8. novembra 2020/Medical College, Tibet University/Farmaceutical Biology

Text/Wu Tingyao

Môžu užívať pacienti s rakovinouGanoderma lucidumpri cielenej terapii?Dúfam, že nasledujúca výskumná správa môže poskytnúť nejaké odpovede.

Gefitinib (GEF) je jedným z najdôležitejších cieľových liekov na liečbu pokročilého a metastatického nemalobunkového karcinómu pľúc (vrátane adenokarcinómu pľúc, skvamocelulárneho karcinómu pľúc a veľkobunkového karcinómu pľúc), ktorý prináša záblesk nádeje pacientom, ktorí prežívajú v tme.Ale svetlo na východe z tunela nemusí vždy svietiť, pretože rezistencia voči liekom sa zvykne vyvinúť po desiatich až šestnástich mesiacoch liečby.

Preto, ak dokážeme využiť čas na zlepšenie liečebného efektu GEF, pokúste sa liečiť rakovinu pľúc do lepšie kontrolovateľného a lepšie udržiavateľného stavu alebo dokonca znížiť vedľajšie účinky liekov, aby pacienti mali lepšiu fyzickú kondíciu. rakovina, možno je tu príležitosť, aby svetlo života svietilo stále jasnejšie.

Vedci z onkologického oddelenia nemocnice tradičnej čínskej medicíny Yantai a Medical College Tibetskej univerzity koncom roka 2020 spoločne zverejnili výskumnú správu v časopise „Pharmaceutical Biology“, ktorá prostredníctvom pokusov na zvieratách dokázala, že pre najbežnejší pľúcny adenokarcinóm u malých bunková rakovina pľúc, kombinované použitieGanodermalucidumtriterpenoidy (GLT) a GEF môžu účinnejšie inhibovať rast nádorov a znižovať vedľajšie účinky liekov, čo poskytuje nový plán, ktorý stojí za zváženie pre súvisiace liečebné stratégie.

Vedci najskôr implantovali bunkové línie ľudského alveolárneho adenokarcinómu (bunkové línie A549) pod kožu myší s oslabeným imunitným systémom.Keď boli priemery subkutánnych nádorov približne 6-8 mm, začali sa kŕmiťGanoderma lucidumtriterpenoidy (GLT, 1 g/kg/deň), gefitinib (GEF, 15 mg/kg/deň) alebo kombináciu oboch počas 14 dní a experiment sa skončil na 15. deň.Ukázalo sa, že:

(1) Zlepšenie rýchlosti inhibície rastu nádoru

GLT a GEF môžu inhibovať rast nádorov pľúcneho adenokarcinómu, ale lepší účinok má kombinácia oboch (obrázok 1~3).

Obrázok 1 Nádory odobraté myšiam s adenokarcinómom pľúc na konci experimentu

Obrázok 2 Zmeny v raste nádoru u myší s adenokarcinómom pľúc počas experimentu

Obrázok 3 Miera inhibície rastu nádoru u myší s adenokarcinómom pľúc rôznymi spôsobmi liečby

2) Posilniť inhibíciu nádorovej angiogenézy a podporiť apoptózu rakovinových buniek

Nádory potrebujú vytvárať nové cievy, aby mohli ďalej rásť.Preto sa hustota mikrociev v nádorových tkanivách stala dôležitým kľúčom k hladkému rastu nádorov.Obrázok 4 (A) ukazuje distribúciu mikrociev v rezoch nádorového tkaniva každej skupiny.Obrázok 4 (B) ukazuje, že kombinácia GLT a GEF má lepší inhibičný účinok ako dve samotné.

Obrázok 4 Rezy nádorového tkaniva a hustota mikrociev myší s adenokarcinómom pľúc

Inými slovami, kombinácia GLT a GEF môže blokovať viac nádorových tkanív v získavaní živín a sťažiť rast nádorov.Tento mechanizmus účinku pochádza zo zosilnenej regulácie súvisiacej génovej expresie a sekrécie proteínov v nádorových tkanivách, vrátane inhibície „receptora vaskulárneho endotelového rastového faktora 2 (VEGFR2)“ a podpory produkcie „angiostatínu“ a „endostatínu“.

Okrem toho výskumníci tiež pozorovali na rezoch nádorového tkaniva každej skupiny myší, že pri kombinovanom pôsobení GLT a GEF sa sekrécia proteínu (Bax), ktorý podporuje apoptózu rakovinových buniek, výrazne zvýši, zatiaľ čo sekrécia proteínu (Bcl- 2), ktorý inhibuje apoptózu rakovinových buniek, sa zníži.Bunky pľúcneho adenokarcinómu sa v tejto plusovej a mínusovej sile zrýchľujú vo vývoji smerom k apoptóze.

(3) Znížte vedľajšie účinky liekov

U myší s pľúcnym adenokarcinómom, ktoré boli liečené iba GEF, došlo k najväčšiemu úbytku hmotnosti;na druhej strane kombinácia GLT a GEF môže najlepšie udržať telesnú hmotnosť myší s adenokarcinómom pľúc ── najbližšie k hmotnosti normálnych myší (normálna kontrolná skupina) (obrázok 5).

Okrem toho myši s pľúcnym adenokarcinómom liečené iba GEF vykazovali úzkosť, únavu, ospalosť, zníženú aktivitu, zníženú chuť do jedla a matnú pokožku.Tieto stavy však boli oveľa ľahšie alebo neboli zrejmé v skupine liečenej kombináciou GLT a GEF.Je zrejmé, že GLT môžu korigovať nepriaznivé vedľajšie účinky spôsobené GEF.

Obrázok 5 Krivky hmotnostných záznamov a zmien u myší s adenokarcinómom pľúc počas experimentu

(4) Bezpečnosť GLT

Aby sa vyhodnotila bezpečnosť GLT, výskumníci kultivovali normálne ľudské alveolárne epiteliálne bunkové línie BEAS-2B a ľudské alveolárne adenokarcinómové bunkové línie A549 použité v experimentoch na zvieratách s GLT in vitro počas 48 hodín.

Výsledky sú znázornené na obrázku 6. Keď GLT (koncentrácie 2,5 a 5 mg/l) inhibovali mieru prežitia buniek pľúcneho adenokarcinómu na 80-60 %, normálne bunky boli stále živé;dokonca aj pri vysokých koncentráciách GLT stále jasne liečia rakovinové bunky a normálne bunky odlišne a tento rozdiel je ešte významnejší ako GEF (obrázok 7).

Obrázok 6 Inhibičný účinok GLT na rast buniek

Obrázok 7 Inhibičný účinok gefitinibu na rast buniek

Podľa analýzy výskumníka boli hodnoty IC50 GLT po 48 hodinách liečby pre bunkové línie A549 14,38 ± 0,29 mg/l, zatiaľ čo GLT vykazovali oveľa menej silný cytotoxický účinok na bunkovú líniu BEAS-2B s hodnotou IC50 78,62. ± 2,53 mg/l, čo znamená, že keď sú GLT smrteľné pre rakovinové bunky, stále si môžu zachovať vysoký stupeň bezpečnosti pre normálne bunky.

GLT a cielená terapia idú ruka v ruke, vďaka čomu je liečba sľubnejšia.

Táto výskumná správa nám ukázala:

Za rovnakých experimentálnych podmienok nemusí mať orálne podanie GLT rovnaký inhibičný účinok na ľudský pľúcny adenokarcinóm ako GEF, ale GLT nemajú žiadne vedľajšie účinky GEF.

Keď GLT a GEF spolupracujú, môžu nielen zvýšiť inhibičný účinok na rast nádoru, ale aj znížiť účinky gefitinibu na hmotnosť, ducha, vitalitu, chuť do jedla a pokožku.Ide o takzvané „zvyšovanie účinnosti a znižovanie toxicity“.

Dôvod, prečo môžu GLT zlepšiť inhibíciu nádorov adenokarcinómu pľúc GEF, súvisí s „inhibíciou angiogenézy nádoru“ a „podporou apoptózy rakovinových buniek“.

Na vyhodnotenie ľudskej rakoviny u zvierat výskumníci použili myši s defektným imunitným systémom (takže ľudské rakovinové bunky môžu rásť na rôznych druhoch).Preto výsledky boli v podstate efektom GLT a samotného GEF na rakovinové bunky.

Pri samotnej aplikácii protirakovinovej však musí byť zapojená funkcia imunitného systému.Ak sa teda okrem GLT a GEF pridá aj „dobrá imunita“, budú výsledky pútavejšie?

Výskumníci neuviedli veľa opisu GLT použitých v experimente, ale podľa popisu v článku by malo ísť o surový extrakt z rôznych GLT.Ale účinná dávka jeden gram na kilogram telesnej hmotnosti u myší je v skutočnosti dosť veľa.To nám hovorí, že praktické aplikácie môžu vyžadovať značnú dávku, aby boli účinné.Na druhej strane nám to tiež dáva nádej, že v budúcnosti bude možné nájsť kľúčové zložky, ktoré môžu fungovať rovnako alebo lepšie pri nižších dávkach.

V každom prípade prinajmenšom tento výskum ukázal, že triterpenoidy z Ganoderma lucidum nielenže nebránia liečbe bežne používanými klinickými cieľovými liekmi, ale majú aj dobrý efekt „zvyšovania účinnosti a znižovania toxicity“ na základe značnej bezpečnosti.
Tápanie v tmavom tuneli vyžaduje viac svetla sviečok, aby viedlo a osvetlilo.V porovnaní s tými „nádejami“, ktoré sú mimo dosahu alebo ťažko masovo vyrábané, alebo „tajnými receptami“ s neznámymi zdrojmi a prísadami,Ganoderma lucidumTriterpenoidy, ktoré je možné získať tak dlho, ako chcete, a ktoré máte nazbierané dlhodobé skúsenosti s konzumáciou, by sa mali oplatí vyskúšať.

[Zdroj] Wei Liu a kol.Ganoderma triterpenoidy zmierňujú angiogenézu nádoru u nahých myší s nádorom rakoviny pľúc.Pharm Biol.2020: 58(1): 1061-1068.

KONIEC

O autorovi/ Pani Wu Tingyao
Wu Tingyao podáva informácie o Ganoderme z prvej ruky od roku 1999. Je autorkouLiečenie s Ganodermou(vyšlo v The People's Medical Publishing House v apríli 2017).
 
★ Tento článok je publikovaný s výhradným súhlasom autora.★ Vyššie uvedené diela nie je možné reprodukovať, vyberať z nich ani inak používať bez súhlasu autora.★ Za porušenie vyššie uvedeného vyhlásenia bude autor niesť príslušnú právnu zodpovednosť.★ Pôvodný text tohto článku napísal v čínštine Wu Tingyao a do angličtiny ho preložil Alfred Liu.Ak dôjde k nezrovnalostiam medzi prekladom (angličtina) a originálom (čínština), má prednosť pôvodný čínsky.Ak majú čitatelia nejaké otázky, obráťte sa na pôvodnú autorku, pani Wu Tingyao.