makale yazarın özel izni altında yayınlanmaktadır.★ Yukarıdaki eserler yazarın izni olmadan çoğaltılamaz, alıntı yapılamaz veya başka şekillerde kullanılamaz.★ Yukarıdaki beyanın ihlali durumunda yazar ilgili yasal sorumlulukları yerine getirecektir.★ Bu makalenin orijinal metni Wu Tingyao tarafından Çince yazılmış ve Alfred Liu tarafından İngilizceye çevrilmiştir.Çeviri (İngilizce) ile orijinal (Çince) arasında herhangi bir tutarsızlık olması durumunda orijinal Çince geçerli olacaktır.Okuyucuların herhangi bir sorusu varsa lütfen asıl yazar Bayan Wu Tingyao ile iletişime geçin.