2020年11月8日/チベット大学医科大学/製薬生物学

文/呉廷耀

がん患者は服用できますかマンネンタケ標的療法を受けている間は？次の調査レポートが何らかの答えを提供してくれることを願っています。

ゲフィチニブ (GEF) は、進行性および転移性の非小細胞肺がん (肺腺がん、肺扁平上皮がん、および大細胞肺がんを含む) の治療における最も重要な標的薬剤の 1 つであり、以下のような患者に一縷の希望をもたらします。暗闇の中で生き残っている。しかし、10～16か月の治療後に薬剤耐性が発現する傾向があるため、トンネルの出口の明かりが常に点灯しているとは限りません。

したがって、GEFの治療効果を向上させる時間を得ることができれば、肺がんをより制御可能でより良好に維持できる状態に治療すること、あるいは薬の副作用を軽減して、患者がより良い体調で対処できるようにすることさえ試みるべきです。がんになっても、命の光をますます明るく輝かせる機会があるかもしれません。

煙台中医薬病院腫瘍科とチベット大学医科大学の研究者らは、2020年末に共同で研究報告書を「Pharmaceutical Biology」誌に発表し、動物実験を通じて、非小型肺腺がんの最も一般的な肺腺がんについて、肺細胞がん、の併用霊芝明晰トリテルペノイド (GLT) と GEF は、より効果的に腫瘍の増殖を阻害し、薬剤の副作用を軽減することができるため、関連する治療戦略について検討する価値のある新しい計画を提供します。

研究者らはまず、免疫系が低下したマウスの皮下にヒト肺胞腺癌細胞株（A549細胞株）を移植した。皮下腫瘍の直径が約 6 ～ 8 mm になった後、腫瘍は摂食を開始しました。マンネンタケトリテルペノイド (GLT、1 g/kg/日)、ゲフィチニブ (GEF、15 mg/kg/日)、または両方の組み合わせを 14 日間投与し、実験は 15 日目に終了しました。それは明らかになった：

(1) 腫瘍増殖抑制率の向上

GLT と GEF は肺腺癌腫瘍の増殖を阻害しますが、この 2 つを組み合わせることでより優れた効果が得られます (図 1 ～ 3)。

図1 実験終了時に肺腺癌マウスから採取された腫瘍

図2 実験中の肺腺癌マウスの腫瘍増殖の変化

図3 各種治療法による肺腺癌マウスの腫瘍増殖抑制率

2) 腫瘍の血管新生の阻害と癌細胞のアポトーシスの促進を強化します。

腫瘍が増殖し続けるためには、新しい血管を作成する必要があります。したがって、腫瘍組織内の微小血管の密度は、腫瘍のスムーズな増殖にとって重要な鍵となっています。図４（Ａ）は、各グループの腫瘍組織切片における微小血管の分布を示す。図 4 (B) は、GLT と GEF の組み合わせが 2 つ単独よりも優れた阻害効果があることを示しています。

図 4 肺腺癌マウスの腫瘍組織切片と微小血管密度

言い換えれば、GLT と GEF の組み合わせにより、より多くの腫瘍組織が栄養を獲得することが妨げられ、腫瘍の増殖がより困難になる可能性があります。この作用機序は、「血管内皮増殖因子受容体 2 (VEGFR2)」の阻害や「アンジオスタチン」および「エンドスタチン」の産生の促進など、腫瘍組織における関連遺伝子発現およびタンパク質分泌の制御の強化によってもたらされます。

さらに研究者らは、マウスの各グループの腫瘍組織切片で、GLTとGEFの併用作用下で、がん細胞のアポトーシスを促進するタンパク質（Bax）の分泌が大幅に増加する一方、タンパク質（Bcl- 2) がん細胞のアポトーシスを阻害することで減少します。肺腺癌細胞は、このプラスとマイナスの力によってアポトーシスの方向に向かって増殖を加速します。

(3) 薬の副作用を軽減する

GEFのみで治療した肺腺癌マウスは最も体重が減少した。一方、GLT と GEF の組み合わせは、肺腺癌マウスの体重を正常なマウス (正常な対照群) の体重に最も近く維持することができます (図 5)。

さらに、GEFのみで治療した肺腺癌マウスは、不安、疲労、眠気、活動性の低下、食欲の低下、皮膚のくすみを示しました。しかし、GLTとGEFを組み合わせて治療したグループでは、これらの症状ははるかに軽いか、明らかではありませんでした。明らかに、GLT は GEF によって引き起こされる有害な副作用を修正できます。

図5 実験中の肺腺癌マウスの体重記録と変化の曲線

(4) GLT の安全性

GLTの安全性を評価するために、研究者らは動物実験で使用される正常ヒト肺胞上皮細胞株BEAS-2Bとヒト肺胞腺癌細胞株A549をそれぞれGLTとin vitroで48時間培養した。

結果を図 6 に示します。GLT (濃度 2.5 および 5 mg/L) が肺腺癌細胞の生存率を 80 ～ 60% に阻害した場合、正常細胞はまだ生きていました。高濃度であっても、GLT は癌細胞と正常細胞を明らかに異なる方法で処理し、この違いは GEF よりもさらに重要です (図 7)。

図 6 細胞増殖に対する GLT の阻害効果

図 7 細胞増殖に対するゲフィチニブの阻害効果

研究者の分析によると、A549 細胞株の 48 時間処理後の GLT の IC50 値は 14.38 ± 0.29 mg/L でしたが、GLT は BEAS-2B 細胞株に対してはるかに弱い細胞毒性効果を示し、IC50 値は 78.62 でした。 ± 2.53 mg/L。これは、GLT ががん細胞に対して致死的であっても、正常細胞に対しては高度な安全性を維持できることを意味します。

GLT と標的療法は密接に連携しており、治療の有望性が高まります。

この調査レポートは次のことを示しています。

同じ実験条件下では、GLT の経口投与はヒト肺腺癌腫瘍に対して GEF と同じ阻害効果を示さない可能性がありますが、GLT には GEF のような副作用はありません。

GLT と GEF が連携すると、腫瘍増殖の抑制効果が高まるだけでなく、体重、精神、活力、食欲、皮膚に対するゲフィチニブの影響も軽減されます。いわゆる「効率の向上と毒性の軽減」です。

GLTがGEFによる肺腺癌腫瘍の阻害を改善できる理由は、「腫瘍の血管新生の阻害」と「癌細胞のアポトーシスの促進」に関連しています。

動物におけるヒトのがんを評価するために、研究者らは免疫系に欠陥のあるマウスを使用しました（そのため、ヒトのがん細胞は異なる種で増殖できます）。したがって、結果は基本的に、がん細胞に対する GLT および GEF 自体の効果でした。

しかし、実際の抗がん剤の応用には免疫系の機能が関与する必要があります。そこで、GLTやGEFに加えて「良好な免疫力」が加わると、より注目される結果となるでしょうか？

研究者らは実験に使用したGLTについてあまり説明していないが、論文の説明によれば、それはさまざまなGLTの粗抽出物であるはずだという。しかし、マウスの体重1キログラムあたり1グラムという有効用量は、実際にはかなり多量です。これは、実際の応用には効果を発揮するためにかなりの用量が必要である可能性があることを示しています。一方で、将来的には、より低用量でも同等かそれ以上に効果を発揮する重要な成分を見つけることができるかもしれないという希望も与えてくれます。

いずれにせよ、少なくともこの研究は、霊芝由来のトリテルペノイドが、一般的に使用される臨床標的薬物の治療を妨げないだけでなく、かなりの安全性に基づいて「効率を高め、毒性を軽減する」という優れた効果を発揮することを示しました。
暗いトンネルを手探りで進むには、先導して照らすためにより多くのろうそくの光が必要です。手の届かない量産が難しい「希望」や、出所や原材料が不明な「秘伝のレシピ」に比べ、マンネンタケいつでも入手でき、長期にわたる摂取経験を蓄積したトリテルペノイドは、試してみる価値があるはずです。

[出典] Wei Liu、他。霊芝トリテルペノイドは、肺がん腫瘍を有するヌードマウスの腫瘍血管新生を軽減します。ファームバイオル。2020: 58(1): 1061-1068。

終わり

著者について/呉廷耀さん
ウー・ティンヤオは 1999 年以来、霊芝に関する直接の情報を報告し続けています。彼女は次の本の著者です。霊芝による治癒(2017 年 4 月に人民医学出版社に出版)。
 
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