නොවැම්බර් 8, 2020/වෛද්‍ය විද්‍යාලය, ටිබෙට් විශ්වවිද්‍යාලය/ඖෂධ ජීව විද්‍යාව

පෙළ/Wu Tingyao

පිළිකා රෝගීන්ට ගත හැකියGanoderma lucidumඉලක්කගත චිකිත්සාව ලබා ගන්නා අතරතුර?පහත පර්යේෂණ වාර්තාවට පිළිතුරු කිහිපයක් සැපයිය හැකි යැයි බලාපොරොත්තු වෙනවා.

Gefitinib (GEF) යනු උසස් හා පරිවෘත්තීය නොවන කුඩා සෛල පෙනහළු පිළිකා සඳහා (පෙනහළු ඇඩිනොකාර්සිනෝමා, වර්‍ග සෛල පෙනහළු පිළිකා සහ විශාල සෛල පෙනහළු පිළිකා ඇතුළුව) ප්‍රතිකාර කිරීම සඳහා වඩාත් වැදගත් ඉලක්කගත ඖෂධවලින් එකකි. අඳුරේ බේරෙනවා.නමුත් උමගෙන් පිටවන ස්ථානයේ ආලෝකය සැමවිටම නොපවතිනු ඇත, මන්ද මාස දහයේ සිට දහසය දක්වා ප්‍රතිකාර කිරීමෙන් පසු ඖෂධ ප්‍රතිරෝධය වර්ධනය වේ.

එබැවින්, GEF හි සුව කිරීමේ බලපෑම වැඩි දියුණු කිරීමට අපට කාලය ලබා ගත හැකි නම්, පෙනහළු පිළිකාව වඩාත් පාලනය කළ හැකි සහ වඩා හොඳින් නඩත්තු කළ හැකි තත්වයකට ප්‍රතිකාර කිරීමට හෝ ඖෂධවල අතුරු ආබාධ අඩු කිරීමට උත්සාහ කරන්න එවිට රෝගීන්ට වඩා හොඳ ශාරීරික තත්වයක් ඇති කර ගත හැකිය. පිළිකා, සමහර විට ජීවිතයේ ආලෝකය දීප්තිමත් හා දීප්තිමත් කිරීමට අවස්ථාවක් තිබේ.

සාම්ප්‍රදායික චීන වෛද්‍ය විද්‍යාව පිළිබඳ යන්තායි රෝහලේ ඔන්කොලොජි දෙපාර්තමේන්තුවේ පර්යේෂකයන් සහ ටිබෙට් විශ්ව විද්‍යාලයේ වෛද්‍ය විද්‍යාලය එක්ව 2020 අවසානයේ “ඖෂධීය ජීව විද්‍යාව” හි පර්යේෂණ වාර්තාවක් ප්‍රකාශයට පත් කරන ලද අතර එය කුඩා නොවන වඩාත් සුලභ පෙනහළු ඇඩිනොකාර්සිනෝමා සඳහා සත්ව පරීක්ෂණ මගින් ඔප්පු කරන ලදී. සෛල පෙනහළු පිළිකා, ඒකාබද්ධ භාවිතයගනෝඩර්මාlucidumtriterpenoids (GLTs) සහ GEF වඩාත් ඵලදායී ලෙස ගෙඩි වර්ධනය වැළැක්විය හැකි අතර ඖෂධවල අතුරු ආබාධ අඩු කරයි, අදාළ ප්රතිකාර ක්රමෝපායන් සඳහා සලකා බැලිය යුතු නව සැලැස්මක් සපයයි.

පර්යේෂකයන් ප්‍රථමයෙන් මානව ඇල්වෙයෝලර් ඇඩිනොකාර්සිනෝමා සෛල රේඛා (A549 සෛල රේඛා) සම්මුතිවාදී ප්‍රතිශක්තිකරණ පද්ධති සහිත මීයන්ගේ සමට යටින් තැන්පත් කරන ලදී.චර්මාභ්යන්තර පිළිකා වල විෂ්කම්භය ආසන්න වශයෙන් 6-8 mm වූ පසු, ඔවුන් පෝෂණය කිරීමට පටන් ගත්හ.Ganoderma lucidumtriterpenoids (GLT, 1 g/kg/day), gefitinib (GEF, 15 mg/kg/day) හෝ දෙකේම එකතුවක් දින 14ක් සඳහා, සහ අත්හදා බැලීම 15 වැනි දින අවසන් විය.එය සිදු වූයේ:

(1) පිළිකා වර්ධන නිෂේධන අනුපාතය වැඩි දියුණු කිරීම

GLTs සහ GEF මගින් පෙනහළු ඇඩිනොකාර්සිනෝමා පිළිකා වර්ධනය වීම වැළැක්විය හැක, නමුත් මේ දෙකේ සංයෝජනය වඩා හොඳ බලපෑමක් ඇති කරයි (රූපය 1~3).

රූප සටහන 1 අත්හදා බැලීම අවසානයේ පෙනහළු ඇඩිනොකාර්සිනෝමා මීයන්ගෙන් ලබාගත් ගෙඩි

රූප සටහන 2 අත්හදා බැලීමේදී පෙනහළු ඇඩිනොකාර්සිනෝමා මීයන්ගේ ගෙඩි වර්ධනයේ වෙනස්වීම්

රූප සටහන 3 විවිධ ප්‍රතිකාර ක්‍රම මගින් පෙනහළු ඇඩිනොකාර්සිනෝමා මීයන්ගේ ගෙඩි වර්ධන නිෂේධන අනුපාතය

2) පිළිකා ඇන්ජියෝජෙනසිස් නිෂේධනය සහ පිළිකා සෛල ඇපොප්ටෝසිස් ප්‍රවර්ධනය ශක්තිමත් කිරීම

ටියුමර් දිගටම වර්ධනය වීම සඳහා නව භාජන නිර්මාණය කළ යුතුය.එබැවින්, පිළිකා පටකවල ක්ෂුද්ර රුධිර නාලවල ඝනත්වය පිළිකාවල සුමට වර්ධනය සඳහා වැදගත් යතුරක් බවට පත්ව ඇත.රූප සටහන 4 (A) මඟින් එක් එක් කාණ්ඩයේ පිළිකා පටක පෙතිවල ඇති ක්ෂුද්‍ර වාහිනී ව්‍යාප්තිය පෙන්වයි.රූප සටහන 4 (B) පෙන්නුම් කරන්නේ GLTs සහ GEF සංයෝග දෙකටම වඩා හොඳ නිෂේධනීය බලපෑමක් ඇති බවයි.

රූපය 4 පිළිකා පටක කොටස් සහ පෙනහළු ඇඩිනොකාර්සිනෝමා මීයන්ගේ ක්ෂුද්‍ර වාහිනී ඝනත්වය

වෙනත් වචන වලින් කිවහොත්, GLTs සහ GEF සංයෝගය මගින් පිළිකා පටක පෝෂ්‍ය පදාර්ථ ලබා ගැනීමෙන් අවහිර කළ හැකි අතර පිළිකා වර්ධනයට අපහසු වේ.මෙම ක්‍රියාකාරී යාන්ත්‍රණය පැමිණෙන්නේ “සනාල එන්ඩොතලියල් වර්ධන සාධක ප්‍රතිග්‍රාහක 2 (VEGFR2)” නිෂේධනය කිරීම සහ “ඇන්ජියෝස්ටැටින්” සහ “එන්ඩොස්ටැටින්” නිෂ්පාදනය ප්‍රවර්ධනය කිරීම ඇතුළුව අදාළ ජාන ප්‍රකාශනය සහ පිළිකා පටක වල ප්‍රෝටීන් ස්‍රාවය ශක්තිමත් කිරීමෙනි.

මීට අමතරව, GLTs සහ GEF හි ඒකාබද්ධ ක්‍රියාකාරිත්වය යටතේ, පිළිකා සෛල ඇපොප්ටෝසිස් ප්‍රවර්ධනය කරන ප්‍රෝටීන් (Bax) ස්‍රාවය සැලකිය යුතු ලෙස වැඩි වන අතර ප්‍රෝටීන් (Bcl- 2) පිළිකා සෛලවල ඇපොප්ටෝසිස් වලක්වන බව අඩු වේ.පෙනහළු ඇඩිනොකාර්සිනෝමා සෛල මෙම ප්ලස් සහ අඩු බලය තුළ ඇපොප්ටෝසිස් දිශාවට වර්ධනය වීම වේගවත් කරයි.

(3) ඖෂධවල අතුරු ආබාධ අඩු කිරීම

GEF සමඟ පමණක් ප්‍රතිකාර කරන ලද පෙනහළු ඇඩිනොකාර්සිනෝමා මීයන් වැඩිපුරම බර අඩු කර ඇත;අනෙක් අතට, GLTs සහ GEF සංයෝගය මගින් පෙණහලු ඇඩිනොකාර්සිනෝමා මීයන්ගේ ශරීර බර හොඳින්ම පවත්වා ගත හැක ── සාමාන්‍ය මීයන්ගේ (සාමාන්‍ය පාලන කණ්ඩායමට) (රූපය 5).

මීට අමතරව, පෙනහළු ඇඩිනොකාර්සිනෝමා මීයන් පමණක් GEF සමඟ ප්‍රතිකාර කිරීමෙන් කාංසාව, තෙහෙට්ටුව, නිදිබර ගතිය, ක්‍රියාකාරකම් අඩුවීම, ආහාර රුචිය අඩු වීම සහ සම අඳුරු විය.කෙසේ වෙතත්, GLTs සහ GEF සංයෝජනයෙන් ප්‍රතිකාර කරන ලද කණ්ඩායම තුළ මෙම තත්වයන් වඩා සැහැල්ලු හෝ පැහැදිලිව පෙනෙන්නට නොතිබුණි.නිසැකවම, GLT වලට GEF මගින් ඇතිවන අහිතකර අතුරු ආබාධ නිවැරදි කළ හැකිය.

රූප සටහන 5 බර වාර්තා වල වක්‍ර සහ අත්හදා බැලීමේදී පෙනහළු ඇඩිනොකාර්සිනෝමා මීයන්ගේ වෙනස්වීම්

(4) GLT වල ආරක්ෂාව

GLT වල ආරක්ෂාව තක්සේරු කිරීම සඳහා, පර්යේෂකයන් විසින් සාමාන්‍ය මානව ඇල්ටෙයෝලර් එපිටිලියල් සෛල රේඛා BEAS-2B සහ මානව ඇල්වෙයෝලර් ඇඩිනොකාර්සිනෝමා සෛල රේඛා A549 පිළිවෙළින් GLT in vitro සමඟ සත්ව අත්හදා බැලීම් සඳහා පැය 48ක් වගා කරන ලදී.

ප්‍රතිඵල රූප සටහන 6 හි පෙන්වා ඇත. GLTs (2.5 සහ 5 mg/L සාන්ද්‍රණය) පෙණහලු ඇඩිනොකාර්සිනෝමා සෛලවල පැවැත්මේ වේගය 80-60% දක්වා වළක්වන විට, සාමාන්‍ය සෛල තවමත් ජීවමාන විය;ඉහළ සාන්ද්‍රණයක වුවද, GLTs තවමත් පැහැදිලිවම පිළිකා සෛල සහ සාමාන්‍ය සෛලවලට වෙනස් ලෙස සලකන අතර මෙම වෙනස GEF ට වඩා වැදගත් වේ (රූපය 7).

රූපය 6 සෛල වර්ධනයට GLT වල නිෂේධනීය බලපෑම

රූප සටහන 7 සෛල වර්ධනයට gefitinib වල නිෂේධනීය බලපෑම

පර්යේෂකයාගේ විශ්ලේෂණයට අනුව, A549 සෛල රේඛා සඳහා පැය 48 ක ප්‍රතිකාරයේදී GLT වල IC50 අගයන් 14.38 ± 0.29 mg/L වූ අතර GLTs BEAS-2B සෛල රේඛාව මත IC50 අගය 78.62 සමඟින් ඉතා අඩු ප්‍රබල සයිටොටොක්සික් බලපෑමක් පෙන්නුම් කළේය. ± 2.53 mg/L, එයින් අදහස් කරන්නේ GLTs පිළිකා සෛල වලට මාරාන්තික වන විට, සාමාන්‍ය සෛල වලට ඉහළ ආරක්ෂාවක් තවමත් පවත්වා ගත හැකි බවයි.

GLTs සහ ඉලක්කගත චිකිත්සාව අත්වැල් බැඳගෙන, ප්රතිකාරය වඩාත් පොරොන්දු වේ.

මෙම පර්යේෂණ වාර්තාව අපට පෙන්වා දී ඇත්තේ:

එම පර්යේෂණාත්මක තත්ත්වයන් යටතේ, GLT වල මුඛ පරිපාලනය GEF වැනි මිනිස් පෙනහළු ඇඩිනොකාර්සිනෝමා පිළිකාවලට සමාන නිෂේධනීය බලපෑමක් ඇති නොකරයි, නමුත් GLT වලට GEF හි අතුරු ආබාධ නොමැත.

GLTs සහ GEF එකට වැඩ කරන විට, පිළිකා වර්ධනයට නිෂේධනීය බලපෑම වැඩි කරනවා පමණක් නොව, බර, ආත්මය, ජීව ශක්තිය, ආහාර රුචිය සහ සම මත gefitinib වල බලපෑම අඩු කරයි.මෙය ඊනියා "කාර්යක්ෂමතාව වැඩි කිරීම සහ විෂ වීම අඩු කිරීම" වේ.

GLT වලට GEF මගින් පෙනහළු ඇඩිනොකාර්සිනෝමා පිළිකා නිෂේධනය වැඩි දියුණු කළ හැකි හේතුව “ගැටිති ඇන්ජියෝජෙනසිස් නිෂේධනය කිරීම” සහ “පිළිකා සෛල ඇපොප්ටෝසිස් ප්‍රවර්ධනය කිරීම” සම්බන්ධ වේ.

සතුන් තුළ ඇති මානව පිළිකා තක්සේරු කිරීම සඳහා, පර්යේෂකයන් විසින් දෝෂ සහිත ප්රතිශක්තිකරණ පද්ධති සහිත මීයන් භාවිතා කරන ලදී (එමගින් මානව පිළිකා සෛල විවිධ විශේෂ මත වර්ධනය විය හැක).එබැවින්, ප්රතිඵල මූලික වශයෙන් පිළිකා සෛල මත GLTs සහ GEF වල බලපෑම විය.

කෙසේ වෙතත්, පිළිකා මර්දන සැබෑ යෙදුමේ දී, ප්රතිශක්තිකරණ පද්ධතියේ ක්රියාකාරිත්වය සම්බන්ධ විය යුතුය.එබැවින්, GLTs සහ GEF වලට අමතරව, "හොඳ ප්රතිශක්තිය" එකතු කළහොත්, ප්රතිඵල වඩාත් ආකර්ෂණීය වනු ඇත?

පර්යේෂකයන් විසින් අත්හදා බැලීමේ දී භාවිතා කරන ලද GLTs පිළිබඳ වැඩි විස්තරයක් ලබා දී නැත, නමුත් කඩදාසි විස්තරයට අනුව, එය විවිධ GLTs වල අමු සාරය විය යුතුය.නමුත් මීයන් තුළ ශරීර බර කිලෝග්‍රෑමයකට ග්‍රෑම් එකක ඵලදායී මාත්‍රාව ඇත්ත වශයෙන්ම බොහෝය.මෙය අපට පවසන්නේ ප්‍රායෝගික යෙදුම් ඵලදායී වීමට සැලකිය යුතු මාත්‍රාවක් අවශ්‍ය විය හැකි බවයි.අනෙක් අතට, අනාගතයේදී අඩු මාත්‍රාවලින් හොඳින් ක්‍රියා කළ හැකි හෝ වඩා හොඳ ප්‍රධාන අමුද්‍රව්‍ය සොයා ගැනීමට හැකි වනු ඇතැයි ද එය අපට බලාපොරොත්තුවක් ලබා දෙයි.

ඕනෑම අවස්ථාවක, අවම වශයෙන් මෙම පර්යේෂණයෙන් පෙන්නුම් කර ඇත්තේ Ganoderma lucidum හි ඇති ට්‍රයිටර්පෙනොයිඩ් බහුලව භාවිතා වන සායනික ඉලක්කගත drugs ෂධවලට ප්‍රතිකාර කිරීමට බාධාවක් නොවනවා පමණක් නොව, සැලකිය යුතු ආරක්ෂාවක් මත පදනම්ව “කාර්යක්ෂමතාව වැඩි කිරීමට සහ විෂ වීම අඩු කිරීමට” හොඳ බලපෑමක් ඇති කරන බවයි.
අඳුරු උමග තුළ අතපත ගාමින් ගමන් කිරීමට සහ ආලෝකමත් කිරීමට වැඩි ඉටිපන්දම් ආලෝකයක් අවශ්‍ය වේ.ළඟා විය නොහැකි හෝ මහා පරිමාණයෙන් නිෂ්පාදනය කිරීමට අපහසු "බලාපොරොත්තු" හෝ නොදන්නා මූලාශ්‍ර සහ අමුද්‍රව්‍ය සහිත "රහස් වට්ටෝරු" සමඟ සසඳන විට,Ganoderma lucidumඔබට අවශ්‍ය තාක් කල් ලබා ගත හැකි සහ දිගු කාලීන පරිභෝජන අත්දැකීම් සමුච්චය කර ඇති triterpenoids උත්සාහ කිරීම වඩා වටිනවා.

[මූලාශ්රය] Wei Liu, et al.Ganoderma triterpenoids පෙනහළු පිළිකා ගෙඩියක් සහිත නිරුවත් මීයන් තුළ පිළිකා ඇන්ජියෝජෙනසිස් දුර්වල කරයි.ෆාම් බයෝල්.2020: 58(1): 1061-1068.

අවසානය

කතුවරයා ගැන/ Wu Tingyao මහත්මිය
Wu Tingyao 1999 සිට ගනෝඩර්මා පිළිබඳ ප්‍රථම තොරතුරු වාර්තා කරයි. ඇය එහි කතුවරියයි.ගැනෝඩර්මා සමඟ සුව කිරීම(2017 අප්‍රේල් මාසයේදී The People's Medical Publishing House හි ප්‍රකාශයට පත් කරන ලදී).
 
★ මෙම ලිපිය කතුවරයාගේ තනි අවසරය යටතේ ප්‍රකාශයට පත් කෙරේ.★ ඉහත කෘති කතුවරයාගේ අවසරයකින් තොරව ප්‍රතිනිෂ්පාදනය කිරීම, උපුටා ගැනීම හෝ වෙනත් ක්‍රම භාවිතා කිරීම කළ නොහැක.★ ඉහත ප්‍රකාශය උල්ලංඝනය කිරීම් සඳහා, කතුවරයා අදාළ නීතිමය වගකීම් දරනු ඇත.★ මෙම ලිපියේ මුල් පිටපත Wu Tingyao විසින් චීන භාෂාවෙන් ලියා Alfred Liu විසින් ඉංග්‍රීසි භාෂාවට පරිවර්තනය කරන ලදී.පරිවර්තනය (ඉංග්‍රීසි) සහ මුල් (චීන) අතර යම් විෂමතාවයක් තිබේ නම්, මුල් චීන භාෂාව පවතිනු ඇත.පාඨකයන්ට කිසියම් ප්‍රශ්නයක් ඇත්නම්, කරුණාකර මුල් කතුවරයා වන Wu Tingyao මහත්මිය අමතන්න.