8 novembre 2020/Medical College, Università del Tibet/Biologia farmaceutica

Testo/Wu Tingyao

I malati di cancro possono assumerloGanoderma lucidumdurante la terapia mirata?Spero che il seguente rapporto di ricerca possa fornire alcune risposte.

Gefitinib (GEF) è uno dei farmaci bersaglio più importanti per il trattamento del cancro polmonare non a piccole cellule avanzato e metastatico (compresi l’adenocarcinoma polmonare, il cancro polmonare a cellule squamose e il cancro polmonare a grandi cellule), offrendo un barlume di speranza ai pazienti che sopravvivono nell'oscurità.Ma la luce all’uscita dal tunnel potrebbe non essere sempre accesa, perché la resistenza ai farmaci tende a svilupparsi dopo dieci-sedici mesi di trattamento.

Pertanto, se riusciamo a cogliere il tempo per migliorare l’effetto curativo del GEF, provare a trattare il cancro del polmone portandolo a uno stato più controllabile e meglio mantenuto o addirittura a ridurre gli effetti collaterali dei farmaci in modo che i pazienti possano avere una migliore condizione fisica da affrontare. cancro, forse c’è un’opportunità per far risplendere la luce della vita sempre più luminosa.

I ricercatori del Dipartimento di Oncologia dell’Ospedale di Medicina Tradizionale Cinese di Yantai e del Medical College dell’Università del Tibet hanno pubblicato congiuntamente alla fine del 2020 un rapporto di ricerca su “Biologia Farmaceutica” che ha dimostrato attraverso esperimenti su animali che, per l’adenocarcinoma polmonare più comune nei tumori non piccoli cancro polmonare cellulare, l'uso combinato diGanodermalucidumi triterpenoidi (GLT) e il GEF possono inibire più efficacemente la crescita del tumore e ridurre gli effetti collaterali dei farmaci, fornendo un nuovo piano che vale la pena considerare per le relative strategie di trattamento.

I ricercatori hanno prima impiantato linee cellulari di adenocarcinoma alveolare umano (linee cellulari A549) sotto la pelle di topi con sistema immunitario compromesso.Dopo che il diametro dei tumori sottocutanei raggiunse circa 6-8 mm, iniziarono ad alimentarsiGanoderma lucidumtriterpenoidi (GLT, 1 g/kg/giorno), gefitinib (GEF, 15 mg/kg/giorno) o una combinazione di entrambi per 14 giorni e l'esperimento è terminato il 15° giorno.È venuto fuori che:

(1) Migliorare il tasso di inibizione della crescita del tumore

GLT e GEF possono inibire la crescita dei tumori dell'adenocarcinoma polmonare, ma la combinazione dei due ha un effetto migliore (Figura 1~3).

Figura 1 Tumori prelevati da topi con adenocarcinoma polmonare alla fine dell'esperimento

Figura 2 Cambiamenti nella crescita del tumore dei topi con adenocarcinoma polmonare durante l'esperimento

Figura 3 Tasso di inibizione della crescita tumorale dei topi con adenocarcinoma polmonare mediante diversi metodi di trattamento

2) Rafforzare l'inibizione dell'angiogenesi tumorale e la promozione dell'apoptosi delle cellule tumorali

I tumori hanno bisogno di creare nuovi vasi per continuare a crescere.Pertanto, la densità dei microvasi nei tessuti tumorali è diventata una chiave importante per la crescita regolare dei tumori.La Figura 4 (A) mostra la distribuzione dei microvasi nelle fette di tessuto tumorale di ciascun gruppo.La Figura 4 (B) indica che la combinazione di GLT e GEF ha un effetto inibitorio migliore rispetto ai due soli.

Figura 4 Sezioni di tessuto tumorale e densità dei microvasi di topi con adenocarcinoma polmonare

In altre parole, la combinazione di GLT e GEF può impedire a più tessuti tumorali di ottenere nutrienti e rendere più difficile la crescita dei tumori.Questo meccanismo d’azione deriva dal rafforzamento della regolazione dell’espressione genica correlata e della secrezione proteica nei tessuti tumorali, inclusa l’inibizione del “recettore 2 del fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGFR2)” e la promozione della produzione di “angiostatina” e “endostatina”.

Inoltre, i ricercatori hanno anche osservato nelle sezioni di tessuto tumorale di ciascun gruppo di topi che sotto l’azione combinata di GLT e GEF, la secrezione della proteina (Bax) che promuove l’apoptosi delle cellule tumorali aumenterà significativamente mentre la secrezione della proteina (Bcl- 2) che inibisce l'apoptosi delle cellule tumorali diminuirà.Le cellule dell'adenocarcinoma polmonare accelerano lo sviluppo verso la direzione dell'apoptosi in questa forza più e meno.

(3) Ridurre gli effetti collaterali dei farmaci

I topi con adenocarcinoma polmonare trattati solo con GEF hanno avuto la maggiore perdita di peso;d'altra parte, la combinazione di GLT e GEF può mantenere al meglio il peso corporeo dei topi con adenocarcinoma polmonare ── più vicino a quello dei topi normali (gruppo di controllo normale) (Figura 5).

Inoltre, i topi con adenocarcinoma polmonare trattati solo con GEF hanno mostrato ansia, affaticamento, sonnolenza, diminuzione dell’attività, riduzione dell’appetito e pelle opaca.Tuttavia, queste condizioni erano molto più lievi o non evidenti nel gruppo trattato con la combinazione di GLT e GEF.Ovviamente, i GLT possono correggere gli effetti collaterali negativi causati dal GEF.

Figura 5 Curve delle registrazioni del peso e dei cambiamenti nei topi con adenocarcinoma polmonare durante l'esperimento

(4) La sicurezza dei GLT

Per valutare la sicurezza dei GLT, i ricercatori hanno coltivato linee cellulari epiteliali alveolari umane normali BEAS-2B e linee cellulari di adenocarcinoma alveolare umano A549 utilizzate rispettivamente in esperimenti su animali con GLT in vitro per 48 ore.

I risultati sono mostrati nella Figura 6. Quando i GLT (concentrazioni di 2,5 e 5 mg/L) hanno inibito il tasso di sopravvivenza delle cellule di adenocarcinoma polmonare all'80-60%, le cellule normali erano ancora vive;anche a concentrazioni elevate, i GLT trattano ancora chiaramente le cellule tumorali e le cellule normali in modo diverso, e questa distinzione è ancora più significativa del GEF (Figura 7).

Figura 6 L'effetto inibitorio dei GLT sulla crescita cellulare

Figura 7 L'effetto inibitorio di gefitinib sulla crescita cellulare

Secondo l'analisi del ricercatore, i valori IC50 dei GLT a 48 ore di trattamento per le linee cellulari A549 erano 14,38 ± 0,29 mg/L mentre i GLT hanno mostrato un effetto citotossico molto meno potente sulla linea cellulare BEAS-2B con un valore IC50 di 78,62. ± 2,53 mg/L, il che significa che quando i GLT sono letali per le cellule tumorali, possono comunque mantenere un elevato grado di sicurezza per le cellule normali.

I GLT e la terapia mirata vanno di pari passo, rendendo il trattamento più promettente.

Questo rapporto di ricerca ci ha mostrato:

Nelle stesse condizioni sperimentali, la somministrazione orale di GLT potrebbe non avere lo stesso effetto inibitorio sui tumori dell'adenocarcinoma polmonare umano del GEF, ma i GLT non hanno effetti collaterali del GEF.

Quando GLT e GEF lavorano insieme, non solo possono aumentare l’effetto inibitorio sulla crescita del tumore, ma anche ridurre gli effetti di gefitinib su peso, spirito, vitalità, appetito e pelle.Questo è il cosiddetto “aumento dell’efficienza e riduzione della tossicità”.

Il motivo per cui i GLT possono migliorare l'inibizione da parte del GEF dei tumori dell'adenocarcinoma polmonare è legato all'"inibizione dell'angiogenesi tumorale" e alla "promozione dell'apoptosi delle cellule tumorali".

Per valutare il cancro umano negli animali, i ricercatori hanno utilizzato topi con un sistema immunitario difettoso (in modo che le cellule tumorali umane possano crescere su specie diverse).Pertanto, i risultati erano fondamentalmente l’effetto dei GLT e del GEF stesso sulle cellule tumorali.

Tuttavia, nell’effettiva applicazione degli antitumorali, deve essere coinvolta la funzione del sistema immunitario.Pertanto, oltre a GLT e GEF, se si aggiunge la “buona immunità”, i risultati saranno più accattivanti?

I ricercatori non hanno fornito molte descrizioni dei GLT utilizzati nell'esperimento, ma secondo la descrizione dell'articolo, dovrebbe trattarsi di un estratto grezzo di una varietà di GLT.Ma la dose efficace di un grammo per chilogrammo di peso corporeo nei topi è in realtà parecchia.Questo ci dice che le applicazioni pratiche possono richiedere una dose considerevole per essere efficaci.D’altro canto, ci fa anche sperare che in futuro sia possibile trovare ingredienti chiave che possano funzionare altrettanto bene o meglio a dosi più basse.

In ogni caso, almeno questa ricerca ha dimostrato che i triterpenoidi del Ganoderma lucidum non solo non ostacolano il trattamento dei farmaci target clinici comunemente usati, ma hanno anche un buon effetto di “aumento dell’efficienza e riduzione della tossicità” basato su una notevole sicurezza.
Andare a tentoni nel tunnel buio richiede più luce di candela per aprire la strada e illuminare.Rispetto a quelle “speranze” fuori portata o difficili da produrre in serie, o a “ricette segrete” con fonti e ingredienti sconosciuti,Ganoderma lucidumvale la pena provare i triterpenoidi, che possono essere ottenuti per tutto il tempo che si desidera e che hanno accumulato esperienza di consumo a lungo termine.

[Fonte] Wei Liu, et al.I triterpenoidi del Ganoderma attenuano l'angiogenesi tumorale nei topi nudi portatori di tumore al polmone.Farma Biol.2020: 58(1): 1061-1068.

FINE

Informazioni sull'autore/ Sig.ra Wu Tingyao
Wu Tingyao riporta informazioni di prima mano sul Ganoderma dal 1999. È autrice diGuarigione con Ganoderma(pubblicato nella casa editrice medica popolare nell'aprile 2017).
 
★ Questo articolo è pubblicato sotto l'esclusiva autorizzazione dell'autore.★ Le opere sopra indicate non possono essere riprodotte, estratte o utilizzate in altro modo senza l'autorizzazione dell'autore.★ Per violazioni della suddetta dichiarazione, l'autore perseguirà le relative responsabilità legali.★ Il testo originale di questo articolo è stato scritto in cinese da Wu Tingyao e tradotto in inglese da Alfred Liu.In caso di discrepanze tra la traduzione (inglese) e l'originale (cinese), prevarrà l'originale cinese.Se i lettori hanno domande, si prega di contattare l'autore originale, la signora Wu Tingyao.