8 בנובמבר 2020/מכללה לרפואה, אוניברסיטת טיבט/ביולוגיה פרמצבטית

טקסט/Wu Tingyao

האם חולי סרטן יכולים לקחתGanoderma lucidumבזמן קבלת טיפול ממוקד?מקווה שדוח המחקר הבא יכול לספק כמה תשובות.

Gefitinib (GEF) היא אחת מתרופות המטרה החשובות ביותר לטיפול בסרטן ריאות מתקדם וגרורתי של תאים לא קטנים (כולל אדנוקרצינומה של הריאות, סרטן ריאות של תאי קשקש וסרטן ריאות של תאים גדולים), ומביאה שביב של תקווה לחולים אשר שורדים בחושך.אבל ייתכן שהאור ביציאה מהמנהרה לא תמיד דולק, כי עמידות לתרופות נוטה להתפתח לאחר עשרה עד שישה עשר חודשי טיפול.

לכן, אם נוכל לנצל את הזמן כדי לשפר את ההשפעה המרפאת של GEF, נסו לטפל בסרטן הריאות למצב יותר נשלט ומתוחזק טוב יותר או אפילו להפחית את תופעות הלוואי של תרופות כך שלחולים יהיה מצב פיזי טוב יותר להתמודד איתן. סרטן, אולי יש הזדמנות לגרום לאור החיים להאיר יותר ויותר.

חוקרים מהמחלקה האונקולוגית של בית החולים יאנטאי לרפואה סינית מסורתית והמכללה הרפואית של אוניברסיטת טיבט פרסמו יחד דו"ח מחקר ב-"Pharmaceutical Biology" בסוף 2020 שהוכיח באמצעות ניסויים בבעלי חיים כי עבור אדנוקרצינומה הריאות השכיחה ביותר אצל לא קטן סרטן ריאות תאי, השימוש המשולב שלגנודרמהצלילותtriterpenoids (GLTs) ו-GEF יכולים לעכב בצורה יעילה יותר את צמיחת הגידול ולהפחית את תופעות הלוואי של תרופות, ומספקים תוכנית חדשה שכדאי לשקול עבור אסטרטגיות טיפול קשורות.

החוקרים השתילו לראשונה קווי תאים אדנוקרצינומה מלקחיים (שורות תאים A549) מתחת לעור של עכברים עם מערכת חיסון פגומה.לאחר שהקטרים ​​של הגידולים התת עוריים היו כ-6-8 מ"מ, הם החלו להאכילGanoderma lucidumtriterpenoids (GLT, 1 גרם/ק"ג/יום), Gefitinib (GEF, 15 מ"ג/ק"ג/יום) או שילוב של שניהם במשך 14 ימים, והניסוי הסתיים ביום ה-15.התברר ש:

(1) שפר את קצב עיכוב צמיחת הגידול

GLTs ו-GEF יכולים לעכב את הצמיחה של גידולי אדנוקרצינומה בריאה, אך לשילוב של השניים יש השפעה טובה יותר (איור 1~3).

איור 1 גידולים שהוצאו מעכברי אדנוקרצינומה ריאות בסוף הניסוי

איור 2 שינויים בצמיחת הגידול של עכברי אדנוקרצינומה ריאות במהלך הניסוי

איור 3 איור 3 שיעור עיכוב צמיחת הגידול של עכברי אדנוקרצינומה בריאה על ידי שיטות טיפול שונות

2) לחזק את העיכוב של אנגיוגנזה של הגידול וקידום אפופטוזיס של תאי סרטן

גידולים צריכים ליצור כלי דם חדשים כדי להמשיך ולגדול.לכן, צפיפות המיקרו-כלים ברקמות הגידול הפכה למפתח חשוב לצמיחה חלקה של גידולים.איור 4 (א) מציג את התפלגות המיקרו-כלים בפרוסות רקמת הגידול של כל קבוצה.איור 4 (B) מצביע על כך שלשילוב של GLTs ו-GEF יש אפקט מעכב טוב יותר מאשר לשניים לבד.

איור 4 איור 4 חתכי רקמת גידול וצפיפות מיקרו-כלי של עכברי אדנוקרצינומה ריאות

במילים אחרות, השילוב של GLTs ו-GEF יכול לחסום ליותר רקמות גידול מלהשיג חומרים מזינים ולהקשות על גידול הגידולים.מנגנון פעולה זה נובע מהויסות המחוזק של ביטוי גנים קשור והפרשת חלבון ברקמות הגידול, כולל עיכוב "קולטן אנדותל גדילה כלי דם 2 (VEGFR2)" וקידום ייצור "אנגיוסטטין" ו"אנדוסטטין".

בנוסף, החוקרים גם צפו במקטעי רקמת הגידול של כל קבוצת עכברים כי בפעולה המשולבת של GLTs ו-GEF, הפרשת החלבון (Bax) המעודד אפופטוזיס של תאים סרטניים תגדל באופן משמעותי בזמן שהפרשת החלבון (Bcl- 2) המעכב אפופטוזיס של תאים סרטניים יקטן.תאי אדנוקרצינומה של הריאות מאיצים את התפתחותם לכיוון האפופטוזיס בכוח פלוס ומינוס זה.

(3) להפחית את תופעות הלוואי של תרופות

עכברי אדנוקרצינומה של הריאות שטופלו רק עם GEF היו בעלי הירידה הגדולה ביותר במשקל;מצד שני, השילוב של GLTs ו-GEF יכול לשמור בצורה הטובה ביותר על משקל הגוף של עכברי אדנוקרצינומה ── הקרוב ביותר לזה של עכברים רגילים (קבוצת ביקורת נורמלית) (איור 5).

בנוסף, עכברי אדנוקרצינומה ריאות שטופלו רק ב-GEF הראו חרדה, עייפות, ישנוניות, ירידה בפעילות, תיאבון מופחת ועור עמום.עם זאת, מצבים אלו היו הרבה יותר קלים או לא ברורים בקבוצה שטופלה בשילוב של GLTs ו-GEF.ברור, GLTs יכולים לתקן את תופעות הלוואי השליליות הנגרמות על ידי GEF.

איור 5 איור 5 עקומות של רשומות משקל ושינויים בעכברי אדנוקרצינומה ריאות במהלך הניסוי

(4) הבטיחות של GLTs

על מנת להעריך את הבטיחות של GLTs, החוקרים התרביתו קווי תאי אפיתל מכתשי אנושיים נורמליים BEAS-2B וקווי תאי אדנוקרצינומה מכתשית אנושיים A549 ששימשו בניסויים בבעלי חיים בהתאמה עם GLT במבחנה במשך 48 שעות.

התוצאות מוצגות באיור 6. כאשר ה-GLTs (ריכוזים של 2.5 ו-5 מ"ג/ליטר) עיכבו את שיעור ההישרדות של תאי אדנוקרצינומה של הריאות ל-80-60%, תאים נורמליים עדיין היו בחיים;אפילו בריכוזים גבוהים, GLTs עדיין מתייחסים באופן ברור לתאי סרטן ולתאים נורמליים בצורה שונה, וההבחנה הזו משמעותית אפילו יותר מ-GEF (איור 7).

איור 6 ההשפעה המעכבת של GLTs על צמיחת תאים

איור 7 ההשפעה המעכבת של גפיטיניב על צמיחת תאים

על פי הניתוח של החוקר, ערכי ה-IC50 של GLTs ב-48 שעות של טיפול בשורות התאים A549 היו 14.38 ± 0.29 מ"ג/ליטר בעוד ש-GLTs הראו השפעה ציטוטוקסית הרבה פחות חזקה על קו התאים BEAS-2B עם ערך IC50 של 78.62 ± 2.53 מ"ג/ליטר, מה שאומר שכאשר ה-GLTs קטלניים לתאים סרטניים, הם עדיין יכולים לשמור על רמה גבוהה של בטיחות לתאים נורמליים.

GLTs וטיפול ממוקד הולכים יד ביד, מה שהופך את הטיפול למבטיח יותר.

דוח מחקר זה הראה לנו:

באותם תנאים ניסיוניים, למתן פומי של GLTs אולי לא תהיה אותה השפעה מעכבת על גידולי אדנוקרצינומה בריאותית כמו GEF, אבל ל-GLTs אין תופעות לוואי של GEF.

כאשר GLTs ו-GEF עובדים יחד, הם יכולים לא רק להגביר את ההשפעה המעכבת על צמיחת הגידול אלא גם להפחית את ההשפעות של גפיטיניב על משקל, רוח, חיוניות, תיאבון ועור.זהו מה שנקרא "הגברת היעילות והפחתת הרעילות".

הסיבה לכך ש-GLTs יכולים לשפר את העיכוב של GEF של גידולי אדנוקרצינומה בריאה קשורה ל"עיכוב אנגיוגנזה של הגידול" ו"קידום אפופטוזיס של תאי סרטן".

על מנת להעריך סרטן אנושי בבעלי חיים, החוקרים השתמשו בעכברים עם מערכת חיסון לקויה (כדי שתאי סרטן אנושיים יכולים לגדול על מינים שונים).לכן, התוצאות היו בעצם ההשפעה של GLTs ו-GEF עצמו על תאים סרטניים.

עם זאת, ביישום בפועל של אנטי סרטן, יש לערב את תפקוד מערכת החיסון.לכן, בנוסף ל-GLTs ו-GEF, אם תתווסף "חסינות טובה", האם התוצאות יהיו יותר מושכות את העין?

החוקרים לא נתנו הרבה תיאור של ה-GLTs ששימשו בניסוי, אבל לפי תיאור המאמר, זה צריך להיות תמצית גולמית של מגוון של GLTs.אבל המינון היעיל של גרם אחד לק"ג משקל גוף בעכברים הוא למעשה די הרבה.זה אומר לנו שיישומים מעשיים עשויים לדרוש מינון ניכר כדי להיות יעילים.מצד שני, זה גם נותן לנו תקווה שבעתיד אולי יהיה אפשר למצוא מרכיבים מרכזיים שיכולים לעבוד טוב או טוב יותר במינונים נמוכים יותר.

בכל מקרה, לפחות מחקר זה הראה שהטריטרפנואידים מ- Ganoderma lucidum לא רק שאינם מעכבים את הטיפול בתרופות מטרה קליניות הנפוצות, אלא גם יש להם השפעה טובה של "הגברת היעילות והפחתת הרעילות" בהתבסס על בטיחות ניכרת.
גישוש במנהרה החשוכה דורש יותר אור נרות כדי להוביל ולהאיר.בהשוואה לאותן "תקוות" שאינן בהישג יד או קשות לייצור המוני, או "מתכונים סודיים" עם מקורות ומרכיבים לא ידועים,Ganoderma lucidumכדאי לנסות יותר טריטרפנואידים, שניתן להשיג כל עוד רוצים ובעלי ניסיון בצריכה ארוך טווח.

[מקור] Wei Liu, et al.גנודרמה טריטרפנואידים מחלישים את אנגיוגנזה של הגידול בעכברים עירומים הנושאים סרטן ריאות.פארם ביול.2020: 58(1): 1061-1068.

סוֹף

על המחברת/ גב' וו טינגיאו
וו טינגיאו מדווחת על מידע ממקור ראשון על גנודרמה מאז 1999. היא המחברת שלריפוי עם גנודרמה(פורסם ב-The People's Medical Publishing House באפריל 2017).
 
★ מאמר זה מתפרסם באישורו הבלעדי של המחבר.★ לא ניתן לשכפל, להוציא את היצירות לעיל או להשתמש בדרכים אחרות ללא אישור המחבר.★ עבור הפרות של ההצהרה לעיל, הכותב ימשיך באחריות משפטית רלוונטית.★ הטקסט המקורי של מאמר זה נכתב בסינית על ידי וו טינגיאו ותורגם לאנגלית על ידי אלפרד ליו.אם יש אי התאמה בין התרגום (אנגלית) למקור (סינית), הסינית המקורית תגבר.אם לקוראים יש שאלות כלשהן, אנא צור קשר עם המחברת המקורית, גב' וו טינגיאו.