8 de novembro de 2020/Facultade de Medicina, Universidade do Tíbet/Bioloxía farmacéutica

Texto/Wu Tingyao

Os pacientes con cancro poden tomarGanoderma lucidummentres recibe terapia dirixida?Espero que o seguinte informe de investigación poida proporcionar algunhas respostas.

O gefitinib (GEF) é un dos fármacos diana máis importantes para o tratamento do cancro de pulmón de células non pequenas avanzado e metastásico (incluíndo adenocarcinoma de pulmón, cancro de pulmón de células escamosas e cancro de pulmón de células grandes), que dá un brillo de esperanza aos pacientes que sobreviven na escuridade.Pero a luz á saída do túnel pode non estar sempre acesa, porque a resistencia aos medicamentos adoita desenvolverse despois de dez a dezaseis meses de tratamento.

Polo tanto, se podemos aproveitar o tempo para mellorar o efecto curativo do GEF, tentar tratar o cancro de pulmón nun estado máis controlable e mellor mantido ou incluso reducir os efectos secundarios dos fármacos para que os pacientes poidan ter unha mellor condición física para enfrontarse. cancro, quizais haxa unha oportunidade de facer que a luz da vida brille cada vez máis.

Investigadores do Departamento de Oncoloxía do Hospital de Medicina Tradicional Chinesa de Yantai e da Facultade de Medicina da Universidade do Tíbet publicaron conxuntamente un informe de investigación en "Bioloxía Farmacéutica" a finais de 2020 que demostrou mediante experimentos con animais que para o adenocarcinoma pulmonar máis común en pacientes non pequenos. cancro de pulmón celular, o uso combinado deGanodermalucidumos triterpenoides (GLT) e GEF poden inhibir máis eficazmente o crecemento do tumor e reducir os efectos secundarios dos fármacos, proporcionando un novo plan que vale a pena considerar para estratexias de tratamento relacionadas.

Os investigadores implantaron por primeira vez liñas celulares de adenocarcinoma alveolar humano (liñas celulares A549) baixo a pel de ratos con sistemas inmunes comprometidos.Despois de que os diámetros dos tumores subcutáneos fosen de aproximadamente 6-8 mm, comezaron a alimentarseGanoderma lucidumtriterpenoides (GLT, 1 g/kg/día), gefitinib (GEF, 15 mg/kg/día) ou unha combinación de ambos durante 14 días, e o experimento rematou o día 15.Resultou que:

(1) Mellorar a taxa de inhibición do crecemento do tumor

Os GLT e GEF poden inhibir o crecemento dos tumores de adenocarcinoma pulmonar, pero a combinación dos dous ten un mellor efecto (Figura 1~3).

Figura 1 Tumores extraídos de ratos con adenocarcinoma pulmonar ao final do experimento

Figura 2 Cambios no crecemento tumoral dos ratos con adenocarcinoma pulmonar durante o experimento

Figura 3 Taxa de inhibición do crecemento do tumor de ratos con adenocarcinoma pulmonar mediante diferentes métodos de tratamento

2) Reforzar a inhibición da anxioxénese tumoral e a promoción da apoptose das células cancerosas

Os tumores necesitan crear novos vasos para seguir crecendo.Polo tanto, a densidade dos microvasos nos tecidos tumorais converteuse nunha clave importante para o crecemento suave dos tumores.A figura 4 (A) mostra a distribución dos microvasos nas franxas de tecido tumoral de cada grupo.A figura 4 (B) indica que a combinación de GLT e GEF ten un mellor efecto inhibidor que os dous sós.

Figura 4 Seccións de tecido tumoral e densidade de microvasos de ratos con adenocarcinoma pulmonar

Noutras palabras, a combinación de GLT e GEF pode impedir que máis tecidos tumorais obteñan nutrientes e dificultar o crecemento dos tumores.Este mecanismo de acción provén da regulación reforzada da expresión xenética relacionada e da secreción de proteínas nos tecidos tumorais, incluíndo a inhibición do "receptor do factor de crecemento endotelial vascular 2 (VEGFR2)" e a promoción da produción de "angiostatina" e "endostatina".

Ademais, os investigadores tamén observaron nas seccións de tecido tumoral de cada grupo de ratos que, baixo a acción combinada de GLT e GEF, a secreción de proteína (Bax) que promove a apoptose das células cancerosas aumentará significativamente mentres que a secreción de proteína (Bcl- 2) que inhibe a apoptose das células cancerosas diminuirá.As células do adenocarcinoma de pulmón aceleran o desenvolvemento cara á dirección da apoptose nesta forza máis e menos.

(3) Reducir os efectos secundarios das drogas

Os ratos con adenocarcinoma pulmonar que só foron tratados con GEF tiveron a maior perda de peso;por outra banda, a combinación de GLT e GEF pode manter mellor o peso corporal dos ratos con adenocarcinoma pulmonar ── máis próximo ao dos ratos normais (grupo control normal) (Figura 5).

Ademais, os ratos con adenocarcinoma de pulmón só tratados con GEF mostraron ansiedade, fatiga, somnolencia, diminución da actividade, redución do apetito e pel apagada.Non obstante, estas condicións eran moito máis leves ou non eran evidentes no grupo tratado coa combinación de GLT e GEF.Obviamente, os GLT poden corrixir os efectos secundarios adversos causados ​​polo GEF.

Figura 5 Curvas de rexistros de peso e cambios en ratos de adenocarcinoma pulmonar durante o experimento

(4) A seguridade dos GLT

Para avaliar a seguridade dos GLT, os investigadores cultivaron liñas de células epiteliais alveolares humanas normais BEAS-2B e liñas celulares de adenocarcinoma alveolar humano A549 utilizadas en experimentos con animais respectivamente con GLT in vitro durante 48 horas.

Os resultados móstranse na Figura 6. Cando os GLT (concentracións de 2,5 e 5 mg/L) inhibiron a taxa de supervivencia das células de adenocarcinoma pulmonar nun 80-60 %, as células normais aínda estaban vivas;mesmo a altas concentracións, os GLT aínda tratan claramente as células cancerosas e as células normais de forma diferente, e esta distinción é aínda máis significativa que o GEF (Figura 7).

Figura 6 O efecto inhibidor dos GLT sobre o crecemento celular

Figura 7 O efecto inhibidor do gefitinib no crecemento celular

Segundo a análise do investigador, os valores de IC50 dos GLT ás 48 h de tratamento para as liñas celulares A549 foron de 14,38 ± 0,29 mg/L mentres que os GLT mostraron un efecto citotóxico moito menos potente na liña celular BEAS-2B cun valor IC50 de 78,62. ± 2,53 mg/L, o que significa que cando os GLT son letais para as células cancerosas, aínda poden manter un alto grao de seguridade para as células normais.

Os GLT e a terapia dirixida van da man, facendo que o tratamento sexa máis prometedor.

Este informe de investigación mostrounos:

Nas mesmas condicións experimentais, a administración oral de GLT pode non ter o mesmo efecto inhibidor sobre os tumores de adenocarcinoma pulmonar humano que o GEF, pero os GLT non teñen efectos secundarios do GEF.

Cando os GLT e GEF traballan xuntos, non só poden aumentar o efecto inhibidor sobre o crecemento do tumor, senón que tamén poden reducir os efectos do gefitinib sobre o peso, o espírito, a vitalidade, o apetito e a pel.Trátase do chamado "aumento da eficiencia e redución da toxicidade".

A razón pola que os GLT poden mellorar a inhibición do GEF dos tumores de adenocarcinoma pulmonar está relacionada coa "inhibición da anxioxénese tumoral" e "promover a apoptose das células cancerosas".

Para avaliar o cancro humano en animais, os investigadores utilizaron ratos con sistemas inmunitarios defectuosos (para que as células cancerosas humanas poidan crecer en diferentes especies).Polo tanto, os resultados foron basicamente o efecto dos GLT e do propio GEF sobre as células cancerosas.

Non obstante, na aplicación real do anti-cancro, a función do sistema inmunitario debe estar implicada.Polo tanto, ademais dos GLT e GEF, se se engade "boa inmunidade", os resultados serán máis atractivos?

Os investigadores non deron moita descrición dos GLT utilizados no experimento, pero segundo a descrición do documento, debería ser un extracto bruto dunha variedade de GLT.Pero a dose efectiva dun gramo por quilo de peso corporal en ratos é en realidade bastante.Isto indícanos que as aplicacións prácticas poden requirir unha dose considerable para ser efectivas.Por outra banda, tamén nos da esperanza de que no futuro sexa posible atopar ingredientes clave que poidan funcionar igual ou mellor a doses máis baixas.

En calquera caso, polo menos esta investigación demostrou que os triterpenoides de Ganoderma lucidum non só non dificultan o tratamento dos fármacos diana clínicos de uso habitual, senón que tamén teñen un bo efecto de "aumentar a eficiencia e reducir a toxicidade" baseado nunha seguridade considerable.
Tatear no túnel escuro require máis luz de velas para abrir o camiño e iluminar.En comparación con aquelas "esperanzas" que están fóra do alcance ou difíciles de producir en masa, ou "receitas secretas" con fontes e ingredientes descoñecidos,Ganoderma lucidumOs triterpenoides, que se poden obter o tempo que se queiran e acumulan experiencia de consumo a longo prazo, deberían valer máis a pena probar.

[Fonte] Wei Liu, et al.Os triterpenoides de Ganoderma atenúan a anxioxénese do tumor en ratos espidos portadores de tumores de cancro de pulmón.Farmacia Biol.2020: 58(1): 1061-1068.

FIN

Sobre o autor/ Sra Wu Tingyao
Wu Tingyao leva informando sobre información de primeira man sobre Ganoderma desde 1999. É a autora deCuración con Ganoderma(publicado en The People's Medical Publishing House en abril de 2017).
 
★ Este artigo publícase baixo a autorización exclusiva do autor.★ As obras anteriores non se poden reproducir, extraer ou utilizar doutro xeito sen a autorización do autor.★ Por violacións da declaración anterior, o autor asumirá as responsabilidades legais pertinentes.★ O texto orixinal deste artigo foi escrito en chinés por Wu Tingyao e traducido ao inglés por Alfred Liu.Se hai algunha discrepancia entre a tradución (inglés) e o orixinal (chinés), prevalecerá o orixinal chinés.Se os lectores teñen algunha dúbida, póñase en contacto coa autora orixinal, a Sra Wu Tingyao.