8 noyabr 2020/Tibb Kolleci, Tibet Universiteti/Əczaçılıq Biologiyası

Mətn/Wu Tingyao

Xərçəng xəstələri qəbul edə bilərGanoderma lucidumünvanlı terapiya alarkən?Ümid edirəm ki, aşağıdakı tədqiqat hesabatı bəzi cavablar verə bilər.

Gefitinib (GEF) inkişaf etmiş və metastatik qeyri-kiçik hüceyrəli ağciyər xərçənginin (ağciyər adenokarsinoması, skuamöz hüceyrəli ağciyər xərçəngi və böyük hüceyrəli ağciyər xərçəngi daxil olmaqla) müalicəsi üçün ən vacib hədəf dərmanlardan biridir və xəstələrə ümid işığı gətirir. qaranlıqda sağ qalırlar.Ancaq tunelin çıxışındakı işıq həmişə yanmaya bilər, çünki dərmana qarşı müqavimət on-on altı aylıq müalicədən sonra inkişaf etməyə meyllidir.

Buna görə də, GEF-in müalicəvi təsirini yaxşılaşdırmaq üçün vaxtdan istifadə edə bilsək, ağciyər xərçəngini daha idarə olunan və daha yaxşı saxlanılan bir vəziyyətə gətirməyə və ya dərmanların yan təsirlərini azaltmağa çalışın ki, xəstələr daha yaxşı fiziki vəziyyətə sahib olsunlar. xərçəng, bəlkə də həyatın işığını daha parlaq və parlaq etmək imkanı var.

Yantai Ənənəvi Çin Tibb Xəstəxanasının Onkologiya Şöbəsinin və Tibet Universitetinin Tibb Kollecinin tədqiqatçıları 2020-ci ilin sonunda “Əczaçılıq Biologiyası” mövzusunda bir araşdırma hesabatı dərc etdilər və bu, heyvan təcrübələri ilə sübut etdi ki, kiçik olmayanlarda ən çox yayılmış ağciyər adenokarsinoması üçün hüceyrə ağciyər xərçənginin kombinə istifadəsiQanodermalucidumtriterpenoidlər (GLTs) və GEF, şiş böyüməsini daha effektiv şəkildə maneə törədə və dərmanların yan təsirlərini azalda bilər, bununla əlaqədar müalicə strategiyaları üçün nəzərə alınmağa dəyər yeni bir plan təmin edir.

Tədqiqatçılar ilk olaraq immun sistemi zəif olan siçanların dərisi altına insan alveolyar adenokarsinoma hüceyrə xətlərini (A549 hüceyrə xətləri) implantasiya etdilər.Dərialtı şişlərin diametrləri təxminən 6-8 mm olduqdan sonra qidalanmağa başladılarGanoderma lucidumtriterpenoidlər (GLT, 1 q/kq/gün), gefitinib (GEF, 15 mq/kq/gün) və ya hər ikisinin kombinasiyası 14 gün ərzində və təcrübə 15-ci gündə başa çatıb.Məlum oldu ki:

(1) Şişin böyüməsini maneə törətmə sürətini yaxşılaşdırın

GLT və GEF ağciyər adenokarsinoma şişlərinin böyüməsini maneə törədə bilər, lakin bu ikisinin birləşməsi daha yaxşı təsir göstərir (Şəkil 1~3).

Şəkil 1 Təcrübənin sonunda ağciyər adenokarsinomalı siçanlardan çıxarılan şişlər

Şəkil 2 Təcrübə zamanı ağciyər adenokarsinomalı siçanların şiş böyüməsində dəyişikliklər

Şəkil 3 Müxtəlif müalicə üsulları ilə ağciyər adenokarsinoma siçanlarının şiş böyüməsinin inhibə dərəcəsi

2) Şiş angiogenezinin inhibəsini və xərçəng hüceyrələrinin apoptozunun təşviqini gücləndirin

Şişlər böyüməyə davam etmək üçün yeni damarlar yaratmalıdırlar.Buna görə də, şiş toxumalarında mikrodamarların sıxlığı şişlərin hamar böyüməsi üçün vacib bir açar halına gəldi.Şəkil 4 (A) hər bir qrupun şiş toxuması dilimlərində mikrodamarların paylanmasını göstərir.Şəkil 4 (B) göstərir ki, GLT-lərin və GEF-in birləşməsi iki təkindən daha yaxşı inhibitor təsir göstərir.

Şəkil 4 Ağciyər adenokarsinomalı siçanların şiş toxuması bölmələri və mikrodamar sıxlığı

Başqa sözlə, GLT və GEF birləşməsi daha çox şiş toxumasının qida əldə etməsinə mane ola bilər və şişlərin böyüməsini çətinləşdirə bilər.Bu təsir mexanizmi şiş toxumalarında əlaqəli gen ifadəsinin və zülal ifrazının gücləndirilmiş tənzimlənməsindən, o cümlədən “damar endotelinin böyümə faktoru reseptoru 2 (VEGFR2)” inhibə edilməsi və “angiostatin” və “endostatin” istehsalını təşviq etməkdən irəli gəlir.

Bundan əlavə, tədqiqatçılar hər bir siçan qrupunun şiş toxuması bölmələrində GLT və GEF-nin birgə təsiri altında xərçəng hüceyrələrinin apoptozunu təşviq edən zülalın (Bax) ifrazının əhəmiyyətli dərəcədə artacağını, zülalın (Bcl-) ifrazının əhəmiyyətli dərəcədə artacağını müşahidə etdilər. 2) xərçəng hüceyrələrinin apoptozunu maneə törədən azalacaq.Bu müsbət və mənfi qüvvədə ağciyər adenokarsinoma hüceyrələri apoptoz istiqamətinə doğru inkişafda sürətlənir.

(3) Dərmanların yan təsirlərini azaldın

Yalnız GEF ilə müalicə edilən ağciyər adenokarsinomalı siçanlarda ən çox çəki itkisi olmuşdur;digər tərəfdən, GLT və GEF-in birləşməsi ağciyər adenokarsinomalı siçanların bədən çəkisini ── normal siçanların çəkisinə (normal nəzarət qrupu) ən yaxşı şəkildə saxlaya bilər (Şəkil 5).

Bundan əlavə, yalnız GEF ilə müalicə olunan ağciyər adenokarsinomalı siçanlarda narahatlıq, yorğunluq, yuxululuq, aktivliyin azalması, iştahanın azalması və dəri solğunluğu müşahidə edilmişdir.Bununla belə, GLT və GEF kombinasiyası ilə müalicə olunan qrupda bu şərtlər çox yüngül idi və ya aşkar deyildi.Aydındır ki, GLTs GEF səbəb olduğu mənfi yan təsirləri düzəldə bilər.

Şəkil 5 Təcrübə zamanı ağciyər adenokarsinoma siçanlarında çəki qeydləri və dəyişikliklərin əyriləri

(4) GLT-lərin təhlükəsizliyi

GLT-lərin təhlükəsizliyini qiymətləndirmək üçün tədqiqatçılar 48 saat ərzində in vitro olaraq GLT-lərlə heyvan təcrübələrində istifadə edilən normal insan alveolyar epitelial hüceyrə xətləri BEAS-2B və insan alveolyar adenokarsinoma hüceyrə xətləri A549-u yetişdirdilər.

Nəticələr Şəkil 6-da göstərilmişdir. GLT-lər (2,5 və 5 mq/L konsentrasiyaları) ağciyər adenokarsinoma hüceyrələrinin sağ qalma dərəcəsini 80-60%-ə qədər inhibə etdikdə, normal hüceyrələr hələ də canlı idi;hətta yüksək konsentrasiyalarda belə, GLT-lər hələ də xərçəng hüceyrələrini və normal hüceyrələri fərqli şəkildə müalicə edir və bu fərq GEF-dən daha əhəmiyyətlidir (Şəkil 7).

Şəkil 6 GLT-lərin hüceyrə böyüməsinə inhibitor təsiri

Şəkil 7 Gefitinibin hüceyrə böyüməsinə inhibitor təsiri

Tədqiqatçının təhlilinə görə, A549 hüceyrə xətləri üçün müalicənin 48 saatında GLT-lərin IC50 dəyərləri 14,38 ± 0,29 mq/L, GLT-lər isə IC50 dəyəri 78,62 olan BEAS-2B hüceyrə xəttinə daha az güclü sitotoksik təsir göstərmişdir. ± 2,53 mq/L, bu o deməkdir ki, GLT-lər xərçəng hüceyrələri üçün ölümcül olduqda, onlar hələ də normal hüceyrələr üçün yüksək dərəcədə təhlükəsizlik təmin edə bilirlər.

GLT-lər və məqsədyönlü terapiya birlikdə gedir və müalicəni daha perspektivli edir.

Bu araşdırma hesabatı bizə göstərdi:

Eyni eksperimental şəraitdə GLT-lərin oral tətbiqi GEF kimi insan ağciyər adenokarsinoma şişlərinə eyni inhibitor təsir göstərə bilməz, lakin GLT-lərin GEF-in heç bir yan təsiri yoxdur.

GLT və GEF birlikdə işlədikdə, onlar şişin böyüməsinə inhibitor təsirini artırmaqla yanaşı, gefitinibin çəki, ruh, canlılıq, iştah və dəriyə təsirini də azalda bilər.Bu, "səmərəliliyin artırılması və toksikliyin azaldılması" adlanır.

GLT-lərin GEF-nin ağciyər adenokarsinoma şişlərinin inhibəsini təkmilləşdirə bilməsinin səbəbi “şiş angiogenezinin qarşısının alınması” və “xərçəng hüceyrələrinin apoptozunun təşviqi” ilə bağlıdır.

Heyvanlarda insan xərçəngini qiymətləndirmək üçün tədqiqatçılar qüsurlu immun sistemi olan siçanlardan istifadə ediblər (insan xərçəng hüceyrələri müxtəlif növlərdə inkişaf edə bilsin).Buna görə də, nəticələr əsasən GLT-lərin və GEF-in özünün xərçəng hüceyrələrinə təsiri idi.

Bununla belə, anti-xərçəngin faktiki tətbiqində immunitet sisteminin funksiyası iştirak etməlidir.Buna görə də, GLT və GEF-ə əlavə olaraq, "yaxşı toxunulmazlıq" əlavə edilərsə, nəticələr daha göz oxşayacaqmı?

Tədqiqatçılar eksperimentdə istifadə olunan GLT-lərin çox təsvirini vermədilər, lakin kağızın təsvirinə görə, bu, müxtəlif GLT-lərin xam ekstraktı olmalıdır.Ancaq siçanlarda hər kiloqram bədən çəkisi üçün bir qramın təsirli dozası əslində olduqca çoxdur.Bu, praktik tətbiqlərin təsirli olması üçün əhəmiyyətli bir doza tələb edə biləcəyini söyləyir.Digər tərəfdən, bu bizə ümid verir ki, gələcəkdə aşağı dozalarda da yaxşı və ya daha yaxşı işləyə bilən əsas maddələr tapmaq mümkün ola bilər.

Hər halda, ən azı bu tədqiqat göstərdi ki, Ganoderma lucidumdan olan triterpenoidlər nəinki tez-tez istifadə olunan klinik hədəf dərmanların müalicəsinə mane olmur, həm də əhəmiyyətli təhlükəsizliyə əsaslanaraq “səmərəliliyin artırılması və toksikliyin azaldılması” kimi yaxşı təsir göstərir.
Qaranlıq tuneldə əl gəzdirmək yol göstərmək və işıqlandırmaq üçün daha çox şam işığı tələb edir.Əlçatmaz və ya kütləvi istehsalı çətin olan "ümidlər" və ya naməlum mənbələri və inqrediyentləri olan "gizli reseptlər" ilə müqayisədə,Ganoderma lucidumİstədiyiniz qədər əldə edilə bilən və uzun müddətli istehlak təcrübəsi toplanmış triterpenoidlər sınamağa daha dəyərli olmalıdır.

[Mənbə] Wei Liu, et al.Ganoderma triterpenoidləri ağciyər xərçəngi şişi daşıyan çılpaq siçanlarda şiş angiogenezini zəiflədir.Pharm Biol.2020: 58(1): 1061-1068.

SON

Müəllif haqqında/ Xanım Wu Tingyao
Wu Tingyao 1999-cu ildən bəri Ganoderma haqqında birinci əldən məlumat verir. O, müəllifidir.Ganoderma ilə müalicə(2017-ci ilin aprelində Xalq Tibb Nəşriyyatında nəşr olunub).
 
★ Bu məqalə müəllifin müstəsna icazəsi ilə dərc edilmişdir.★ Yuxarıdakı əsərlər müəllifin icazəsi olmadan çoxaldıla, çıxarış və ya başqa üsullarla istifadə edilə bilməz.★ Yuxarıdakı ifadənin pozulmasına görə müəllif müvafiq hüquqi məsuliyyət daşıyacaq.★ Bu məqalənin orijinal mətni Çin dilində Wu Tingyao tərəfindən yazılmış və ingilis dilinə Alfred Liu tərəfindən tərcümə edilmişdir.Tərcümə (İngilis dili) və orijinal (Çin) arasında hər hansı uyğunsuzluq olarsa, orijinal Çin dili üstünlük təşkil edəcəkdir.Oxucuların hər hansı sualı olarsa, orijinal müəllif xanım Vu Tingyao ilə əlaqə saxlayın.