नोभेम्बर ८, २०२०/मेडिकल कलेज, तिब्बत विश्वविद्यालय/औषधि जीवविज्ञान

पाठ/Wu Tingyao

क्यान्सर रोगीहरूले लिन सक्छन्गानोडर्मा लुसिडमलक्षित थेरापी प्राप्त गर्दा?आशा छ निम्न अनुसन्धान प्रतिवेदनले केही जवाफ दिन सक्छ।

Gefitinib (GEF) उन्नत र मेटास्टेटिक गैर-सानो सेल फोक्सोको क्यान्सर (फोक्सो एडेनोकार्सिनोमा, स्क्वामस सेल फोक्सोको क्यान्सर, र ठूलो सेल फोक्सोको क्यान्सर सहित) को उपचारको लागि सबैभन्दा महत्त्वपूर्ण लक्ष्य औषधि हो, जसले बिरामीहरूलाई आशाको किरण ल्याउँछ। अँध्यारोमा बाँचिरहेका छन् ।तर सुरुङबाट निस्कने बेलाको बत्ती सधैँ बल्ने नहुन सक्छ, किनभने दसदेखि सोह्र महिनाको उपचारपछि औषधि प्रतिरोधी क्षमता विकास हुन्छ।

तसर्थ, यदि हामीले GEF को उपचारात्मक प्रभाव सुधार गर्न समयलाई सदुपयोग गर्न सक्छौं भने, फोक्सोको क्यान्सरलाई अझ नियन्त्रित र राम्रोसँग राखिएको अवस्थामा उपचार गर्ने प्रयास गर्नुहोस् वा औषधिको साइड इफेक्टलाई पनि कम गर्नुहोस् ताकि बिरामीहरूले सामना गर्नको लागि राम्रो शारीरिक अवस्था पाउन सकून्। क्यान्सर, सायद जीवनको उज्यालो उज्यालो र उज्यालो बनाउने अवसर छ।

परम्परागत चाइनिज मेडिसिनको यान्ताई अस्पतालको ओन्कोलोजी विभाग र तिब्बत विश्वविद्यालयको मेडिकल कलेजका अनुसन्धानकर्ताहरूले संयुक्त रूपमा २०२० को अन्त्यमा "फार्मास्युटिकल बायोलोजी" मा एक अनुसन्धान रिपोर्ट प्रकाशित गरे जसले पशु प्रयोगहरू मार्फत प्रमाणित गर्‍यो कि सबैभन्दा सामान्य फोक्सोको एडेनोकार्सिनोमा गैर-सानोमा हुन्छ। कोशिका फोक्सोको क्यान्सर, को संयुक्त प्रयोगगानोडर्मालुसिडमtriterpenoids (GLTs) र GEF ले ट्युमरको वृद्धिलाई अझ प्रभावकारी रूपमा रोक्न र औषधिको साइड इफेक्टलाई कम गर्न सक्छ, सम्बन्धित उपचार रणनीतिहरूको लागि विचार गर्न लायकको नयाँ योजना प्रदान गर्दछ।

अन्वेषकहरूले पहिलो पटक मुसाको छालामुनि मानव एल्भिओलर एडेनोकार्सिनोमा सेल लाइनहरू (A549 सेल लाइनहरू) प्रत्यारोपण गरे जसमा प्रतिरक्षा प्रणाली कमजोर भयो।सबकुटेनियस ट्यूमरहरूको व्यास लगभग 6-8 मिमी भएपछि, तिनीहरूले खुवाउन थाले।गानोडर्मा लुसिडमtriterpenoids (GLT, 1 g/kg/day), gefitinib (GEF, 15 mg/kg/day) वा दुवैको संयोजन 14 दिनको लागि, र प्रयोग 15 औं दिनमा समाप्त भयो।यो बाहिर भयो कि:

(1) ट्यूमर वृद्धि अवरोध दर सुधार गर्नुहोस्

GLTs र GEF ले फोक्सोको एडेनोकार्सिनोमा ट्युमरको वृद्धिलाई रोक्न सक्छ, तर दुईको संयोजनले राम्रो प्रभाव पार्छ (चित्र 1 ~ 3)।

चित्र 1 प्रयोगको अन्त्यमा फोक्सोको एडेनोकार्सिनोमा मुसाबाट ट्युमरहरू निकालियो

चित्र 2 प्रयोगको क्रममा फोक्सो एडेनोकार्सिनोमा चूहों को ट्यूमर वृद्धि मा परिवर्तन

चित्र 3 विभिन्न उपचार विधिहरूद्वारा फोक्सोको एडेनोकार्सिनोमा मुसाको ट्यूमर वृद्धि अवरोध दर

2) ट्यूमर एंजियोजेनेसिसको अवरोधलाई बलियो बनाउनुहोस् र क्यान्सर सेल एपोप्टोसिसको प्रवर्द्धन गर्नुहोस्

ट्यूमरहरू बढ्न जारी राख्नको लागि नयाँ भाँडाहरू सिर्जना गर्न आवश्यक छ।तसर्थ, ट्यूमर टिश्यूहरूमा माइक्रोवेसेलहरूको घनत्व ट्यूमरहरूको सहज वृद्धिको लागि महत्त्वपूर्ण कुञ्जी भएको छ।चित्र 4 (A) ले प्रत्येक समूहको ट्युमर टिश्यू स्लाइसहरूमा माइक्रोवेसेलहरूको वितरण देखाउँछ।चित्र 4 (B) ले संकेत गर्दछ कि GLTs र GEF को संयोजनमा दुई एक्लै भन्दा राम्रो अवरोध प्रभाव छ।

चित्र 4 ट्यूमर टिस्यु खण्डहरू र फोक्सो एडेनोकार्सिनोमा मुसाको माइक्रोवेसेल घनत्व

अर्को शब्दमा, GLTs र GEF को संयोजनले थप ट्यूमर ऊतकहरूलाई पोषक तत्वहरू प्राप्त गर्नबाट रोक्न सक्छ र ट्यूमरहरू बढ्न गाह्रो बनाउन सक्छ।कार्यको यो संयन्त्र "भास्कुलर एन्डोथेलियल ग्रोथ फ्याक्टर रिसेप्टर 2 (VEGFR2)" लाई अवरोध गर्ने र "Angiostatin" र "endostatin" को उत्पादनलाई बढावा दिने सहित ट्यूमर टिश्युहरूमा सम्बन्धित जीन अभिव्यक्ति र प्रोटीन स्रावको सुदृढ नियमनबाट आउँछ।

थप रूपमा, अनुसन्धानकर्ताहरूले मुसाहरूको प्रत्येक समूहको ट्युमर टिस्यु खण्डहरूमा पनि अवलोकन गरे कि GLTs र GEF को संयुक्त कार्य अन्तर्गत, क्यान्सर कोशिका एपोप्टोसिसलाई बढावा दिने प्रोटीन (ब्याक्स) को स्राव उल्लेखनीय रूपमा बढ्छ जबकि प्रोटीनको स्राव (Bcl-)। 2) क्यान्सर कोशिकाहरु को apoptosis रोक्छ कि कम हुनेछ।फोक्सोको एडेनोकार्सिनोमा कोशिकाहरू यस प्लस र माइनस फोर्समा एपोप्टोसिसको दिशातर्फ विकास गर्न द्रुत हुन्छन्।

(३) औषधिको साइड इफेक्ट कम गर्नुहोस्

फोक्सोको एडेनोकार्सिनोमा मुसाहरू जसलाई GEF बाट मात्र उपचार गरिएको थियो सबैभन्दा धेरै तौल घटेको थियो;अर्कोतर्फ, GLTs र GEF को संयोजनले फोक्सोको एडेनोकार्सिनोमा मुसाको शरीरको तौल ── सामान्य चूहों (सामान्य नियन्त्रण समूह) (चित्र 5) भन्दा नजिक कायम राख्न सक्छ।

थप रूपमा, GEF बाट मात्र उपचार गरिएको फोक्सोको एडेनोकार्सिनोमा मुसाले चिन्ता, थकान, निद्रा, गतिविधिमा कमी, भोक कम र सुस्त छाला देखायो।यद्यपि, यी अवस्थाहरू GLTs र GEF को संयोजनसँग उपचार गरिएको समूहमा धेरै हल्का वा स्पष्ट थिएनन्।जाहिर छ, GLTs ले GEF को कारणले गर्दा प्रतिकूल साइड इफेक्टहरू सुधार गर्न सक्छ।

चित्रा 5 तौल रेकर्डको वक्र र प्रयोगको क्रममा फोक्सो एडेनोकार्सिनोमा मुसामा परिवर्तनहरू

(4) GLTs को सुरक्षा

GLTs को सुरक्षा मूल्याङ्कन गर्नको लागि, अन्वेषकहरूले 48 घण्टाको लागि भिट्रोमा GLTs को साथ क्रमशः पशु प्रयोगहरूमा प्रयोग गरिएको सामान्य मानव वायुकोशीय एपिथेलियल सेल लाइनहरू BEAS-2B र मानव एल्भिओलर एडेनोकार्सिनोमा सेल लाइनहरू A549 लाई कल्चर गरे।

परिणामहरू चित्र 6 मा देखाइएको छ। जब GLTs (2.5 र 5 mg/L को सांद्रता) ले फोक्सोको एडेनोकार्सिनोमा कोशिकाहरूको बाँच्ने दरलाई 80-60% सम्म रोक्यो, सामान्य कोशिकाहरू अझै जीवित थिए;उच्च सांद्रतामा पनि, GLT ले अझै पनि स्पष्ट रूपमा क्यान्सर कोशिकाहरू र सामान्य कोशिकाहरूलाई फरक रूपमा व्यवहार गर्दछ, र यो भिन्नता GEF (चित्र 7) भन्दा पनि महत्त्वपूर्ण छ।

चित्र 6 सेल वृद्धि मा GLTs को अवरोध प्रभाव

चित्र 7 कोशिकाको वृद्धिमा गेफिटिनिबको निरोधात्मक प्रभाव

अन्वेषकको विश्लेषण अनुसार, A549 सेल लाइनहरूको उपचारको 48 घन्टामा GLTs को IC50 मानहरू 14.38 ± 0.29 mg/L थियो जबकि GLTs ले BEAS-2B सेल लाइनमा IC50 मानको साथ धेरै कम शक्तिशाली साइटोटोक्सिक प्रभाव देखायो। ± 2.53 mg/L, जसको मतलब जब GLTs क्यान्सर कोशिकाहरूको लागि घातक हुन्छ, तिनीहरू अझै पनि सामान्य कोशिकाहरूमा उच्च स्तरको सुरक्षा कायम गर्न सक्छन्।

GLTs र लक्षित थेरापी एक साथ जान्छ, उपचारलाई थप आशाजनक बनाउँछ।

यो अनुसन्धान रिपोर्टले हामीलाई देखाएको छ:

एउटै प्रयोगात्मक अवस्थाहरूमा, GLTs को मौखिक प्रशासनले मानव फोक्सोको एडेनोकार्सिनोमा ट्युमरहरूमा GEF जस्तै निरोधात्मक प्रभाव नहुन सक्छ, तर GLTs मा GEF को कुनै साइड इफेक्ट हुँदैन।

जब GLTs र GEF सँगै काम गर्छन्, तिनीहरूले ट्युमरको वृद्धिमा अवरोध गर्ने प्रभाव मात्र बढाउन सक्दैनन् तर वजन, आत्मा, जीवन शक्ति, भोक र छालामा gefitinib को प्रभावलाई पनि कम गर्न सक्छन्।यो तथाकथित "बढ्दो दक्षता र विषाक्तता घटाउने" हो।

GLTs ले फोक्सोको एडेनोकार्सिनोमा ट्यूमरहरूको GEF को अवरोधलाई सुधार गर्न सक्ने कारण "ट्युमर एन्जियोजेनेसिसलाई अवरोध गर्ने" र "क्यान्सर सेल एपोप्टोसिसलाई बढावा दिने" सँग सम्बन्धित छ।

जनावरहरूमा मानव क्यान्सरको मूल्याङ्कन गर्न, अन्वेषकहरूले दोषपूर्ण प्रतिरक्षा प्रणाली भएका मुसाहरू प्रयोग गरे (त्यसैले मानव क्यान्सर कोशिकाहरू विभिन्न प्रजातिहरूमा बढ्न सक्छ)।त्यसकारण, परिणामहरू मूलतया क्यान्सर कोशिकाहरूमा GLTs र GEF को प्रभाव थिए।

यद्यपि, एन्टि-क्यान्सरको वास्तविक अनुप्रयोगमा, प्रतिरक्षा प्रणालीको कार्य समावेश हुनुपर्दछ।तसर्थ, GLTs र GEF को अतिरिक्त, यदि "राम्रो प्रतिरक्षा" थपियो भने, परिणामहरू अझ आकर्षक हुनेछन्?

शोधकर्ताहरूले प्रयोगमा प्रयोग गरिएका GLTs को धेरै विवरण दिएनन्, तर कागजको विवरण अनुसार, यो विभिन्न प्रकारका GLTs को कच्चा निकासी हुनुपर्छ।तर मुसामा शरीरको तौलको प्रति किलोग्राम एक ग्रामको प्रभावकारी खुराक वास्तवमा धेरै हो।यसले हामीलाई बताउँछ कि व्यावहारिक अनुप्रयोगहरूलाई प्रभावकारी हुनको लागि पर्याप्त मात्रा चाहिन्छ।अर्कोतर्फ, यसले हामीलाई भविष्यमा कम डोजमा राम्रो वा राम्रो काम गर्न सक्ने मुख्य सामग्रीहरू फेला पार्न सम्भव हुन सक्छ भन्ने आशा पनि दिन्छ।

जे भए पनि, कम्तिमा यस अनुसन्धानले देखाएको छ कि गानोडर्मा ल्युसिडमका ट्राइटरपेनोइडहरूले सामान्य रूपमा प्रयोग हुने क्लिनिकल लक्षित औषधिहरूको उपचारमा बाधा पुर्‍याउँदैन तर पर्याप्त सुरक्षाको आधारमा "दक्षता बढाउन र विषाक्तता घटाउने" को राम्रो प्रभाव पार्छ।
अँध्यारो सुरुङमा गपिङ गर्दा बाटोको नेतृत्व गर्न र उज्यालो बनाउन थप मैनबत्ती चाहिन्छ।ती "आशाहरू" को तुलनामा जुन पहुँच बाहिर वा ठूलो उत्पादन गर्न गाह्रो छ, वा अज्ञात स्रोतहरू र सामग्रीहरू भएका "गोप्य व्यञ्जनहरू" सँग तुलना गर्नुहोस्,गानोडर्मा लुसिडमtriterpenoids, जुन तपाईले चाहानु भएसम्म प्राप्त गर्न सकिन्छ र दीर्घकालीन उपभोग अनुभव संचित गरेको छ, प्रयास गर्न लायक हुनुपर्छ।

[स्रोत] वेई लिउ, एट अल।गानोडर्मा ट्राइटरपेनोइड्सले फोक्सोको क्यान्सर ट्यूमर-असर गर्ने नग्न मुसाहरूमा ट्यूमर एंजियोजेनेसिसलाई कम गर्दछ।फार्म बायोल।२०२०: ५८(१): १०६१-१०६८।

END

लेखक / सुश्री वू Tingyao को बारे मा
Wu Tingyao 1999 देखि पहिलो-ह्यान्ड गानोडर्मा जानकारी को रिपोर्ट गर्दै हुनुहुन्छ। उनी लेखक हुन्।गानोडर्मा संग उपचार(अप्रिल 2017 मा द पिपुल्स मेडिकल पब्लिशिङ हाउसमा प्रकाशित)।
 
★ यो लेख लेखकको विशेष अधिकार अन्तर्गत प्रकाशित गरिएको हो।★ उपरोक्त कृतिहरू लेखकको अनुमति बिना पुन: उत्पादन, अंश वा अन्य तरिकामा प्रयोग गर्न सकिँदैन।★ माथिको कथनको उल्लङ्घनको लागि, लेखकले सान्दर्भिक कानुनी जिम्मेवारीहरू पछ्याउनेछ।★ यस लेखको मूल पाठ Wu Tingyao द्वारा चिनियाँ भाषामा लेखिएको थियो र अल्फ्रेड लिउ द्वारा अंग्रेजीमा अनुवाद गरिएको थियो।यदि अनुवाद (अंग्रेजी) र मौलिक (चिनियाँ) बीच कुनै भिन्नता छ भने, मूल चिनियाँ प्रबल हुनेछ।यदि पाठकहरूसँग कुनै प्रश्नहरू छन् भने, कृपया मूल लेखक, सुश्री वू टिंग्याओलाई सम्पर्क गर्नुहोस्।