8-ноябрь, 2020-жыл/Медициналык колледж, Тибет университети/Фармацевтикалык биология

Текст/Ву Тингяо

Рак оорусуна чалдыккандар ала алышатGanoderma lucidumмаксаттуу терапия алып жатканда?Төмөнкү изилдөө отчету кээ бир жоопторду бере алат деп үмүттөнөбүз.

Гефитиниб (GEF) өнүккөн жана метастаздуу кичинекей клеткалуу эмес өпкө рагын (анын ичинде өпкө аденокарциномасын, сквама клеткалуу өпкө рагын жана чоң клеткалуу өпкө рагын) дарылоо үчүн эң маанилүү максаттуу дарылардын бири болуп саналат караңгыда аман калышат.Бирок туннелдин чыга беришиндеги жарык дайыма күйүп турушу мүмкүн эмес, анткени дарыга туруктуулук он-он алты айга чейин дарылангандан кийин пайда болот.

Ошондуктан, эгерде биз ГЭФтин айыктыруучу таасирин жакшыртуу үчүн убакытты колдонсок, өпкө рагын башкара алгыдай жана жакшыраак сакталган абалга келтирүүгө аракет кылыңыз же дарылардын терс таасирин азайтыңыз, ошондо бейтаптар жакшыраак физикалык абалга ээ болушат. рак, балким, жашоонун жарыгын жаркыратып, жаркыратууга мүмкүнчүлүк бар.

Салттуу кытай медицинасынын Янтай ооруканасынын онкология бөлүмүнүн изилдөөчүлөрү жана Тибет университетинин Медициналык колледжи биргеликте 2020-жылдын аягында “Фармацевтикалык биология” боюнча изилдөө отчетун жарыялашты, ал жаныбарлардын эксперименттери аркылуу кичинекей эмес өпкө аденокарциномасы үчүн эң кеңири таралганын далилдешти. клеткалык өпкө рагы, биргелешкен колдонууГанодермаlucidumтритерпеноиддер (GLTs) жана GEF шишиктин өсүшүнө кыйла натыйжалуу тоскоол болот жана дары-дармектердин терс таасирин азайтып, тиешелүү дарылоо стратегиялары үчүн жаңы планды сунуштайт.

Окумуштуулар алгач адамдын альвеолярдык аденокарциномасынын клетка линияларын (A549 клетка линиялары) иммундук системасы начар чычкандардын терисинин астына имплантациялашты.Тери астындагы шишиктердин диаметри болжол менен 6-8 мм болгондон кийин, алар тамактанып башташтыGanoderma lucidumтритерпеноиддер (GLT, 1 г/кг/күн), гефитиниб (ГЭФ, 15 мг/кг/күн) же экөөнүн тең айкалышы 14 күн жана эксперимент 15-күнү аяктады.Көрсө:

(1) шишиктин өсүшүн токтотуу ылдамдыгын жакшыртуу

GLTs жана GEF өпкө аденокарцинома шишиктеринин өсүшүнө тоскоол болот, бирок экөөнүн айкалышы жакшыраак таасир этет (Figure 1 ~ 3).

Сүрөт 1 Эксперименттин аягында өпкө аденокарцинома чычкандарынан алынган шишиктер

Figure 2 Эксперимент учурунда өпкө adenocarcinoma чычкандардын шишик өсүш өзгөрүүлөр

Figure 3 ар кандай дарылоо ыкмалары менен өпкө adenocarcinoma чычкандардын шишик өсүшүн бөгөт коюу курсу

2) шишик ангиогенезинин бөгөт коюусун жана рак клеткасынын апоптозун илгерилетүүнү күчөтүү

Шишиктер өсө бериши үчүн жаңы тамырларды түзүшү керек.Ошондуктан, шишик ткандарындагы microvessels тыгыздыгы шишиктердин жылмакай өсүшү үчүн маанилүү ачкычы болуп калды.Сүрөт 4 (А) ар бир топтун шишик ткандарынын тилкелериндеги микровесселдердин бөлүштүрүлүшүн көрсөтөт.Сүрөт 4 (B) GLTs жана GEF айкалышы эки жалгыз караганда жакшыраак бөгөт коюучу таасирге ээ экенин көрсөтүп турат.

Сүрөт 4 Өпкө аденокарцинома чычкандарынын шишик кыртышынын бөлүмдөрү жана микро тамырлардын тыгыздыгы

Башка сөз менен айтканда, GLTs жана GEF айкалышы аш болумдуу алуу үчүн көбүрөөк шишик ткандары бөгөт коюу жана шишиктердин өсүшүн кыйындатат.Бул иш-аракет механизми шишик ткандарында тиешелүү ген экспрессиясын жана протеин секрециясын күчөтүлгөн жөнгө салуудан келип чыгат, анын ичинде "кан тамыр эндотелийдик өсүү фактору рецептор 2 (VEGFR2)" бөгөт коюу жана "Ангиостатина" жана "эндостатина" өндүрүшүн илгерилетүү.

Мындан тышкары, изилдөөчүлөр чычкандардын ар бир тобунун шишик ткандарынын бөлүмдөрүндө GLTs жана GEF биргелешкен аракети астында рак клеткасынын апоптозуна көмөктөшүүчү протеиндин (Bax) секрециясы бир кыйла көбөйөрүн байкашкан, ал эми белоктун секрециясы (Bcl- 2) рак клеткаларынын апоптозуна тоскоол болгон азаят.Өпкө аденокарциномасынын клеткалары бул плюс жана минус күчтө апоптоз багытын көздөй өнүгүп, ылдамдайт.

(3) дарылардын терс таасирин азайтуу

GEF менен гана дарыланган өпкө adenocarcinoma чычкандар абдан салмак жоготууга ээ болгон;экинчи жагынан, GLTs жана GEF айкалышы өпкө аденокарцинома чычкандарынын дене салмагын ── нормалдуу чычкандарга (нормалдуу контролдоо тобу) эң жакын кармай алат (5-сүрөт).

Мындан тышкары, өпкө adenocarcinoma чычкандар гана GEF менен мамиле тынчсыздануу, чарчоо, уйкусу, иш-аракеттин төмөндөшү, табиттин төмөндөшү жана тажатма тери көрсөттү.Бирок, бул шарттар GLTs жана GEF айкалышы менен мамиле топтун бир топ жеңил же ачык-айкын болгон эмес.Албетте, GLTs GEF менен шартталган терс терс таасирлерин оңдой алат.

Сүрөт 5 Эксперимент учурунда өпкө adenocarcinoma чычкандардын салмагы жазуулардын жана өзгөрүүлөрдүн ийри

(4) GLT коопсуздугу

GLT коопсуздугун баалоо үчүн, изилдөөчүлөр 48 саат бою GLTs менен тиешелүүлүгүнө жараша жаныбарлардын эксперименттеринде колдонулган адамдын альвеолярдык эпителий клетка линияларын BEAS-2B жана адамдын альвеолярдык аденокарцинома клетка линияларын A549 маданияттуу.

Натыйжалар 6-сүрөттө көрсөтүлгөн. GLTs (концентрациялары 2,5 жана 5 мг/л) өпкө аденокарциномасынын клеткаларынын жашоо көрсөткүчүн 80-60% тоскондо, кадимки клеткалар дагы эле тирүү болгон;жогорку концентрацияда болсо да, GLT дагы эле рак клеткаларын жана нормалдуу клеткаларды башкача мамиле кылат жана бул айырмачылык GEFге караганда дагы маанилүү (7-сүрөт).

Figure 6 GLTs клетканын өсүшүнө бөгөт коюучу таасири

Сүрөт 7 Гефитинибдин клетканын өсүшүнө бөгөт коюучу таасири

Изилдөөчүнүн талдоосуна ылайык, A549 клетка линиялары үчүн дарылоонун 48 саатында GLTтин IC50 маанилери 14,38 ± 0,29 мг/л болгон, ал эми GLTs 78,62 IC50 мааниси менен BEAS-2B клетка линиясында бир топ азыраак күчтүү цитотоксиктик таасир көрсөткөн. ± 2,53 мг/л, бул GLTs рак клеткалары үчүн өлүмгө дуушар болгондо, алар дагы эле кадимки клеткалар үчүн коопсуздуктун жогорку даражасын сактай алат дегенди билдирет.

GLTs жана максаттуу терапия дарылоону келечектүү кылып, бирге баратат.

Бул изилдөө отчету бизге көрсөткөн:

Ошол эле эксперименталдык шарттарда, GLTs оозеки башкаруу GEF сыяктуу адамдын өпкө аденокарцинома шишиктерге бирдей ингибитордук таасири болушу мүмкүн эмес, бирок GLTs GEF эч кандай терс таасирлери бар.

GLTs жана GEF бирге иштешкенде, алар шишиктин өсүшүнө бөгөт коюучу таасирин гана жогорулатпастан, гефитинибдин салмакка, рухка, жашоого, табитке жана териге тийгизген таасирин азайтат.Бул "эффективдүүлүктү жогорулатуу жана уулуулугун азайтуу" деп аталат.

GLTs GEFтин өпкө аденокарциномасынын шишиктерине бөгөт коюусун жакшырта алгандыгынын себеби "шишиктин ангиогенезине бөгөт коюу" жана "рак клеткасынын апоптозуна көмөк көрсөтүү" менен байланыштуу.

Жаныбарлардагы адамдын рагына баа берүү үчүн изилдөөчүлөр иммундук системалары начар чычкандарды колдонушкан (адамдын рак клеткалары ар кандай түрдө өсө алат).Ошондуктан, натыйжалар негизинен рак клеткаларына GLTs жана GEF өзү таасири болгон.

Бирок, анти-рак иш жүзүндө колдонууда, иммундук системанын милдети катышуусу керек.Ошондуктан, GLTs жана GEF тышкары, эгерде "жакшы иммунитет" кошулса, натыйжалар көбүрөөк көз жоосун алат?

Изилдөөчүлөр экспериментте колдонулган GLTтердин көп сыпаттамасын берген жок, бирок кагаздын сыпаттамасы боюнча, ал GLT ар кандай чийки экстракты болушу керек.Бирок чычкандардын дене салмагынын килограммына бир граммдын эффективдүү дозасы чындыгында абдан көп.Бул практикалык колдонмолор натыйжалуу болушу үчүн бир топ дозаны талап кылышы мүмкүн экенин көрсөтүп турат.Башка жагынан алып караганда, бул бизге келечекте төмөнкү дозаларда жакшы же жакшы иштей турган негизги ингредиенттерди табууга болот деген үмүт берет.

Кандай болгон күндө да, жок эле дегенде, бул изилдөө Ganoderma lucidum тартып triterpenoids гана эмес, көп колдонулган клиникалык максаттуу дары-дармектер менен дарылоону тоскоол эмес экенин көрсөттү, ошондой эле олуттуу коопсуздукка негизделген "натыйжалуулугун жогорулатуу жана уулуулугун азайтуу" жакшы таасири бар.
Караңгы туннелди аралап өтүү жол жана жарыктандыруу үчүн көбүрөөк шамдын жарыгын талап кылат.Кол жетпеген же массалык түрдө чыгаруу кыйын болгон "үмүттөр" же белгисиз булактары жана ингредиенттери бар "жашыруун рецепттер" менен салыштырганда,Ganoderma lucidumтритерпеноиддерди, сиз каалаганча алууга болот жана узак мөөнөттүү керектөө тажрыйбасын топтогон, аракет кылуу керек.

[Булак] Вей Лю, ж.б.Ганодерма тритерпеноиддери өпкө рагы шишиги бар жылаңач чычкандарда шишик ангиогенезин басаңдатат.Pharm Biol.2020: 58(1): 1061-1068.

END

Автор жөнүндө/ Ву Тингяо айым
Ву Тингяо 1999-жылдан бери Ганодерма тууралуу биринчи маалымат боюнча кабарлап келет. Ал авторGanoderma менен айыктыруу(2017-жылдын апрель айында Элдик медицина басмасында жарык көргөн).
 
★ Бул макала автордун өзгөчө уруксаты менен жарыяланган.★ Жогорудагы эмгектерди автордун уруксатысыз кайра чыгарууга, үзүндүгө алууга жана башка жол менен пайдаланууга болбойт.★ Жогоруда айтылган талаптарды бузгандыгы үчүн автор тиешелүү юридикалык жоопкерчиликке тартылат.★ Бул макаланын түпнуска текстин кытай тилинде Ву Тингяо жазып, англис тилине Альфред Лю которгон.Котормо (англисче) менен түпнуска (кытай) ортосунда кандайдыр бир дал келбестик бар болсо, түпнуска кытай тили артыкчылыкка ээ болот.Окурмандарга кандайдыр бир суроолор болсо, анын түпнуска автору Ву Тингяо айымга кайрылыңыз.