8 ноября 2020 г./Медицинский колледж Тибетского университета/Фармацевтическая биология

Текст/У Тинъяо

Могут ли онкологические больные приниматьГанодерма яркаяпри получении таргетной терапии?Надеюсь, что следующий исследовательский отчет сможет дать некоторые ответы.

Гефитиниб (GEF) является одним из наиболее важных таргетных препаратов для лечения распространенного и метастатического немелкоклеточного рака легкого (включая аденокарциному легкого, плоскоклеточный рак легкого и крупноклеточный рак легкого), принося проблеск надежды пациентам, которые выживают в темноте.Но свет на выходе из туннеля может гореть не всегда, поскольку лекарственная устойчивость имеет тенденцию развиваться после десяти-шестнадцати месяцев лечения.

Поэтому, если мы сможем воспользоваться временем, чтобы улучшить лечебный эффект ГЭФ, попытаться вылечить рак легких до более контролируемого и лучше поддерживаемого состояния или даже уменьшить побочные эффекты лекарств, чтобы пациенты могли иметь лучшее физическое состояние, с которым можно было бы справиться. рак, возможно, есть возможность заставить свет жизни сиять ярче и ярче.

Исследователи из отделения онкологии Яньтайской больницы традиционной китайской медицины и Медицинского колледжа Тибетского университета в конце 2020 года совместно опубликовали исследовательский отчет в журнале «Фармацевтическая биология», который с помощью экспериментов на животных доказал, что наиболее распространенная аденокарцинома легких у немелких пациентов клеточный рак легких, комбинированное применениеГанодермасветлыйтритерпеноиды (GLT) и GEF могут более эффективно подавлять рост опухоли и уменьшать побочные эффекты лекарств, предоставляя новый план, который стоит рассмотреть для соответствующих стратегий лечения.

Исследователи впервые имплантировали клеточные линии альвеолярной аденокарциномы человека (клеточные линии A549) под кожу мышей с ослабленной иммунной системой.После того, как диаметры подкожных опухолей стали примерно 6-8 мм, их начали питать.Ганодерма яркаятритерпеноиды (GLT, 1 г/кг/день), гефитиниб (GEF, 15 мг/кг/день) или их комбинацию в течение 14 дней, а эксперимент завершился на 15-й день.Оказалось, что:

(1) Улучшить скорость ингибирования роста опухоли.

GLT и GEF могут ингибировать рост опухолей аденокарциномы легких, но их комбинация дает лучший эффект (рис. 1–3).

Рисунок 1. Опухоли, взятые у мышей с аденокарциномой легкого в конце эксперимента.

Рисунок 2. Изменения роста опухоли у мышей с аденокарциномой легкого в ходе эксперимента.

Рисунок 3. Скорость ингибирования роста опухоли у мышей с аденокарциномой легких при различных методах лечения.

2) Усилить ингибирование опухолевого ангиогенеза и стимулирование апоптоза раковых клеток.

Опухолям необходимо создавать новые сосуды, чтобы продолжать расти.Таким образом, плотность микрососудов в опухолевых тканях стала важным ключом к плавному росту опухолей.На рис. 4 (А) показано распределение микрососудов в срезах опухолевой ткани каждой группы.Рисунок 4 (B) показывает, что комбинация GLT и GEF оказывает лучший ингибирующий эффект, чем два по отдельности.

Рисунок 4. Срезы опухолевой ткани и плотность микрососудов у мышей с аденокарциномой легкого.

Другими словами, комбинация GLT и GEF может блокировать получение питательных веществ большим количеством опухолевых тканей и затруднить рост опухолей.Этот механизм действия обусловлен усиленной регуляцией экспрессии родственных генов и секреции белков в опухолевых тканях, включая ингибирование «рецептора 2 фактора роста эндотелия сосудов (VEGFR2)» и стимулирование выработки «ангиостатина» и «эндостатина».

Кроме того, исследователи также наблюдали в срезах опухолевой ткани каждой группы мышей, что при совместном действии GLT и GEF секреция белка (Bax), способствующего апоптозу раковых клеток, значительно увеличивается, в то время как секреция белка (Bcl- 2), который подавляет апоптоз раковых клеток, уменьшится.Клетки аденокарциномы легких ускоряются в развитии в направлении апоптоза под действием плюсовой и минусовой силы.

(3) Уменьшить побочные эффекты лекарств.

Мыши с аденокарциномой легких, которых лечили только GEF, имели наибольшую потерю веса;с другой стороны, комбинация GLT и GEF может лучше всего поддерживать массу тела мышей с аденокарциномой легких ── наиболее близкую к массе нормальных мышей (нормальная контрольная группа) (рис. 5).

Кроме того, у мышей с аденокарциномой легких, получавших только GEF, наблюдались беспокойство, утомляемость, сонливость, снижение активности, снижение аппетита и тусклая кожа.Однако эти состояния были намного легче или неочевидными в группе, получавшей комбинацию GLT и GEF.Очевидно, что GLT могут скорректировать неблагоприятные побочные эффекты, вызванные GEF.

Рисунок 5. Кривые записи веса и изменения мышей с аденокарциномой легкого в ходе эксперимента.

(4) Безопасность GLT

Чтобы оценить безопасность GLT, исследователи культивировали нормальные линии клеток альвеолярного эпителия человека BEAS-2B и линии клеток альвеолярной аденокарциномы человека A549, использованные в экспериментах на животных соответственно с GLT in vitro, в течение 48 часов.

Результаты показаны на рисунке 6. Когда GLT (концентрации 2,5 и 5 мг/л) подавляли выживаемость клеток аденокарциномы легких до 80-60%, нормальные клетки все еще были живы;даже в высоких концентрациях GLT по-прежнему явно по-разному относятся к раковым и нормальным клеткам, и это различие даже более значимо, чем GEF (рис. 7).

Рисунок 6. Ингибирующее действие GLT на рост клеток.

Рисунок 7. Ингибирующее действие гефитиниба на рост клеток.

Согласно анализу исследователя, значения IC50 GLT через 48 часов обработки для клеточных линий A549 составили 14,38 ± 0,29 мг/л, в то время как GLT показали гораздо менее сильное цитотоксическое действие на клеточную линию BEAS-2B со значением IC50 78,62. ± 2,53 мг/л, что означает, что, хотя GLT летальны для раковых клеток, они все равно могут сохранять высокую степень безопасности для нормальных клеток.

ГЛТ и таргетная терапия идут рука об руку, что делает лечение более перспективным.

Этот исследовательский отчет показал нам:

В тех же экспериментальных условиях пероральное введение GLT может не оказывать такого же ингибирующего эффекта на опухоли аденокарциномы легких человека, как GEF, но GLT не имеют побочных эффектов GEF.

Когда GLT и GEF работают вместе, они могут не только усилить ингибирующее действие на рост опухоли, но и снизить влияние гефитиниба на вес, настроение, жизненный тонус, аппетит и кожу.Это так называемое «повышение эффективности и снижение токсичности».

Причина, по которой GLT могут улучшить ингибирование GEF опухолей аденокарциномы легких, связана с «ингибированием опухолевого ангиогенеза» и «стимулированием апоптоза раковых клеток».

Чтобы оценить рак человека у животных, исследователи использовали мышей с дефектной иммунной системой (так что раковые клетки человека могут расти на разных видах).Таким образом, результаты в основном отражали влияние GLT и самого GEF на раковые клетки.

Однако при реальном применении противораковых средств должна быть задействована функция иммунной системы.Поэтому, если помимо GLT и GEF добавить «хороший иммунитет», будут ли результаты более привлекательными?

Исследователи не дали подробного описания GLT, использованных в эксперименте, но, согласно описанию статьи, это должен быть сырой экстракт различных GLT.Но эффективная доза в один грамм на килограмм массы тела у мышей на самом деле довольно много.Это говорит нам о том, что для практического применения может потребоваться значительная доза.С другой стороны, это также дает нам надежду, что в будущем можно будет найти ключевые ингредиенты, которые будут работать так же хорошо или лучше при более низких дозах.

В любом случае, по крайней мере, это исследование показало, что тритерпеноиды из Ganoderma lucidum не только не препятствуют лечению обычно используемыми клиническими таргетными препаратами, но также обладают хорошим эффектом «повышения эффективности и снижения токсичности», основанного на значительной безопасности.
Чтобы пробраться в темном туннеле, нужно больше света от свечей, чтобы указать путь и осветить.По сравнению с теми «надеждами», которые недостижимы или трудны для массового производства, или «секретными рецептами» с неизвестными источниками и ингредиентами,Ганодерма яркаятритерпеноиды, которые можно получать сколько угодно и при наличии многолетнего опыта потребления, стоит попробовать.

[Источник] Вэй Лю и др.Тритерпеноиды ганодермы ослабляют опухолевый ангиогенез у голых мышей с опухолями рака легких.Фарм Биол.2020: 58(1): 1061-1068.

КОНЕЦ

Об авторе/ г-жа У Тинъяо
У Тинъяо сообщает информацию о Ганодерме из первых рук с 1999 года. Она является авторомЛечение с помощью Ганодерма(опубликовано в «Народном медицинском издательстве» в апреле 2017 г.).
 
★ Статья публикуется с исключительного разрешения автора.★ Вышеуказанные произведения не могут быть воспроизведены, извлечены или использованы иным образом без разрешения автора.★ За нарушение данного заявления автор будет нести соответствующую юридическую ответственность.★ Оригинальный текст этой статьи был написан на китайском языке У Тинъяо и переведен на английский Альфредом Лю.Если есть какие-либо расхождения между переводом (на английском языке) и оригиналом (на китайском языке), оригинал на китайском языке имеет преимущественную силу.Если у читателей возникнут какие-либо вопросы, пожалуйста, свяжитесь с первоначальным автором, г-жой У Тинъяо.