8 қараша, 2020 жыл/Медициналық колледж, Тибет университеті/Фармацевтикалық биология

Мәтін/Ву Тингяо

Қатерлі ісікпен ауыратындар қабылдай аладыGanoderma lucidumмақсатты терапия қабылдау кезінде?Келесі зерттеу есебі кейбір жауаптар бере алады деп үміттенемін.

Гефитиниб (ГЭФ) дамыған және метастаздық шағын жасушалы емес өкпенің қатерлі ісігін (соның ішінде өкпе аденокарциномасын, өкпенің жалпақ жасушалы обырын және үлкен жасушалы өкпе обырын) емдеуге арналған маңызды мақсатты препараттардың бірі болып табылады, бұл емделушілерге үміт нұрын сыйлайды. қараңғыда аман қалады.Бірақ туннельдің шығуындағы жарық үнемі жанып тұрмауы мүмкін, өйткені дәріге төзімділік он-он алты айлық емделуден кейін дамиды.

Сондықтан, егер біз ГЭФ емдік әсерін жақсарту үшін уақытты пайдалана алсақ, өкпенің қатерлі ісігін бақыланатын және жақсы ұсталатын күйге дейін емдеуге тырысыңыз немесе тіпті пациенттердің физикалық жағдайын жақсарту үшін препараттардың жанама әсерлерін азайтыңыз. қатерлі ісік, бәлкім, өмірдің нұрын жарқыратып, жарқыратуға мүмкіндік бар.

Янтай дәстүрлі қытай медицинасы ауруханасының онкология бөлімінің зерттеушілері және Тибет университетінің медициналық колледжі бірлесіп, 2020 жылдың соңында «Фармацевтикалық биология» бойынша зерттеу есебін жариялады, ол жануарларға жүргізілген тәжірибелер арқылы өкпе аденокарциномасының кішкентай емес адамдарда жиі кездесетінін дәлелдеді. жасушалық өкпе рагы, біріктірілген қолдануГанодермаlucidumтритерпеноидтер (GLTs) және GEF ісіктердің өсуін тиімдірек тежей алады және препараттардың жанама әсерлерін азайта алады, бұл сәйкес емдеу стратегияларын қарастыруға тұрарлық жаңа жоспарды қамтамасыз етеді.

Зерттеушілер алдымен иммундық жүйесі әлсіреген тышқандардың терісінің астына адамның альвеолярлы аденокарциномасының жасушалық линияларын (A549 жасуша линиялары) имплантациялады.Тері астындағы ісіктердің диаметрі шамамен 6-8 мм болғаннан кейін олар қоректенедіGanoderma lucidumтритерпеноидтер (ГЛТ, 1 г/кг/тәу), гефитиниб (ГЭФ, 15 мг/кг/тәу) немесе екеуінің комбинациясы 14 күн бойы және эксперимент 15-ші күні аяқталды.Анықталғандай:

(1) Ісік өсуін тежеу ​​жылдамдығын жақсарту

GLT және GEF өкпенің аденокарцинома ісіктерінің өсуін тежей алады, бірақ екеуінің комбинациясы жақсы әсер етеді (1~3-сурет).

Сурет 1 Тәжірибе соңында өкпе аденокарциномасы бар тышқандардан алынған ісіктер

Сурет 2 Тәжірибе кезінде өкпе аденокарциномасы бар тышқандардың ісік өсуінің өзгеруі

Сурет 3 Өкпе аденокарциномасы тышқандарының әртүрлі емдеу әдістерімен ісік өсуін тежеу ​​жылдамдығы

2) Ісік ангиогенезінің тежелуін және рак клеткаларының апоптозын ынталандыруды күшейту

Ісіктердің өсуін жалғастыру үшін жаңа тамырлар жасау керек.Сондықтан ісік тіндеріндегі микротамырлардың тығыздығы ісіктердің тегіс өсуінің маңызды кілтіне айналды.4 (А) суретте әрбір топтың ісік тінінің тілімдеріндегі микротамырлардың таралуы көрсетілген.4 (В) суреті GLTs және GEF комбинациясы екеуіне қарағанда жақсы тежегіш әсерге ие екенін көрсетеді.

Сурет 4 Өкпенің аденокарциномасы бар тышқандардың ісік тінінің бөліктері және микротамырлардың тығыздығы

Басқаша айтқанда, GLT және GEF комбинациясы ісік тіндерінің көбірек қоректік заттар алуына тосқауыл қоюы және ісіктердің өсуін қиындатуы мүмкін.Бұл әсер ету механизмі ісік тіндеріндегі байланысты гендердің экспрессиясын және ақуыз секрециясын күшейтілген реттеуден, соның ішінде «тамырлық эндотелий өсу факторы 2 рецепторын (VEGFR2)» тежеуден және «ангиостатин» және «эндостатин» өндірісін ынталандырудан туындайды.

Сонымен қатар, зерттеушілер тышқандардың әрбір тобының ісік тінінің бөлімдерінде GLT және GEF біріккен әрекеті кезінде рак клеткаларының апоптозына ықпал ететін ақуыздың (Bax) секрециясы айтарлықтай артады, ал ақуыздың секрециясы (Bcl-) айтарлықтай артады. 2) рак клеткаларының апоптозын тежейтін азаяды.Өкпенің аденокарциномасының жасушалары осы плюс және минус күште апоптоз бағытына қарай дамиды.

(3) Дәрілердің жанама әсерлерін азайту

Өкпенің аденокарциномасы бар тышқандар тек GEF-пен емделген, ең көп салмақ жоғалтқан;екінші жағынан, GLT және GEF комбинациясы өкпе аденокарциномасы бар тышқандардың дене салмағын қалыпты тышқандарға (қалыпты бақылау тобы) жақынырақ ── дене салмағын жақсы сақтай алады (5-сурет).

Сонымен қатар, өкпенің аденокарциномасы бар тышқандар тек ГЭФ-пен емделгенде алаңдаушылық, шаршау, ұйқышылдық, белсенділіктің төмендеуі, тәбеттің төмендеуі және тері өңі күңгірттенгенін көрсетті.Дегенмен, бұл жағдайлар GLT және GEF комбинациясымен өңделген топта әлдеқайда жеңіл немесе айқын емес болды.Әлбетте, GLTs GEF туындаған жағымсыз жанама әсерлерді түзете алады.

Сурет 5 Тәжірибе кезінде өкпе аденокарциномасы тышқандарындағы салмақ жазбаларының және өзгерістерінің қисықтары

(4) GLT қауіпсіздігі

GLT қауіпсіздігін бағалау үшін зерттеушілер 48 сағат бойы GLTs in vitro жағдайында жануарларға жүргізілген тәжірибелерде пайдаланылған қалыпты адам альвеолярлы эпителий жасушаларының BEAS-2B және адам альвеолярлық аденокарциномасының A549 жасушаларының линияларын өсірді.

Нәтижелер 6-суретте көрсетілген. GLTs (концентрациялары 2,5 және 5 мг/л) өкпе аденокарциномасының жасушаларының өмір сүру жылдамдығын 80-60% тежегенде, қалыпты жасушалар әлі де тірі болды;тіпті жоғары концентрацияларда GLT әлі де рак клеткалары мен қалыпты жасушаларды басқаша емдейді және бұл айырмашылық GEF-тен де маңыздырақ (7-сурет).

6-сурет GLT-тің жасуша өсуіне тежегіш әсері

Сурет 7 Гефитинибтің жасуша өсуіне ингибиторлық әсері

Зерттеушінің талдауына сәйкес, A549 жасушалық линиялары үшін емдеудің 48 сағатындағы GLT IC50 мәндері 14,38 ± 0,29 мг/л болды, ал GLT IC50 мәні 78,62 болатын BEAS-2B жасуша сызығына әлдеқайда аз күшті цитотоксикалық әсер көрсетті. ± 2,53 мг/л, бұл GLT рак клеткалары үшін өлімге әкелетін болса, олар әлі де қалыпты жасушалар үшін жоғары қауіпсіздік деңгейін сақтай алады.

GLT және мақсатты терапия қатар жүреді, бұл емдеуді перспективалы етеді.

Бұл зерттеу есебі бізге мынаны көрсетті:

Дәл осындай эксперименттік жағдайларда GLT-ті пероральді енгізу адамның өкпе аденокарциномасының ісіктеріне ГЭФ сияқты тежегіш әсерін көрсетпеуі мүмкін, бірақ ГЛТ-да ГЭФ жанама әсерлері жоқ.

GLT және GEF бірге жұмыс істегенде, олар ісік өсуіне тежеу ​​әсерін күшейтіп қана қоймайды, сонымен қатар гефитинибтің салмаққа, рухқа, сергектікке, тәбет пен теріге әсерін азайтады.Бұл «тиімділікті арттыру және уыттылықты азайту» деп аталады.

GLTs өкпенің аденокарциномасының ісіктерін ГЭФ тежеуін жақсарта алатын себебі «ісік ангиогенезін тежеу» және «рак клеткаларының апоптозын ынталандырумен» байланысты.

Жануарлардағы адамның қатерлі ісігін бағалау үшін зерттеушілер иммундық жүйесі ақауы бар тышқандарды пайдаланды (адамның қатерлі ісік жасушалары әртүрлі түрлерде өсе алады).Сондықтан нәтижелер негізінен GLT және GEF-тің рак клеткаларына әсері болды.

Дегенмен, ісікке қарсы әрекетті нақты қолдануда иммундық жүйенің қызметі қатысуы керек.Сондықтан, GLT және GEF-ге қосымша, егер «жақсы иммунитет» қосылса, нәтижелер көздің жауын алады ма?

Зерттеушілер экспериментте қолданылатын GLT-ге көп сипаттама бермеді, бірақ қағаздың сипаттамасына сәйкес, ол әртүрлі GLT-тердің шикі сығындысы болуы керек.Бірақ тышқандардағы дене салмағының килограммына бір грамм тиімді дозасы шын мәнінде өте көп.Бұл практикалық қолдану тиімді болу үшін айтарлықтай дозаны қажет етуі мүмкін екенін көрсетеді.Екінші жағынан, бұл болашақта төмен дозаларда жақсы немесе жақсы жұмыс істейтін негізгі ингредиенттерді табуға болатынына үміт береді.

Кез келген жағдайда, кем дегенде, бұл зерттеу Ganoderma lucidum тритерпеноидтары жиі қолданылатын клиникалық мақсатты препараттарды емдеуге кедергі келтіріп қана қоймайды, сонымен қатар айтарлықтай қауіпсіздікке негізделген «тиімділікті арттыру және уыттылықты азайту» жақсы әсер ететінін көрсетті.
Қараңғы туннельді сипау жолды көрсету және жарықтандыру үшін көбірек шамды қажет етеді.Қол жетпейтін немесе жаппай өндіру қиын «үміттермен» немесе белгісіз дереккөздері мен ингредиенттері бар «құпия рецепттермен» салыстырғанда,Ganoderma lucidumСіз қалағаныңызша алуға болатын және ұзақ мерзімді тұтыну тәжірибесі жинақталған тритерпеноидтарды сынап көруге тұрарлық.

[Дереккөз] Вэй Лю, т.б.Ганодерма тритерпеноидтері өкпенің қатерлі ісігі бар жалаңаш тышқандардағы ісік ангиогенезін әлсіретеді.Фарм Биол.2020: 58(1): 1061-1068.

Соңы

Автор туралы/ Ву Тингяо ханым
Ву Тингяо 1999 жылдан бері Ganoderma туралы бірінші қолмен есеп беріп келеді. Ол авторыГанодермамен емдеу(2017 жылдың сәуірінде «Халық медицинасы» баспасында жарияланған).
 
★ Бұл мақала автордың айрықша рұқсатымен жарияланған.★ Жоғарыда аталған жұмыстарды автордың рұқсатынсыз көшіруге, көшіруге немесе басқа тәсілдермен пайдалануға болмайды.★ Жоғарыда аталған мәлімдемені бұзғаны үшін автор тиісті заңды жауапкершілікке тартылады.★ Бұл мақаланың түпнұсқа мәтінін қытай тілінде Ву Тингяо жазған және ағылшын тіліне Альфред Лю аударған.Аударма (ағылшын тілі) мен түпнұсқа (қытай тілі) арасында қайшылықтар болса, түпнұсқа қытай тілі басым болады.Оқырмандарда сұрақтар болса, түпнұсқа авторы Ву Тингяо ханымға хабарласыңыз.