8 listopada 2020/Kolegium Medyczne, Uniwersytet Tybetański/Biologia Farmaceutyczna

Tekst/Wu Tingyao

Czy chorzy na raka mogą przyjmowaćGanoderma lucidumpodczas terapii celowanej?Mamy nadzieję, że poniższy raport z badań może dostarczyć odpowiedzi.

Gefitynib (GEF) jest jednym z najważniejszych leków docelowych w leczeniu zaawansowanego i przerzutowego niedrobnokomórkowego raka płuc (w tym gruczolakoraka płuc, płaskonabłonkowego raka płuc i wielkokomórkowego raka płuc), niosąc promyk nadziei dla pacjentów, którzy przeżywają w ciemności.Ale światełko w tunelu nie zawsze się świeci, ponieważ lekooporność zwykle rozwija się po dziesięciu do szesnastu miesiącach leczenia.

Dlatego też, jeśli uda nam się wykorzystać czas na poprawę leczniczego działania GEF, spróbować wyleczyć raka płuc do bardziej kontrolowanego i lepiej utrzymującego się stanu, a nawet zmniejszyć skutki uboczne leków, aby pacjenci mogli sobie poradzić z lepszą kondycją fizyczną raka, może jest szansa, aby światło życia świeciło coraz jaśniej.

Naukowcy z Oddziału Onkologii Szpitala Tradycyjnej Medycyny Chińskiej w Yantai oraz Kolegium Medycznego Uniwersytetu Tybetańskiego wspólnie opublikowali pod koniec 2020 roku w „Pharmaceutical Biology” raport z badań, który na podstawie doświadczeń na zwierzętach wykazał, że w przypadku najczęstszego gruczolakoraka płuc u osób niedrobnych komórkowy rak płuc, łączne zastosowanieGanodermajasnetriterpenoidy (GLT) i GEF mogą skuteczniej hamować wzrost guza i zmniejszać skutki uboczne leków, zapewniając nowy plan warty rozważenia w zakresie powiązanych strategii leczenia.

Naukowcy najpierw wszczepili linie komórkowe ludzkiego gruczolakoraka pęcherzykowego (linie komórkowe A549) pod skórę myszy z osłabionym układem odpornościowym.Gdy średnica guzów podskórnych osiągnęła około 6-8 mm, zaczęły się odżywiaćGanoderma lucidumtriterpenoidy (GLT, 1 g/kg/dzień), gefitynib (GEF, 15 mg/kg/dzień) lub ich kombinację przez 14 dni, a eksperyment zakończył się 15 dnia.Okazało się że:

(1) Poprawa szybkości hamowania wzrostu nowotworu

GLT i GEF mogą hamować wzrost guzów gruczolakoraka płuc, ale połączenie tych dwóch daje lepszy efekt (ryc. 1–3).

Rycina 1 Guzy pobrane od myszy z gruczolakorakiem płuc pod koniec eksperymentu

Rycina 2 Zmiany we wzroście guza u myszy z gruczolakorakiem płuc podczas eksperymentu

Rycina 3 Stopień hamowania wzrostu guza u myszy z gruczolakorakiem płuc różnymi metodami leczenia

2) Wzmocnij hamowanie angiogenezy nowotworu i promocję apoptozy komórek nowotworowych

Aby móc dalej rosnąć, nowotwory muszą tworzyć nowe naczynia.Dlatego gęstość mikronaczyń w tkankach nowotworowych stała się ważnym kluczem do sprawnego wzrostu nowotworów.Figura 4 (A) przedstawia rozmieszczenie mikronaczyń w skrawkach tkanki nowotworowej w każdej grupie.Figura 4 (B) wskazuje, że połączenie GLT i GEF ma lepszy efekt hamujący niż te dwa osobno.

Rycina 4 Skrawki tkanki nowotworowej i gęstość mikronaczyń u myszy z gruczolakorakiem płuc

Innymi słowy, połączenie GLT i GEF może blokować pobieranie składników odżywczych przez większą liczbę tkanek nowotworowych i utrudniać wzrost nowotworu.Ten mechanizm działania wynika ze wzmocnionej regulacji powiązanej ekspresji genów i wydzielania białek w tkankach nowotworowych, w tym hamowania „receptora 2 śródbłonkowego czynnika wzrostu naczyń (VEGFR2)” i promowania wytwarzania „angiostatyny” i „endostatyny”.

Ponadto naukowcy zaobserwowali również w skrawkach tkanki nowotworowej każdej grupy myszy, że pod łącznym działaniem GLT i GEF wydzielanie białka (Bax), które promuje apoptozę komórek nowotworowych, znacznie wzrośnie, podczas gdy wydzielanie białka (Bcl- 2) hamujący apoptozę komórek nowotworowych, zmniejszy się.Komórki gruczolakoraka płuc przyspieszają rozwój w kierunku apoptozy w tej sile plus i minus.

(3) Zmniejsz skutki uboczne leków

Myszy z gruczolakorakiem płuc, którym podawano wyłącznie GEF, wykazały największą utratę wagi;z drugiej strony, kombinacja GLT i GEF może najlepiej utrzymać masę ciała myszy z gruczolakorakiem płuc ── najbliższą tej u normalnych myszy (normalna grupa kontrolna) (Rysunek 5).

Ponadto myszy z gruczolakorakiem płuc leczone wyłącznie GEF wykazywały niepokój, zmęczenie, senność, zmniejszoną aktywność, zmniejszony apetyt i matową skórę.Jednakże w grupie leczonej kombinacją GLT i GEF warunki te były znacznie jaśniejsze lub nie były oczywiste.Oczywiście GLT mogą korygować niekorzystne skutki uboczne spowodowane przez GEF.

Rycina 5 Krzywe zapisów masy ciała i zmian u myszy z gruczolakorakiem płuc podczas eksperymentu

(4) Bezpieczeństwo GLT

Aby ocenić bezpieczeństwo GLT, badacze hodowali normalne ludzkie linie komórkowe nabłonka pęcherzykowego BEAS-2B i ludzkie linie komórkowe gruczolakoraka pęcherzykowego A549 stosowane w doświadczeniach na zwierzętach odpowiednio z GLT in vitro przez 48 godzin.

Wyniki przedstawiono na Figurze 6. Gdy GLT (stężenia 2,5 i 5 mg/l) hamowały przeżywalność komórek gruczolakoraka płuc do 80-60%, normalne komórki wciąż żyły;nawet przy wysokich stężeniach GLT nadal wyraźnie traktują komórki nowotworowe i normalne komórki inaczej, a to rozróżnienie jest jeszcze bardziej znaczące niż GEF (ryc. 7).

Rycina 6 Hamujący wpływ GLT na wzrost komórek

Rycina 7 Hamujący wpływ gefitynibu na wzrost komórek

Według analizy badacza wartości IC50 GLT po 48 godzinach leczenia dla linii komórkowych A549 wyniosły 14,38 ± 0,29 mg/l, podczas gdy GLT wykazywały znacznie słabszy efekt cytotoksyczny na linię komórkową BEAS-2B przy wartości IC50 wynoszącej 78,62 ± 2,53 mg/l, co oznacza, że ​​gdy GLT są śmiertelne dla komórek nowotworowych, mogą nadal utrzymywać wysoki stopień bezpieczeństwa dla normalnych komórek.

GLT i terapia celowana idą w parze, dzięki czemu leczenie jest bardziej obiecujące.

Ten raport z badania pokazał nam:

W tych samych warunkach eksperymentalnych doustne podawanie GLT może nie mieć takiego samego działania hamującego na nowotwory gruczolakoraka płuc u ludzi jak GEF, ale GLT nie powodują skutków ubocznych GEF.

Kiedy GLT i GEF współdziałają, mogą nie tylko zwiększyć działanie hamujące wzrost guza, ale także zmniejszyć wpływ gefitynibu na wagę, ducha, witalność, apetyt i skórę.Jest to tak zwane „zwiększanie wydajności i zmniejszanie toksyczności”.

Powód, dla którego GLT mogą poprawić hamowanie przez GEF guzów gruczolakoraka płuc, jest związany z „hamowaniem angiogenezy nowotworu” i „promowaniem apoptozy komórek nowotworowych”.

Aby ocenić raka u ludzi u zwierząt, naukowcy wykorzystali myszy z wadliwym układem odpornościowym (w związku z czym ludzkie komórki nowotworowe mogą rosnąć na różnych gatunkach).Dlatego też wyniki dotyczyły zasadniczo wpływu GLT i samego GEF na komórki nowotworowe.

Jednak w rzeczywistym stosowaniu leków przeciwnowotworowych należy uwzględnić funkcję układu odpornościowego.Czy zatem oprócz GLT i GEF, jeśli doda się do tego „dobrą odporność”, wyniki będą bardziej przyciągające wzrok?

Naukowcy nie podali zbyt wiele opisu GLT zastosowanych w eksperymencie, ale zgodnie z opisem artykułu powinien to być surowy ekstrakt różnych GLT.Ale skuteczna dawka jednego grama na kilogram masy ciała u myszy to w rzeczywistości całkiem sporo.To mówi nam, że praktyczne zastosowania mogą wymagać znacznej dawki, aby były skuteczne.Z drugiej strony daje nam to nadzieję, że w przyszłości być może uda się znaleźć kluczowe składniki, które w niższych dawkach będą działać równie dobrze lub lepiej.

W każdym razie przynajmniej te badania wykazały, że triterpenoidy z Ganoderma lucidum nie tylko nie utrudniają leczenia powszechnie stosowanych leków docelowych klinicznie, ale także mają dobry efekt „zwiększania skuteczności i zmniejszania toksyczności” w oparciu o znaczne bezpieczeństwo.
Po omacku ​​w ciemnym tunelu potrzeba więcej światła świec, aby wskazać drogę i oświetlić.W porównaniu z „nadziejami”, które są poza zasięgiem lub trudne do masowej produkcji, lub „tajnymi przepisami” o nieznanych źródłach i składnikach,Ganoderma lucidumwarto spróbować triterpenoidów, które można pozyskać tak długo, jak się chce i które posiadają wieloletnie doświadczenie w konsumpcji.

[Źródło] Wei Liu i in.Triterpenoidy Ganoderma osłabiają angiogenezę nowotworu u nagich myszy z rakiem płuc.Farmacja Biol.2020: 58(1): 1061-1068.

KONIEC

O autorze/ Pani Wu Tingyao
Wu Tingyao przekazuje informacje z pierwszej ręki na temat Ganodermy od 1999 roku. Jest autorką książkiLeczenie Ganodermą(opublikowano w Wydawnictwie Medycznym Ludowym w kwietniu 2017 r.).
 
★ Ten artykuł został opublikowany za wyłączną zgodą autora.★ Powyższe utwory nie mogą być reprodukowane, fragmentowane ani wykorzystywane w inny sposób bez zgody autora.★ Za naruszenie powyższego oświadczenia autor poniesie konsekwencje prawne.★ Oryginalny tekst tego artykułu został napisany w języku chińskim przez Wu Tingyao i przetłumaczony na język angielski przez Alfreda Liu.W przypadku jakichkolwiek rozbieżności pomiędzy tłumaczeniem (angielskim) a oryginałem (chińskim), rozstrzygający będzie oryginał chiński.Jeśli czytelnicy mają jakieś pytania, prosimy o kontakt z autorką oryginału, panią Wu Tingyao.