Oṣu kọkanla ọjọ 8, Ọdun 2020/Ile-ẹkọ Iṣoogun, Ile-ẹkọ giga Tibet/Isedale elegbogi

Ọrọ / Wu Tingyao

Le akàn alaisan gbaGanoderma lucidumlakoko gbigba itọju ailera ti a fojusi?Ireti ijabọ iwadii atẹle le pese diẹ ninu awọn idahun.

Gefitinib (GEF) jẹ ọkan ninu awọn oogun ibi-afẹde ti o ṣe pataki julọ fun itọju ti ilọsiwaju ati akàn ẹdọfóró ti kii-kekere sẹẹli (pẹlu adenocarcinoma ẹdọfóró, akàn ẹdọfóró sẹẹli squamous, ati akàn ẹdọfóró sẹẹli nla), ti n mu ireti ireti wa si awọn alaisan ti o ti wa ni yọ ninu okunkun.Ṣugbọn imọlẹ ti o wa ni ijade ti oju eefin le ma wa ni gbogbo igba, nitori pe itọju oògùn maa n dagba lẹhin osu mẹwa si mẹrindilogun ti itọju.

Nitorina, ti a ba le gba akoko lati mu ilọsiwaju imularada ti GEF ṣe, gbiyanju lati ṣe itọju akàn ẹdọfóró si iṣakoso diẹ sii ati iṣakoso ti o dara julọ tabi paapaa dinku awọn ipa ẹgbẹ ti awọn oogun ki awọn alaisan le ni ipo ti ara ti o dara julọ lati ṣe pẹlu. akàn, boya o wa ni anfani lati jẹ ki imọlẹ igbesi aye tan imọlẹ ati imọlẹ.

Awọn oniwadi lati Ẹka Onkoloji ti Ile-iwosan Yantai ti Oogun Kannada Ibile ati Ile-ẹkọ Iṣoogun ti Ile-ẹkọ giga Tibet ni apapọ ṣe atẹjade ijabọ iwadii kan ni “Iwadi Ẹjẹ elegbogi” ni ipari 2020 eyiti o fihan nipasẹ awọn adanwo ẹranko pe fun adenocarcinoma ẹdọfóró ti o wọpọ julọ ni ti kii-kekere cell ẹdọfóró akàn, ni idapo lilo tiGanodermalucidumtriterpenoids (GLTs) ati GEF le ni imunadoko ni dojuti idagbasoke tumo ati dinku awọn ipa ẹgbẹ ti awọn oogun, pese eto tuntun ti o yẹ lati gbero fun awọn ilana itọju ti o jọmọ.

Awọn oniwadi kọkọ gbin awọn laini sẹẹli alveolar adenocarcinoma eniyan (awọn laini sẹẹli A549) labẹ awọ ara ti eku pẹlu awọn eto ajẹsara ti o gbogun.Lẹhin awọn iwọn ila opin ti awọn èèmọ subcutaneous jẹ isunmọ 6-8 mm, wọn bẹrẹ si jẹunGanoderma lucidumtriterpenoids (GLT, 1 g/kg/day), gefitinib (GEF, 15 mg/kg/day) tabi apapo awọn mejeeji fun awọn ọjọ 14, ati idanwo naa pari ni ọjọ 15th.O wa jade pe:

(1) Ṣe ilọsiwaju oṣuwọn idinamọ idagbasoke tumo

GLTs ati GEF le dẹkun idagba ti ẹdọfóró adenocarcinoma èèmọ, ṣugbọn apapo awọn meji ni ipa ti o dara julọ (Nọmba 1 ~ 3).

Ṣe nọmba 1 Awọn èèmọ ti a mu jade ninu awọn eku adenocarcinoma ẹdọfóró ni ipari idanwo naa

Nọmba 2 Awọn iyipada ninu idagbasoke tumo ti awọn eku adenocarcinoma ẹdọfóró lakoko idanwo naa

Ṣe nọmba 3 Iwọn idinamọ idagbasoke Tumor ti ẹdọfóró adenocarcinoma eku nipasẹ awọn ọna itọju oriṣiriṣi

2) Ṣe okunkun idinamọ angiogenesis tumo ati igbega apoptosis sẹẹli alakan

Awọn èèmọ nilo lati ṣẹda awọn ohun elo titun lati le tẹsiwaju lati dagba.Nitorinaa, iwuwo ti awọn microvessels ninu awọn sẹẹli tumo ti di bọtini pataki si idagbasoke didan ti awọn èèmọ.Nọmba 4 (A) fihan pinpin awọn microvessels ninu awọn ege àsopọ tumo ti ẹgbẹ kọọkan.Nọmba 4 (B) tọkasi pe apapo awọn GLTs ati GEF ni ipa inhibitory ti o dara ju awọn meji nikan lọ.

Ṣe nọmba 4 Awọn apakan tissu tumo ati iwuwo microvessel ti awọn eku adenocarcinoma ẹdọfóró

Ni awọn ọrọ miiran, apapọ awọn GLTs ati GEF le ṣe idiwọ awọn sẹẹli tumo diẹ sii lati gba awọn ounjẹ ounjẹ ati jẹ ki awọn èèmọ nira sii lati dagba.Ilana iṣe yii wa lati ilana ti o lagbara ti ikosile jiini ti o ni ibatan ati yomijade amuaradagba ninu awọn sẹẹli tumo, pẹlu idinamọ “olugba ifosiwewe idagba endothelial ti iṣan 2 (VEGFR2)” ati igbega iṣelọpọ ti “Angiostatin” ati “endostatin”.

Ni afikun, awọn oniwadi tun ṣe akiyesi ni awọn apakan ti ara tumo ti ẹgbẹ kọọkan ti awọn eku pe labẹ iṣẹ apapọ ti GLTs ati GEF, yomijade ti amuaradagba (Bax) ti o ṣe agbega apoptosis sẹẹli alakan yoo pọ si ni pataki lakoko ti yomijade ti amuaradagba (Bcl- 2) ti o dẹkun apoptosis ti awọn sẹẹli alakan yoo dinku.Awọn sẹẹli adenocarcinoma ẹdọfóró yara ni idagbasoke si ọna itọsọna ti apoptosis ni afikun yii ati iyokuro agbara.

(3) Din awọn ipa ẹgbẹ ti awọn oogun

Awọn eku adenocarcinoma ẹdọfóró ti a ṣe itọju pẹlu GEF nikan ni pipadanu iwuwo julọ;ni apa keji, apapọ awọn GLTs ati GEF le ṣe itọju iwuwo ara ti ẹdọfóró adenocarcinoma eku ── ti o sunmọ ti awọn eku deede (ẹgbẹ iṣakoso deede) (Figure 5).

Ni afikun, awọn eku adenocarcinoma ẹdọfóró nikan ti a ṣe pẹlu GEF ṣe afihan aibalẹ, rirẹ, oorun, iṣẹ-ṣiṣe ti o dinku, idinku ti o dinku ati awọ ara ti ko ni.Sibẹsibẹ, awọn ipo wọnyi jẹ fẹẹrẹfẹ pupọ tabi ko han gbangba ninu ẹgbẹ ti a tọju pẹlu apapọ awọn GLTs ati GEF.O han ni, awọn GLT le ṣe atunṣe awọn ipa ẹgbẹ ti ko dara ti o fa nipasẹ GEF.

Ṣe nọmba 5 Awọn iyipo ti awọn igbasilẹ iwuwo ati awọn iyipada ninu awọn eku adenocarcinoma ẹdọfóró lakoko idanwo naa

(4) Aabo ti GLTs

Lati le ṣe iṣiro aabo ti GLTs, awọn oniwadi gbin awọn laini sẹẹli alveolar epithelial eniyan deede BEAS-2B ati awọn laini sẹẹli alveolar adenocarcinoma eniyan A549 ti a lo ninu awọn idanwo ẹranko ni atele pẹlu GLTs in vitro fun awọn wakati 48.

Awọn abajade ti han ni Nọmba 6. Nigbati awọn GLTs (awọn ifọkansi ti 2.5 ati 5 mg / L) ṣe idiwọ oṣuwọn iwalaaye ti awọn sẹẹli adenocarcinoma ẹdọfóró si 80-60%, awọn sẹẹli deede wa laaye;paapaa ni awọn ifọkansi giga, awọn GLT tun tọju awọn sẹẹli alakan ati awọn sẹẹli deede ni iyatọ, ati pe iyatọ yii paapaa ṣe pataki ju GEF (Nọmba 7).

Ṣe nọmba 6 Ipa idena ti GLTs lori idagbasoke sẹẹli

Ṣe nọmba 7 Ipa idena ti gefitinib lori idagbasoke sẹẹli

Gẹgẹbi itupalẹ oniwadi, awọn iye IC50 ti GLTs ni awọn wakati 48 ti itọju fun awọn laini sẹẹli A549 jẹ 14.38 ± 0.29 mg/L lakoko ti awọn GLT ṣe afihan ipa cytotoxic ti o kere pupọ lori laini sẹẹli BEAS-2B pẹlu iye IC50 ti 78.62 ± 2.53 mg / L, eyiti o tumọ si pe nigbati awọn GLTs ba jẹ apaniyan si awọn sẹẹli alakan, wọn tun le ṣetọju iwọn giga ti ailewu si awọn sẹẹli deede.

Awọn GLTs ati itọju ailera ti a fojusi lọ ni ọwọ, ṣiṣe itọju naa ni ileri diẹ sii.

Iroyin iwadi yii ti fihan wa:

Labẹ awọn ipo idanwo kanna, iṣakoso ẹnu ti GLTs le ma ni ipa inhibitory kanna lori awọn èèmọ ẹdọfóró adenocarcinoma eniyan bi GEF, ṣugbọn awọn GLT ko ni awọn ipa ẹgbẹ ti GEF.

Nigbati awọn GLTs ati GEF ṣiṣẹ pọ, wọn ko le ṣe alekun ipa inhibitory nikan lori idagbasoke tumo ṣugbọn tun dinku awọn ipa gefitinib lori iwuwo, ẹmi, agbara, itunra ati awọ ara.Eyi ni ohun ti a pe ni “ṣiṣe ti npọ si ati idinku majele”.

Idi ti awọn GLTs le mu ilọsiwaju GEF ti awọn èèmọ ẹdọfóró adenocarcinoma jẹ ibatan si “idinamọ angiogenesis tumo” ati “igbega apoptosis sẹẹli alakan”.

Lati le ṣe iṣiro akàn eniyan ninu awọn ẹranko, awọn oniwadi lo awọn eku pẹlu awọn eto ajẹsara ti ko ni abawọn (ki awọn sẹẹli alakan eniyan le dagba lori oriṣiriṣi oriṣiriṣi).Nitorinaa, awọn abajade jẹ ipilẹ ipa ti GLTs ati GEF funrararẹ lori awọn sẹẹli alakan.

Sibẹsibẹ, ninu ohun elo gangan ti egboogi-akàn, iṣẹ ti eto ajẹsara gbọdọ wa ni ipa.Nitorina, ni afikun si awọn GLTs ati GEF, ti o ba jẹ pe "ajẹsara to dara" ti wa ni afikun, awọn esi yoo jẹ diẹ sii-mimu?

Awọn oniwadi ko funni ni apejuwe pupọ ti awọn GLT ti a lo ninu idanwo naa, ṣugbọn gẹgẹ bi apejuwe iwe naa, o yẹ ki o jẹ iyọkuro robi ti awọn oriṣiriṣi awọn GLT.Ṣugbọn iwọn lilo ti o munadoko ti giramu kan fun kilogram ti iwuwo ara ni awọn eku jẹ pupọ pupọ.Eyi sọ fun wa pe awọn ohun elo to wulo le nilo iwọn lilo pupọ lati munadoko.Ni apa keji, o tun fun wa ni ireti pe ni ojo iwaju o le ṣee ṣe lati wa awọn eroja pataki ti o le ṣiṣẹ daradara tabi dara julọ ni awọn iwọn kekere.

Ni eyikeyi idiyele, o kere ju iwadi yii ti fihan pe awọn triterpenoids lati Ganoderma lucidum kii ṣe idiwọ itọju ti awọn oogun ibi-afẹde ile-iwosan ti a lo nigbagbogbo ṣugbọn tun ni ipa ti o dara ti “npo ṣiṣe ati idinku majele” ti o da lori ailewu nla.
Gigun ni oju eefin dudu nilo ina abẹla diẹ sii lati dari ọna ati tan imọlẹ.Ti a fiwera pẹlu “awọn ireti” wọnyẹn ti ko le de ọdọ tabi ti o nira lati gbejade lọpọlọpọ, tabi “awọn ilana aṣiri” pẹlu awọn orisun aimọ ati awọn eroja,Ganoderma lucidumtriterpenoids, eyiti o le gba niwọn igba ti o ba fẹ ati pe o ti ṣajọpọ iriri lilo igba pipẹ, o yẹ ki o tọsi igbiyanju diẹ sii.

[Orisun] Wei Liu, et al.Ganoderma triterpenoids attenuate tumo angiogenesis ninu ẹdọfóró akàn tumo-ara ihoho eku.Pharm Biol.2020: 58 (1): 1061-1068.

OPIN

Nipa onkọwe/Ms. Wu Tingyao
Wu Tingyao ti n ṣe ijabọ lori alaye Ganoderma akọkọ lati 1999. O jẹ onkọwe tiIwosan pẹlu Ganoderma(ti a tẹjade ni Ile-itẹjade Iṣoogun Awọn eniyan ni Oṣu Kẹrin ọdun 2017).
 
★ Nkan yii jẹ atẹjade labẹ aṣẹ iyasọtọ ti onkọwe.★ Awọn iṣẹ ti o wa loke ko le tun ṣe, yọkuro tabi lo ni awọn ọna miiran laisi aṣẹ ti onkọwe.★ Fun irufin alaye ti o wa loke, onkọwe yoo lepa awọn ojuse ofin ti o yẹ.★ Ọrọ atilẹba ti nkan yii jẹ kikọ ni Kannada nipasẹ Wu Tingyao ati pe o tumọ si Gẹẹsi nipasẹ Alfred Liu.Ti iyatọ eyikeyi ba wa laarin itumọ (Gẹẹsi) ati atilẹba (Chinese), Kannada atilẹba yoo bori.Ti awọn onkawe ba ni ibeere eyikeyi, jọwọ kan si onkọwe atilẹba, Ms. Wu Tingyao.