നവംബർ 8, 2020/മെഡിക്കൽ കോളേജ്, ടിബറ്റ് യൂണിവേഴ്സിറ്റി/ഫാർമസ്യൂട്ടിക്കൽ ബയോളജി

വാചകം/വു ടിങ്ക്യാവോ

图片1

ക്യാൻസർ രോഗികൾക്ക് എടുക്കാംഗാനോഡെർമ ലൂസിഡംടാർഗെറ്റഡ് തെറാപ്പി സ്വീകരിക്കുമ്പോൾ?ഇനിപ്പറയുന്ന ഗവേഷണ റിപ്പോർട്ടിന് ചില ഉത്തരങ്ങൾ നൽകാൻ കഴിയുമെന്ന് പ്രതീക്ഷിക്കുന്നു.

വികസിതവും മെറ്റാസ്റ്റാറ്റിക് നോൺ-സ്മോൾ സെൽ ശ്വാസകോശ അർബുദവും (ശ്വാസകോശ അഡിനോകാർസിനോമ, സ്ക്വാമസ് സെൽ ശ്വാസകോശ അർബുദം, വലിയ സെൽ ശ്വാസകോശ അർബുദം എന്നിവയുൾപ്പെടെ) ചികിത്സിക്കുന്നതിനുള്ള ഏറ്റവും പ്രധാനപ്പെട്ട ടാർഗെറ്റ് മരുന്നുകളിൽ ഒന്നാണ് Gefitinib (GEF). ഇരുട്ടിൽ അതിജീവിക്കുന്നു.എന്നാൽ തുരങ്കത്തിന്റെ പുറത്തുകടക്കുമ്പോൾ വെളിച്ചം എപ്പോഴും ഓണായിരിക്കണമെന്നില്ല, കാരണം പത്ത് മുതൽ പതിനാറ് മാസത്തെ ചികിത്സയ്ക്ക് ശേഷം മയക്കുമരുന്ന് പ്രതിരോധം വികസിക്കുന്നു.

അതിനാൽ, GEF-ന്റെ രോഗശാന്തി പ്രഭാവം മെച്ചപ്പെടുത്താൻ നമുക്ക് സമയം കണ്ടെത്താനാകുമെങ്കിൽ, ശ്വാസകോശ അർബുദത്തെ കൂടുതൽ നിയന്ത്രിതവും നന്നായി പരിപാലിക്കുന്നതുമായ അവസ്ഥയിലേക്ക് ചികിത്സിക്കാൻ ശ്രമിക്കുക അല്ലെങ്കിൽ മരുന്നുകളുടെ പാർശ്വഫലങ്ങൾ കുറയ്ക്കുക. കാൻസർ, ഒരുപക്ഷേ ജീവിതത്തിന്റെ വെളിച്ചം കൂടുതൽ തിളക്കമുള്ളതും തിളക്കമുള്ളതുമാക്കാൻ അവസരമുണ്ട്.

യാന്റായ് ഹോസ്പിറ്റൽ ഓഫ് ട്രഡീഷണൽ ചൈനീസ് മെഡിസിനിലെ ഓങ്കോളജി വിഭാഗത്തിലെയും ടിബറ്റ് യൂണിവേഴ്‌സിറ്റിയിലെ മെഡിക്കൽ കോളേജിലെയും ഗവേഷകർ സംയുക്തമായി 2020 അവസാനത്തോടെ "ഫാർമസ്യൂട്ടിക്കൽ ബയോളജി" യിൽ ഒരു ഗവേഷണ റിപ്പോർട്ട് പ്രസിദ്ധീകരിച്ചു. സെൽ ശ്വാസകോശ കാൻസർ, സംയുക്ത ഉപയോഗംഗാനോഡെർമലൂസിഡംtriterpenoids (GLTs), GEF എന്നിവയ്ക്ക് ട്യൂമർ വളർച്ചയെ കൂടുതൽ ഫലപ്രദമായി തടയാനും മരുന്നുകളുടെ പാർശ്വഫലങ്ങൾ കുറയ്ക്കാനും കഴിയും, അനുബന്ധ ചികിത്സാ തന്ത്രങ്ങൾക്കായി പരിഗണിക്കേണ്ട ഒരു പുതിയ പദ്ധതി നൽകുന്നു.

പ്രതിരോധശേഷി കുറഞ്ഞ എലികളുടെ ചർമ്മത്തിനടിയിൽ ഹ്യൂമൻ ആൽവിയോളാർ അഡിനോകാർസിനോമ സെൽ ലൈനുകൾ (A549 സെൽ ലൈനുകൾ) ഗവേഷകർ ആദ്യം സ്ഥാപിച്ചു.സബ്ക്യുട്ടേനിയസ് ട്യൂമറുകളുടെ വ്യാസം ഏകദേശം 6-8 മില്ലീമീറ്ററായ ശേഷം, അവ ഭക്ഷണം നൽകാൻ തുടങ്ങി.ഗാനോഡെർമ ലൂസിഡംtriterpenoids (GLT, 1 g/kg/day), gefitinib (GEF, 15 mg/kg/day) അല്ലെങ്കിൽ ഇവ രണ്ടും ചേർന്ന് 14 ദിവസത്തേക്ക്, പരീക്ഷണം 15-ാം ദിവസം അവസാനിച്ചു.അത് മാറി:

(1) ട്യൂമർ വളർച്ച തടയൽ നിരക്ക് മെച്ചപ്പെടുത്തുക

GLT-കൾക്കും GEF-നും ശ്വാസകോശ അഡിനോകാർസിനോമ മുഴകളുടെ വളർച്ചയെ തടയാൻ കഴിയും, എന്നാൽ ഇവ രണ്ടും കൂടിച്ചേർന്നാൽ മികച്ച ഫലമുണ്ട് (ചിത്രം 1~3).

图片2

ചിത്രം 1 പരീക്ഷണത്തിന്റെ അവസാനം ശ്വാസകോശ അഡിനോകാർസിനോമ എലികളിൽ നിന്ന് പുറത്തെടുത്ത മുഴകൾ

图片3

ചിത്രം 2 പരീക്ഷണ സമയത്ത് ശ്വാസകോശ അഡിനോകാർസിനോമ എലികളുടെ ട്യൂമർ വളർച്ചയിലെ മാറ്റങ്ങൾ

图片4

ചിത്രം 3 വിവിധ ചികിത്സാ രീതികൾ വഴി ശ്വാസകോശ അഡിനോകാർസിനോമ എലികളുടെ ട്യൂമർ വളർച്ച തടയൽ നിരക്ക്

2) ട്യൂമർ ആൻജിയോജെനിസിസ് തടയുന്നതും കാൻസർ സെൽ അപ്പോപ്റ്റോസിസിന്റെ പ്രോത്സാഹനവും ശക്തിപ്പെടുത്തുക

ട്യൂമറുകൾ വളരുന്നത് തുടരുന്നതിന് പുതിയ പാത്രങ്ങൾ സൃഷ്ടിക്കേണ്ടതുണ്ട്.അതിനാൽ, ട്യൂമർ ടിഷ്യൂകളിലെ മൈക്രോവെസ്സലുകളുടെ സാന്ദ്രത ട്യൂമറുകളുടെ സുഗമമായ വളർച്ചയ്ക്ക് ഒരു പ്രധാന താക്കോലായി മാറിയിരിക്കുന്നു.ചിത്രം 4 (എ) ഓരോ ഗ്രൂപ്പിന്റെയും ട്യൂമർ ടിഷ്യു സ്ലൈസുകളിൽ മൈക്രോവെസ്സലുകളുടെ വിതരണം കാണിക്കുന്നു.ചിത്രം 4 (B) സൂചിപ്പിക്കുന്നത്, GLT- കളും GEF- യും സംയോജിപ്പിച്ച് ഇവ രണ്ടും മാത്രമുള്ളതിനേക്കാൾ മികച്ച പ്രതിരോധ ഫലമുണ്ട്.

图片5

ചിത്രം 4 ട്യൂമർ ടിഷ്യൂ വിഭാഗങ്ങളും ശ്വാസകോശ അഡിനോകാർസിനോമ എലികളുടെ മൈക്രോവെസൽ സാന്ദ്രതയും

മറ്റൊരു വിധത്തിൽ പറഞ്ഞാൽ, GLT- യും GEF- ന്റെയും സംയോജനം കൂടുതൽ ട്യൂമർ ടിഷ്യൂകളെ പോഷകങ്ങൾ ലഭിക്കുന്നതിൽ നിന്ന് തടയുകയും ട്യൂമറുകൾ വളരാൻ കൂടുതൽ ബുദ്ധിമുട്ടാക്കുകയും ചെയ്യും."വാസ്കുലർ എൻഡോതെലിയൽ ഗ്രോത്ത് ഫാക്ടർ റിസപ്റ്റർ 2 (VEGFR2)" തടയുകയും "ആൻജിയോസ്റ്റാറ്റിൻ", "എൻഡോസ്റ്റാറ്റിൻ" എന്നിവയുടെ ഉത്പാദനം പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യുന്നതുൾപ്പെടെ ട്യൂമർ ടിഷ്യൂകളിലെ പ്രോട്ടീൻ സ്രവവും അനുബന്ധ ജീൻ എക്സ്പ്രഷനും ശക്തിപ്പെടുത്തുന്നതിൽ നിന്നാണ് ഈ പ്രവർത്തന സംവിധാനം വരുന്നത്.

കൂടാതെ, എലികളുടെ ഓരോ ഗ്രൂപ്പിന്റെയും ട്യൂമർ ടിഷ്യു വിഭാഗങ്ങളിലും ഗവേഷകർ നിരീക്ഷിച്ചു, GLT- യുടെയും GEF- ന്റെയും സംയോജിത പ്രവർത്തനത്തിൽ, കാൻസർ സെൽ അപ്പോപ്‌ടോസിസിനെ പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്ന പ്രോട്ടീന്റെ (Bax) സ്രവണം ഗണ്യമായി വർദ്ധിക്കുകയും പ്രോട്ടീന്റെ സ്രവണം (Bcl- 2) കാൻസർ കോശങ്ങളുടെ അപ്പോപ്റ്റോസിസിനെ തടയുന്നത് കുറയും.ശ്വാസകോശ അഡിനോകാർസിനോമ കോശങ്ങൾ ഈ പ്ലസ്, മൈനസ് ബലത്തിൽ അപ്പോപ്‌ടോസിസിന്റെ ദിശയിലേക്ക് വികസിക്കുന്നത് ത്വരിതപ്പെടുത്തുന്നു.

(3) മരുന്നുകളുടെ പാർശ്വഫലങ്ങൾ കുറയ്ക്കുക

GEF ഉപയോഗിച്ച് മാത്രം ചികിത്സിച്ച ശ്വാസകോശ അഡിനോകാർസിനോമ എലികൾക്ക് ഏറ്റവും കൂടുതൽ ഭാരം കുറഞ്ഞു;മറുവശത്ത്, GLT-കളും GEF-ഉം ചേർന്ന് ശ്വാസകോശ അഡിനോകാർസിനോമ എലികളുടെ ശരീരഭാരം മികച്ച രീതിയിൽ നിലനിർത്താൻ കഴിയും ── സാധാരണ എലികളോട് (സാധാരണ നിയന്ത്രണ ഗ്രൂപ്പ്) (ചിത്രം 5).

കൂടാതെ, ശ്വാസകോശ അഡിനോകാർസിനോമ എലികളിൽ മാത്രം GEF ചികിത്സിച്ചു, ഉത്കണ്ഠ, ക്ഷീണം, മയക്കം, പ്രവർത്തനം കുറയുന്നു, വിശപ്പ് കുറയുന്നു, മങ്ങിയ ചർമ്മം എന്നിവ കാണിച്ചു.എന്നിരുന്നാലും, GLT- കളും GEF- യും സംയോജിപ്പിച്ച് ചികിത്സിച്ച ഗ്രൂപ്പിൽ ഈ അവസ്ഥകൾ വളരെ ഭാരം കുറഞ്ഞതോ വ്യക്തമോ ആയിരുന്നില്ല.വ്യക്തമായും, GLT-കൾക്ക് GEF മൂലമുണ്ടാകുന്ന പ്രതികൂല പാർശ്വഫലങ്ങൾ പരിഹരിക്കാൻ കഴിയും.

图片6

ചിത്രം 5 ഭാരരേഖകളുടെ വളവുകളും പരീക്ഷണ സമയത്ത് ശ്വാസകോശ അഡിനോകാർസിനോമ എലികളിലെ മാറ്റങ്ങളും

(4) GLT-കളുടെ സുരക്ഷ

GLT-കളുടെ സുരക്ഷ വിലയിരുത്തുന്നതിനായി, ഗവേഷകർ സാധാരണ മനുഷ്യ ആൽവിയോളാർ എപ്പിത്തീലിയൽ സെൽ ലൈനുകൾ BEAS-2B, 48 മണിക്കൂർ വിട്രോയിൽ GLT-കൾ ഉപയോഗിച്ച് മൃഗ പരീക്ഷണങ്ങളിൽ ഉപയോഗിക്കുന്ന ഹ്യൂമൻ ആൽവിയോളാർ അഡെനോകാർസിനോമ സെൽ ലൈനുകൾ A549 എന്നിവ സംസ്കരിച്ചു.

ഫലങ്ങൾ ചിത്രം 6-ൽ കാണിച്ചിരിക്കുന്നു. GLTs (2.5, 5 mg/L സാന്ദ്രത) ശ്വാസകോശ അഡിനോകാർസിനോമ കോശങ്ങളുടെ അതിജീവന നിരക്ക് 80-60% വരെ തടഞ്ഞപ്പോൾ, സാധാരണ കോശങ്ങൾ ഇപ്പോഴും ജീവിച്ചിരുന്നു;ഉയർന്ന സാന്ദ്രതയിൽ പോലും, GLT-കൾ ഇപ്പോഴും ക്യാൻസർ കോശങ്ങളെയും സാധാരണ കോശങ്ങളെയും വ്യത്യസ്തമായി കൈകാര്യം ചെയ്യുന്നു, ഈ വ്യത്യാസം GEF-നേക്കാൾ വളരെ പ്രധാനമാണ് (ചിത്രം 7).

图片7

ചിത്രം 6 കോശവളർച്ചയിൽ GLT-കളുടെ നിരോധന പ്രഭാവം

图片8

ചിത്രം 7 കോശവളർച്ചയിൽ gefitinib ന്റെ തടസ്സപ്പെടുത്തുന്ന പ്രഭാവം

ഗവേഷകന്റെ വിശകലനം അനുസരിച്ച്, A549 സെൽ ലൈനുകൾക്കുള്ള ചികിത്സയുടെ 48 മണിക്കൂറിൽ GLT-കളുടെ IC50 മൂല്യങ്ങൾ 14.38 ± 0.29 mg/L ആയിരുന്നു, അതേസമയം GLT-കൾ BEAS-2B സെൽ ലൈനിൽ 78.62 എന്ന IC50 മൂല്യമുള്ള വളരെ കുറഞ്ഞ സൈറ്റോടോക്സിക് പ്രഭാവം കാണിച്ചു. ± 2.53 mg/L, അതായത് GLT-കൾ കാൻസർ കോശങ്ങൾക്ക് മാരകമാകുമ്പോൾ, സാധാരണ കോശങ്ങൾക്ക് ഉയർന്ന സുരക്ഷ നിലനിർത്താൻ കഴിയും.

GLT-കളും ടാർഗെറ്റുചെയ്‌ത തെറാപ്പിയും കൈകോർത്ത് പോകുന്നു, ഇത് ചികിത്സയെ കൂടുതൽ വാഗ്ദാനപ്രദമാക്കുന്നു.

ഈ ഗവേഷണ റിപ്പോർട്ട് ഞങ്ങളെ കാണിച്ചു:

അതേ പരീക്ഷണാടിസ്ഥാനത്തിൽ, GLT-കളുടെ വാക്കാലുള്ള അഡ്മിനിസ്ട്രേഷൻ, GEF-ന്റെ പോലെ തന്നെ മനുഷ്യന്റെ ശ്വാസകോശ അഡിനോകാർസിനോമ ട്യൂമറുകളിൽ അതേ തടസ്സമുണ്ടാക്കില്ല, എന്നാൽ GLT-കൾക്ക് GEF-ന്റെ പാർശ്വഫലങ്ങൾ ഇല്ല.

GLT-കളും GEF-ഉം ഒരുമിച്ച് പ്രവർത്തിക്കുമ്പോൾ, ട്യൂമർ വളർച്ചയെ തടസ്സപ്പെടുത്തുന്ന പ്രഭാവം വർദ്ധിപ്പിക്കുക മാത്രമല്ല, ഭാരം, സ്പിരിറ്റ്, ഓജസ്സ്, വിശപ്പ്, ചർമ്മം എന്നിവയിൽ gefitinib-ന്റെ പ്രഭാവം കുറയ്ക്കുകയും ചെയ്യും.ഇതാണ് "കൂടുതൽ കാര്യക്ഷമതയും വിഷാംശം കുറയ്ക്കലും" എന്ന് വിളിക്കപ്പെടുന്നത്.

ജി‌എൽ‌ടികൾക്ക് ശ്വാസകോശ അഡിനോകാർസിനോമ ട്യൂമറുകളുടെ ജി‌ഇ‌എഫിന്റെ തടസ്സം മെച്ചപ്പെടുത്താൻ കഴിയുന്നതിന്റെ കാരണം “ട്യൂമർ ആൻജിയോജെനിസിസ് തടയുകയും” “കാൻസർ സെൽ അപ്പോപ്റ്റോസിസ് പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുകയും” എന്നതുമായി ബന്ധപ്പെട്ടതാണ്.

മൃഗങ്ങളിലെ മനുഷ്യ അർബുദം വിലയിരുത്തുന്നതിനായി, ഗവേഷകർ വികലമായ പ്രതിരോധ സംവിധാനങ്ങളുള്ള എലികളെ ഉപയോഗിച്ചു (അതിനാൽ മനുഷ്യന്റെ കാൻസർ കോശങ്ങൾ വ്യത്യസ്ത ഇനങ്ങളിൽ വളരും).അതിനാൽ, ഫലങ്ങൾ അടിസ്ഥാനപരമായി കാൻസർ കോശങ്ങളിൽ GLT- കളുടെയും GEF-ന്റെയും സ്വാധീനമായിരുന്നു.

എന്നിരുന്നാലും, കാൻസർ വിരുദ്ധതയുടെ യഥാർത്ഥ പ്രയോഗത്തിൽ, രോഗപ്രതിരോധ സംവിധാനത്തിന്റെ പ്രവർത്തനം ഉൾപ്പെട്ടിരിക്കണം.അതിനാൽ, GLT- കളും GEF- യും കൂടാതെ, "നല്ല പ്രതിരോധശേഷി" ചേർത്താൽ, ഫലങ്ങൾ കൂടുതൽ കണ്ണഞ്ചിപ്പിക്കുന്നതായിരിക്കുമോ?

പരീക്ഷണത്തിൽ ഉപയോഗിച്ച GLT-കളെ കുറിച്ച് ഗവേഷകർ കൂടുതൽ വിവരണം നൽകിയില്ല, എന്നാൽ പേപ്പറിന്റെ വിവരണമനുസരിച്ച്, അത് പലതരം GLT-കളുടെ ക്രൂഡ് എക്സ്ട്രാക്റ്റ് ആയിരിക്കണം.എന്നാൽ എലികളിലെ ശരീരഭാരം ഒരു കിലോഗ്രാമിന് ഒരു ഗ്രാം എന്ന ഫലപ്രദമായ ഡോസ് യഥാർത്ഥത്തിൽ വളരെ കൂടുതലാണ്.പ്രായോഗിക പ്രയോഗങ്ങൾ ഫലപ്രദമാകാൻ ഗണ്യമായ ഡോസ് ആവശ്യമായി വരുമെന്ന് ഇത് നമ്മോട് പറയുന്നു.മറുവശത്ത്, ഭാവിയിൽ കുറഞ്ഞ അളവിൽ മികച്ചതോ മികച്ചതോ ആയ പ്രധാന ചേരുവകൾ കണ്ടെത്താൻ സാധിക്കുമെന്ന പ്രതീക്ഷയും ഇത് നൽകുന്നു.

എന്തായാലും, ഗനോഡെർമ ലൂസിഡത്തിൽ നിന്നുള്ള ട്രൈറ്റെർപെനോയിഡുകൾ സാധാരണയായി ഉപയോഗിക്കുന്ന ക്ലിനിക്കൽ ടാർഗെറ്റ് മരുന്നുകളുടെ ചികിത്സയെ തടസ്സപ്പെടുത്തുക മാത്രമല്ല, ഗണ്യമായ സുരക്ഷയെ അടിസ്ഥാനമാക്കി "കാര്യക്ഷമത വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും വിഷാംശം കുറയ്ക്കുകയും" ചെയ്യുന്നതിനും നല്ല ഫലം ഉണ്ടെന്ന് ഈ ഗവേഷണം തെളിയിച്ചിട്ടുണ്ട്.
ഇരുണ്ട തുരങ്കത്തിൽ തപ്പിനടക്കുന്നതിന് വഴി നയിക്കാനും പ്രകാശിപ്പിക്കാനും കൂടുതൽ മെഴുകുതിരി വെളിച്ചം ആവശ്യമാണ്.എത്തിച്ചേരാനാകാത്തതോ വൻതോതിൽ ഉൽപ്പാദിപ്പിക്കാൻ ബുദ്ധിമുട്ടുള്ളതോ ആയ "പ്രതീക്ഷകൾ", അല്ലെങ്കിൽ അജ്ഞാത ഉറവിടങ്ങളും ചേരുവകളും ഉള്ള "രഹസ്യ പാചകക്കുറിപ്പുകൾ" എന്നിവയുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ,ഗാനോഡെർമ ലൂസിഡംനിങ്ങൾക്ക് ആവശ്യമുള്ളിടത്തോളം ലഭിക്കുകയും ദീർഘകാല ഉപഭോഗ അനുഭവം ശേഖരിക്കുകയും ചെയ്യുന്ന ട്രൈറ്റെർപെനോയിഡുകൾ കൂടുതൽ ശ്രമിക്കേണ്ടതാണ്.

[ഉറവിടം] വെയ് ലിയു, et al.ഗനോഡെർമ ട്രൈറ്റെർപെനോയിഡുകൾ ശ്വാസകോശ കാൻസർ ട്യൂമർ ഉള്ള നഗ്ന എലികളിൽ ട്യൂമർ ആൻജിയോജെനിസിസ് ദുർബലമാക്കുന്നു.ഫാം ബയോൾ.2020: 58(1): 1061-1068.

അവസാനിക്കുന്നു

രചയിതാവിനെ കുറിച്ച്/ മിസ്. വു ടിങ്ക്യാവോ
വു ടിൻഗ്യാവോ 1999 മുതൽ ഗനോഡെർമയുടെ നേരിട്ടുള്ള വിവരങ്ങൾ റിപ്പോർട്ട് ചെയ്യുന്നു.ഗാനോഡെർമ ഉപയോഗിച്ചുള്ള രോഗശാന്തി(2017 ഏപ്രിലിൽ പീപ്പിൾസ് മെഡിക്കൽ പബ്ലിഷിംഗ് ഹൗസിൽ പ്രസിദ്ധീകരിച്ചത്).
 
★ ഈ ലേഖനം രചയിതാവിന്റെ പ്രത്യേക അംഗീകാരത്തിന് കീഴിലാണ് പ്രസിദ്ധീകരിക്കുന്നത്.★ രചയിതാവിന്റെ അനുമതിയില്ലാതെ മുകളിൽ പറഞ്ഞ കൃതികൾ പുനർനിർമ്മിക്കുകയോ ഉദ്ധരിക്കുകയോ മറ്റ് മാർഗങ്ങളിൽ ഉപയോഗിക്കുകയോ ചെയ്യാൻ കഴിയില്ല.★ മുകളിലെ പ്രസ്താവനയുടെ ലംഘനങ്ങൾക്ക്, രചയിതാവ് പ്രസക്തമായ നിയമപരമായ ഉത്തരവാദിത്തങ്ങൾ വഹിക്കും.★ ഈ ലേഖനത്തിന്റെ മൂലഗ്രന്ഥം ചൈനീസ് ഭാഷയിൽ എഴുതിയത് വു ടിങ്ക്യാവോയും ആൽഫ്രഡ് ലിയു ഇംഗ്ലീഷിലേക്ക് പരിഭാഷപ്പെടുത്തിയതുമാണ്.വിവർത്തനവും (ഇംഗ്ലീഷും) ഒറിജിനലും (ചൈനീസ്) തമ്മിൽ എന്തെങ്കിലും പൊരുത്തക്കേടുണ്ടെങ്കിൽ, യഥാർത്ഥ ചൈനീസ് തന്നെ നിലനിൽക്കും.വായനക്കാർക്ക് എന്തെങ്കിലും ചോദ്യങ്ങളുണ്ടെങ്കിൽ, യഥാർത്ഥ രചയിതാവായ മിസ്. വു ടിങ്ക്യാവോയുമായി ബന്ധപ്പെടുക.


പോസ്റ്റ് സമയം: നവംബർ-22-2021

നിങ്ങളുടെ സന്ദേശം ഞങ്ങൾക്ക് അയക്കുക:

നിങ്ങളുടെ സന്ദേശം ഇവിടെ എഴുതി ഞങ്ങൾക്ക് അയക്കുക
<