2020년 11월 8일/티베트대학교 의과대학/약생물학

문자/우 팅야오

암환자가 복용해도 되나요?영지버섯표적치료를 받는 동안?다음 연구 보고서가 몇 가지 답변을 제공할 수 있기를 바랍니다.

제피티닙(GEF)은 진행성 및 전이성 비소세포폐암(폐선암종, 편평세포폐암, 대세포폐암 포함) 치료에 있어 가장 중요한 표적치료제 중 하나로, 어둠 속에서 살아남고 있습니다.그러나 터널 출구의 빛은 항상 켜져 있지 않을 수도 있습니다. 왜냐하면 약물 내성은 치료 10~16개월 후에 나타나는 경향이 있기 때문입니다.

따라서 시간을 들여 GEF의 치료 효과를 향상시킬 수 있다면 폐암을 보다 통제 가능하고 잘 유지되는 상태로 치료하거나 심지어 약물의 부작용을 줄여 환자가 더 나은 신체 상태를 가질 수 있도록 노력하십시오. 암, 어쩌면 삶의 빛을 더욱 밝고 밝게 만들 기회가 있을지도 모릅니다.

옌타이중의약병원 종양내과와 티베트대학교 의과대학 연구진은 2020년 말 '약약생물학'에 공동으로 연구 보고서를 발표했는데, 이는 동물 실험을 통해 비소형 폐 선암종에서 가장 흔한 것으로 나타났습니다. 세포폐암, 병용영지마명쾌함트리테르페노이드(GLT)와 GEF는 종양 성장을 보다 효과적으로 억제하고 약물의 부작용을 줄여 관련 치료 전략을 고려할 때 고려할 가치가 있는 새로운 계획을 제공할 수 있습니다.

연구진은 처음으로 면역 체계가 손상된 쥐의 피부 아래에 인간 폐포 선암종 세포주(A549 세포주)를 이식했습니다.피하 종양의 직경이 약 6-8mm가 된 후 먹이를 먹기 시작했습니다.영지버섯트리테르페노이드(GLT, 1g/kg/일), 게피티닙(GEF, 15mg/kg/일) 또는 이 둘의 조합을 14일 동안 투여했고 실험은 15일째에 종료되었습니다.그것은 밝혀졌다:

(1) 종양 성장 억제율 향상

GLT와 GEF는 폐 선암종 종양의 성장을 억제할 수 있지만, 이 둘의 조합이 더 나은 효과를 나타냅니다(그림 1~3).

그림 1 실험 종료 시 폐 선암종 마우스에서 채취한 종양

그림 2 실험 중 폐 선암종 쥐의 종양 성장 변화

그림 3 다양한 치료 방법에 따른 폐 선암종 쥐의 종양 성장 억제율

2) 종양 혈관신생 억제 및 암세포 사멸 촉진을 강화합니다.

종양이 계속 성장하려면 새로운 혈관을 만들어야 합니다.따라서 종양조직의 미세혈관의 밀도는 종양의 원활한 성장에 중요한 열쇠가 되고 있다.그림 4(A)는 각 그룹의 종양 조직 절편에서 미세혈관의 분포를 보여줍니다.그림 4(B)는 GLT와 GEF의 조합이 두 가지 단독보다 더 나은 억제 효과를 나타냄을 나타냅니다.

그림 4 폐 선암종 생쥐의 종양 조직 단면 및 미세혈관 밀도

즉, GLT와 GEF의 조합은 더 많은 종양 조직이 영양분을 얻는 것을 차단하고 종양의 성장을 더욱 어렵게 만들 수 있습니다.이러한 작용 메커니즘은 "혈관 내피 성장 인자 수용체 2(VEGFR2)"를 억제하고 "안지오스타틴" 및 "엔도스타틴"의 생성을 촉진하는 것을 포함하여 종양 조직에서 관련 유전자 발현 및 단백질 분비의 강화된 조절에서 비롯됩니다.

또한 연구진은 각 쥐 그룹의 종양 조직 절편에서 GLT와 GEF의 결합 작용으로 암세포의 세포사멸을 촉진하는 단백질(Bax)의 분비가 유의하게 증가하는 반면 단백질(Bcl- 2) 암세포의 세포사멸을 억제하는 효과가 감소한다.폐 선암종 세포는 이러한 플러스 및 마이너스 힘으로 인해 세포사멸 방향으로 발달이 가속화됩니다.

(3) 약물의 부작용을 줄인다

GEF로만 치료받은 폐 선암종 쥐의 체중 감소가 가장 컸습니다.반면, GLT와 GEF의 조합은 폐 선암종 생쥐의 체중을 정상 생쥐(정상 대조군)의 체중에 가장 가깝게 가장 잘 유지할 수 있습니다(그림 5).

또한 GEF만 처리한 폐 선암종 쥐에서는 불안, 피로, 졸음, 활동 감소, 식욕 감소 및 둔한 피부가 나타났습니다.그러나 이러한 상태는 GLT와 GEF의 조합으로 치료받은 그룹에서 훨씬 더 가볍거나 명확하지 않았습니다.분명히 GLT는 GEF로 인한 부작용을 교정할 수 있습니다.

그림 5 실험 중 폐 선암종 쥐의 체중 기록 곡선과 변화

(4) GLT의 안전성

연구진은 GLT의 안전성을 평가하기 위해 동물 실험에 사용된 정상 인간 폐포 상피 세포주 BEAS-2B와 인간 폐포 선암종 세포주 A549를 각각 GLT와 함께 시험관 내에서 48시간 동안 배양했다.

결과는 그림 6에 나와 있습니다. GLT(2.5 및 5 mg/L 농도)가 폐 선암종 세포의 생존율을 80-60%로 억제했을 때 정상 세포는 여전히 살아 있었습니다.고농도에서도 GLT는 암세포와 정상 세포를 분명히 다르게 취급하며 이러한 구별은 GEF보다 훨씬 더 중요합니다(그림 7).

그림 6 세포 성장에 대한 GLT의 억제 효과

그림 7 게피티닙의 세포 성장 억제 효과

연구원의 분석에 따르면, A549 세포주에 대한 처리 48시간에서 GLT의 IC50 값은 14.38 ± 0.29 mg/L인 반면, GLT는 BEAS-2B 세포주에 대해 IC50 값이 78.62로 훨씬 덜 강력한 세포독성 효과를 나타냈습니다. ± 2.53 mg/L, 이는 GLT가 암세포에 치명적일 때 정상 세포에 대해서는 여전히 높은 수준의 안전성을 유지할 수 있음을 의미합니다.

GLT와 표적 치료가 함께 진행되어 치료가 더욱 유망해집니다.

이 연구 보고서는 다음을 보여주었습니다.

동일한 실험 조건에서 GLT의 경구 투여는 인간 폐 선암종 종양에 대해 GEF와 동일한 억제 효과를 갖지 않을 수 있지만 GLT에는 GEF의 부작용이 없습니다.

GLT와 GEF가 함께 작용하면 종양 성장에 대한 억제 효과를 증가시킬 수 있을 뿐만 아니라 체중, 정신, 활력, 식욕 및 피부에 대한 게피티닙의 영향을 감소시킬 수 있습니다.이것이 소위 “효율을 높이고 독성을 감소시키는 것”입니다.

GLT가 GEF의 폐 선암종 종양 억제를 개선할 수 있는 이유는 "종양 혈관 신생 억제" 및 "암세포 사멸 촉진"과 관련이 있습니다.

동물에서 인간의 암을 평가하기 위해 연구자들은 면역체계에 결함이 있는 쥐를 사용했습니다(그래서 인간의 암세포는 다른 종에서 자랄 수 있습니다).따라서 결과는 기본적으로 GLT와 GEF 자체가 암세포에 미치는 영향이었습니다.

그러나 실제 항암제 적용에는 면역체계의 기능이 반드시 수반되어야 한다.그렇다면 GLT, GEF에 '좋은 면역력'까지 더해지면 더욱 눈길을 끄는 결과가 나오지 않을까요?

연구자들은 실험에 사용된 GLT에 대해 많은 설명을 하지 않았지만, 논문의 설명에 따르면 다양한 GLT의 조추출물이어야 합니다.그러나 생쥐의 체중 1kg 당 1g의 유효 복용량은 실제로 상당히 많습니다.이는 실제 적용이 효과적이려면 상당한 양이 필요할 수 있음을 알려줍니다.다른 한편으로는, 미래에는 더 낮은 복용량에서도 효과가 좋거나 더 나은 효과를 낼 수 있는 핵심 성분을 찾는 것이 가능할 것이라는 희망도 줍니다.

어쨌든, 적어도 이번 연구에서는 영지의 트리테르페노이드가 일반적으로 사용되는 임상 표적 약물의 치료를 방해하지 않을 뿐만 아니라 상당한 안전성을 바탕으로 “효율을 높이고 독성을 감소시키는” 좋은 효과가 있음이 밝혀졌습니다.
어두운 터널 속에서 더듬거리며 길을 안내하고 밝히려면 더 많은 촛불이 필요합니다.손이 닿지 않거나 대량생산이 어려운 '희망'이나, 출처와 성분을 알 수 없는 '비법 레시피'에 비해영지버섯원하는 만큼 얻을 수 있고, 장기간 섭취 경험이 축적된 트리테르페노이드는 더욱 시도해 볼 가치가 있을 것입니다.

[출처] Wei Liu 외.Ganoderma triterpenoids는 폐암 종양이 있는 누드 마우스에서 종양 혈관신생을 약화시킵니다.제약바이오올.2020: 58(1): 1061-1068.

끝

저자 소개/우팅야오(吳tingyao)씨
Wu Tingyao는 1999년부터 직접 Ganoderma 정보를 보고해 왔습니다. 그녀는Ganoderma로 치유(2017년 4월 인민의학출판사에 게재)
 
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