8 November 2020/Sekolah Tinggi Kedokteran, Universitas Tibet/Biologi Farmasi

Teks/Wu Tingyao

Bisakah pasien kanker meminumnyaGanoderma lucidumsaat menerima terapi yang ditargetkan?Semoga laporan penelitian berikut ini dapat memberikan beberapa jawaban.

Gefitinib (GEF) adalah salah satu obat target terpenting untuk pengobatan kanker paru-paru non-sel kecil stadium lanjut dan metastatik (termasuk adenokarsinoma paru, kanker paru-paru sel skuamosa, dan kanker paru-paru sel besar), membawa secercah harapan bagi pasien yang bertahan hidup dalam kegelapan.Namun lampu di pintu keluar terowongan mungkin tidak selalu menyala, karena resistensi obat cenderung berkembang setelah sepuluh hingga enam belas bulan pengobatan.

Oleh karena itu, jika kita dapat memanfaatkan waktu untuk meningkatkan efek penyembuhan GEF, cobalah untuk mengobati kanker paru-paru ke keadaan yang lebih terkendali dan terawat atau bahkan mengurangi efek samping obat sehingga pasien dapat memiliki kondisi fisik yang lebih baik untuk menghadapinya. kanker, mungkin ada peluang untuk membuat cahaya kehidupan semakin bersinar.

Para peneliti dari Departemen Onkologi Rumah Sakit Pengobatan Tradisional Tiongkok Yantai dan Fakultas Kedokteran Universitas Tibet bersama-sama menerbitkan laporan penelitian di “Biologi Farmasi” pada akhir tahun 2020 yang membuktikan melalui percobaan pada hewan bahwa adenokarsinoma paru-paru paling umum di negara-negara non-kecil. kanker paru-paru sel, penggunaan gabunganGanodermajernihtriterpenoid (GLTs) dan GEF dapat lebih efektif menghambat pertumbuhan tumor dan mengurangi efek samping obat, memberikan rencana baru yang layak dipertimbangkan untuk strategi pengobatan terkait.

Para peneliti pertama kali menanamkan garis sel adenokarsinoma alveolar manusia (garis sel A549) di bawah kulit tikus dengan sistem kekebalan tubuh yang lemah.Setelah diameter tumor subkutan kira-kira 6-8 mm, mereka mulai makanGanoderma lucidumtriterpenoid (GLT, 1 g/kg/hari), gefitinib (GEF, 15 mg/kg/hari) atau kombinasi keduanya selama 14 hari, dan percobaan berakhir pada hari ke-15.Ternyata:

(1) Meningkatkan laju penghambatan pertumbuhan tumor

GLT dan GEF dapat menghambat pertumbuhan tumor adenokarsinoma paru, namun kombinasi keduanya memiliki efek yang lebih baik (Gambar 1~3).

Gambar 1 Tumor diambil dari paru-paru tikus adenokarsinoma pada akhir percobaan

Gambar 2 Perubahan pertumbuhan tumor tikus adenokarsinoma paru selama percobaan

Gambar 3 Laju penghambatan pertumbuhan tumor tikus adenokarsinoma paru dengan metode pengobatan yang berbeda

2) Memperkuat penghambatan angiogenesis tumor dan mendorong apoptosis sel kanker

Tumor perlu membuat pembuluh darah baru agar bisa terus tumbuh.Oleh karena itu, kepadatan pembuluh mikro pada jaringan tumor menjadi kunci penting kelancaran pertumbuhan tumor.Gambar 4 (A) menunjukkan distribusi pembuluh darah mikro pada irisan jaringan tumor masing-masing kelompok.Gambar 4 (B) menunjukkan bahwa kombinasi GLT dan GEF memiliki efek penghambatan yang lebih baik dibandingkan kombinasi keduanya saja.

Gambar 4 Bagian jaringan tumor dan kepadatan pembuluh mikro tikus adenokarsinoma paru

Dengan kata lain, kombinasi GLT dan GEF dapat menghalangi lebih banyak jaringan tumor memperoleh nutrisi dan membuat tumor lebih sulit untuk tumbuh.Mekanisme kerja ini berasal dari penguatan regulasi ekspresi gen terkait dan sekresi protein dalam jaringan tumor, termasuk menghambat “reseptor faktor pertumbuhan endotel vaskular 2 (VEGFR2)” dan mendorong produksi “Angiostatin” dan “endostatin”.

Selain itu, para peneliti juga mengamati pada bagian jaringan tumor setiap kelompok tikus bahwa di bawah aksi gabungan GLT dan GEF, sekresi protein (Bax) yang mendorong apoptosis sel kanker akan meningkat secara signifikan sementara sekresi protein (Bcl- 2) apoptosis sel kanker yang menghambat akan menurun.Sel-sel adenokarsinoma paru-paru mengalami percepatan dalam perkembangannya menuju arah apoptosis dalam gaya plus dan minus ini.

(3) Mengurangi efek samping obat

Tikus adenokarsinoma paru yang hanya diobati dengan GEF mengalami penurunan berat badan paling banyak;di sisi lain, kombinasi GLT dan GEF paling mampu menjaga berat badan tikus adenokarsinoma paru ── paling dekat dengan tikus normal (kelompok kontrol normal) (Gambar 5).

Selain itu, tikus adenokarsinoma paru yang hanya diobati dengan GEF menunjukkan kecemasan, kelelahan, kantuk, penurunan aktivitas, penurunan nafsu makan, dan kulit kusam.Namun, kondisi ini jauh lebih ringan atau tidak terlihat jelas pada kelompok yang diobati dengan kombinasi GLT dan GEF.Jelasnya, GLT dapat memperbaiki efek samping buruk yang disebabkan oleh GEF.

Gambar 5 Kurva pencatatan berat badan dan perubahan adenokarsinoma paru mencit selama percobaan

(4) Keamanan GLT

Untuk mengevaluasi keamanan GLT, para peneliti membiakkan garis sel epitel alveolar manusia normal BEAS-2B dan garis sel adenokarsinoma alveolar manusia A549 yang digunakan dalam percobaan pada hewan masing-masing dengan GLT secara in vitro selama 48 jam.

Hasilnya ditunjukkan pada Gambar 6. Ketika GLT (konsentrasi 2,5 dan 5 mg/L) menghambat tingkat kelangsungan hidup sel adenokarsinoma paru hingga 80-60%, sel normal masih hidup;bahkan pada konsentrasi tinggi, GLT masih secara jelas memperlakukan sel kanker dan sel normal secara berbeda, dan perbedaan ini bahkan lebih signifikan dibandingkan GEF (Gambar 7).

Gambar 6 Efek penghambatan GLT pada pertumbuhan sel

Gambar 7 Efek penghambatan gefitinib pada pertumbuhan sel

Menurut analisis peneliti, nilai IC50 GLT pada 48 jam pengobatan untuk lini sel A549 adalah 14,38 ± 0,29 mg/L sedangkan GLT menunjukkan efek sitotoksik yang jauh lebih lemah pada lini sel BEAS-2B dengan nilai IC50 sebesar 78,62 ± 2,53 mg/L, yang berarti bahwa ketika GLT mematikan sel kanker, GLT masih dapat mempertahankan tingkat keamanan yang tinggi terhadap sel normal.

GLT dan terapi bertarget berjalan seiring, sehingga pengobatan menjadi lebih menjanjikan.

Laporan penelitian ini menunjukkan kepada kita:

Di bawah kondisi percobaan yang sama, pemberian GLT secara oral mungkin tidak memiliki efek penghambatan yang sama pada tumor adenokarsinoma paru manusia seperti GEF, namun GLT tidak memiliki efek samping GEF.

Ketika GLT dan GEF bekerja sama, keduanya tidak hanya meningkatkan efek penghambatan pada pertumbuhan tumor tetapi juga mengurangi efek gefitinib pada berat badan, semangat, vitalitas, nafsu makan, dan kulit.Inilah yang disebut “meningkatkan efisiensi dan mengurangi toksisitas”.

Alasan mengapa GLT dapat meningkatkan penghambatan GEF terhadap tumor adenokarsinoma paru terkait dengan “menghambat angiogenesis tumor” dan “mendorong apoptosis sel kanker”.

Untuk mengevaluasi kanker manusia pada hewan, para peneliti menggunakan tikus dengan sistem kekebalan tubuh yang rusak (sehingga sel kanker manusia dapat tumbuh pada spesies berbeda).Oleh karena itu, hasilnya pada dasarnya adalah efek GLT dan GEF itu sendiri terhadap sel kanker.

Namun, dalam penerapan antikanker sebenarnya, fungsi sistem kekebalan tubuh harus dilibatkan.Oleh karena itu, selain GLT dan GEF, jika ditambahkan “imunitas yang baik”, apakah hasilnya akan lebih eye catching?

Para peneliti tidak memberikan banyak deskripsi tentang GLT yang digunakan dalam percobaan tersebut, namun menurut deskripsi makalah tersebut, itu seharusnya merupakan ekstrak kasar dari berbagai GLT.Namun dosis efektif satu gram per kilogram berat badan pada tikus sebenarnya cukup banyak.Hal ini memberitahu kita bahwa penerapan praktis mungkin memerlukan dosis yang cukup besar agar efektif.Di sisi lain, hal ini juga memberi kita harapan bahwa di masa depan dimungkinkan untuk menemukan bahan-bahan utama yang dapat bekerja dengan baik atau lebih baik pada dosis yang lebih rendah.

Bagaimanapun, setidaknya penelitian ini telah menunjukkan bahwa triterpenoid dari Ganoderma lucidum tidak hanya tidak menghalangi pengobatan obat target klinis yang umum digunakan tetapi juga memiliki efek yang baik dalam “meningkatkan efisiensi dan mengurangi toksisitas” berdasarkan keamanan yang cukup besar.
Meraba-raba di terowongan yang gelap membutuhkan lebih banyak cahaya lilin untuk memimpin dan menerangi.Dibandingkan dengan “harapan” yang di luar jangkauan atau sulit diproduksi secara massal, atau “resep rahasia” yang sumber dan bahannya tidak diketahui,Ganoderma lucidumtriterpenoid, yang bisa didapatkan selama Anda mau dan sudah memiliki pengalaman konsumsi jangka panjang, sebaiknya lebih pantas untuk dicoba.

[Sumber] Wei Liu, dkk.Ganoderma triterpenoid melemahkan angiogenesis tumor pada tikus telanjang yang mengandung tumor kanker paru-paru.Biol Farmasi.2020: 58(1): 1061-1068.

AKHIR

Tentang penulis/ Nona Wu Tingyao
Wu Tingyao telah melaporkan informasi Ganoderma langsung sejak tahun 1999. Dia adalah penulisnyaPenyembuhan dengan Ganoderma(diterbitkan di The People's Medical Publishing House pada bulan April 2017).
 
★ Artikel ini diterbitkan di bawah izin eksklusif penulis.★ Karya di atas tidak dapat direproduksi, dikutip atau digunakan dengan cara lain tanpa izin dari penulis.★ Untuk pelanggaran pernyataan di atas, penulis akan mengambil tanggung jawab hukum yang relevan.★ Teks asli artikel ini ditulis dalam bahasa Mandarin oleh Wu Tingyao dan diterjemahkan ke dalam bahasa Inggris oleh Alfred Liu.Jika ada perbedaan antara terjemahan (Inggris) dan aslinya (Mandarin), maka yang berlaku adalah bahasa Mandarin asli.Jika pembaca memiliki pertanyaan, silakan hubungi penulis aslinya, Ms. Wu Tingyao.