8-noyabr, 2020-yil/Tibbiy kolleji, Tibet universiteti/Farmatsevtika biologiyasi

Matn/Vu Tingyao

Saraton kasalligi qabul qilishi mumkinGanoderma lucidummaqsadli terapiya olayotganda?Umid qilamanki, quyidagi tadqiqot hisoboti ba'zi javoblarni berishi mumkin.

Gefitinib (GEF) rivojlangan va metastatik kichik hujayrali bo'lmagan o'pka saratonini (jumladan, o'pka adenokarsinomasi, skuamoz hujayrali o'pka saratoni va katta hujayrali o'pka saratonini) davolash uchun eng muhim maqsadli dorilardan biri bo'lib, bemorlarga umid porlashini olib keladi. zulmatda omon qolishadi.Ammo tunneldan chiqishdagi yorug'lik har doim ham yonib turmasligi mumkin, chunki dori qarshiligi o'ndan o'n olti oygacha davolanishdan keyin rivojlanadi.

Shuning uchun, agar biz GEFning shifobaxsh ta'sirini yaxshilash uchun vaqt ajrata olsak, o'pka saratonini nazorat qilinadigan va yaxshi saqlanadigan holatga keltirishga harakat qiling yoki hatto bemorlarning jismoniy holatini yaxshilash uchun dorilarning nojo'ya ta'sirini kamaytirishga harakat qiling. saraton, balki hayotning yorug'ligini yanada yorqinroq va yorqinroq qilish imkoniyati mavjud.

Yantay an'anaviy xitoy tabobati kasalxonasining onkologiya bo'limi tadqiqotchilari va Tibet universiteti tibbiyot kolleji birgalikda 2020 yil oxirida "Farmatsevtik biologiya" bo'yicha tadqiqot hisobotini nashr etishdi, bu hayvonlarda o'tkazilgan tajribalar orqali kichik bo'lmaganlarda eng ko'p uchraydigan o'pka adenokarsinomasi uchun ekanligini isbotladi. hujayrali o'pka saratoni, birgalikda foydalanishGanodermalucidumtriterpenoidlar (GLT) va GEF o'simta o'sishini samaraliroq inhibe qilishi va dorilarning nojo'ya ta'sirini kamaytirishi mumkin, bu esa tegishli davolash strategiyalari uchun e'tiborga loyiq yangi rejani taqdim etadi.

Tadqiqotchilar birinchi marta immuniteti zaif bo'lgan sichqonlar terisi ostiga inson alveolyar adenokarsinoma hujayra liniyalarini (A549 hujayra chiziqlari) joylashtirdilar.Teri osti o'smalarining diametrlari taxminan 6-8 mm bo'lgandan so'ng, ular ovqatlana boshladilarGanoderma lucidumtriterpenoidlar (GLT, 1 g / kg / kun), gefitinib (GEF, 15 mg / kg / kun) yoki ikkalasining kombinatsiyasi 14 kun davomida va tajriba 15-kuni yakunlandi.Ma'lum bo'ldiki:

(1) O'simta o'sishini inhibe qilish tezligini yaxshilang

GLT va GEF o'pka adenokarsinomasi o'smalarining o'sishini inhibe qilishi mumkin, ammo ikkalasining kombinatsiyasi yaxshiroq ta'sir qiladi (1-3-rasm).

1-rasm Tajriba oxirida o'pka adenokarsinomasi sichqonlaridan olingan o'smalar

Shakl 2 Tajriba davomida o'pka adenokarsinomasi sichqonlarining o'simta o'sishidagi o'zgarishlar

Shakl 3 Turli davolash usullari bilan o'pka adenokarsinoma sichqonlarining o'simta o'sishini inhibe qilish darajasi

2) o'simta angiogenezini inhibe qilishni va saraton hujayralari apoptozini rag'batlantirishni kuchaytirish

O'smalar o'sishda davom etishi uchun yangi tomirlarni yaratishi kerak.Shuning uchun o'sma to'qimalarida mikrotomirlarning zichligi o'smalarning silliq o'sishining muhim kalitiga aylandi.Shakl 4 (A) har bir guruhning o'simta to'qimalari bo'laklarida mikrotomirlarning tarqalishini ko'rsatadi.Shakl 4 (B) GLT va GEF kombinatsiyasi ikkalasiga qaraganda yaxshiroq inhibitiv ta'sirga ega ekanligini ko'rsatadi.

Shakl 4 O'sma to'qimalarining bo'limlari va o'pka adenokarsinomasi sichqonlarining mikrotomir zichligi

Boshqacha qilib aytganda, GLT va GEF kombinatsiyasi ko'proq o'simta to'qimalarining ozuqa moddalarini olishiga to'sqinlik qilishi va o'smalarning o'sishini qiyinlashtirishi mumkin.Ushbu ta'sir mexanizmi o'simta to'qimalarida tegishli gen ekspressiyasi va oqsil sekretsiyasini kuchaytirilgan tartibga solishdan kelib chiqadi, shu jumladan "qon tomir endotelial o'sish omili retseptorlari 2 (VEGFR2)" ni inhibe qilish va "angiostatin" va "endostatin" ishlab chiqarishni rag'batlantirish.

Bundan tashqari, tadqiqotchilar sichqonlarning har bir guruhining o'simta to'qimalari bo'limlarida GLT va GEFning birgalikdagi ta'siri ostida saraton hujayralari apoptozini rag'batlantiradigan oqsil (Bax) sekretsiyasi sezilarli darajada oshadi, shu bilan birga protein (Bcl-) sekretsiyasi sezilarli darajada oshadi. 2) saraton hujayralarining apoptozini inhibe qiluvchi kamayadi.O'pka adenokarsinoma hujayralari bu ortiqcha va minus kuchda apoptoz yo'nalishiga qarab tezlashadi.

(3) Dori vositalarining nojo'ya ta'sirini kamaytirish

Faqat GEF bilan davolangan o'pka adenokarsinomasi sichqonlari eng ko'p vazn yo'qotgan;boshqa tomondan, GLT va GEF kombinatsiyasi o'pka adenokarsinomasi sichqonlarining tana vaznini eng yaxshi darajada ushlab turishi mumkin ── oddiy sichqonlar (normal nazorat guruhi) (5-rasm).

Bundan tashqari, faqat GEF bilan davolangan o'pka adenokarsinomasi sichqonlarida tashvish, charchoq, uyquchanlik, faollikning pasayishi, ishtahaning pasayishi va teri xiralashgan.Biroq, GLT va GEF kombinatsiyasi bilan davolangan guruhda bu shartlar ancha engilroq yoki aniq emas edi.Shubhasiz, GLTlar GEF sabab bo'lgan salbiy yon ta'sirlarni tuzatishi mumkin.

Shakl 5 Tajriba davomida o'pka adenokarsinomasi sichqonlarida vazn yozuvlari va o'zgarishlar egri

(4) GLT xavfsizligi

GLT xavfsizligini baholash uchun tadqiqotchilar 48 soat davomida in vitro GLTlar bilan hayvonlar tajribalarida ishlatiladigan normal inson alveolyar epitelial hujayra liniyalari BEAS-2B va inson alveolyar adenokarsinoma hujayra qatorlari A549 ekilgan.

Natijalar 6-rasmda ko'rsatilgan. GLTlar (2,5 va 5 mg/L konsentratsiyalari) o'pka adenokarsinoma hujayralarining omon qolish darajasini 80-60% gacha inhibe qilganda, normal hujayralar hali ham tirik edi;hatto yuqori konsentratsiyalarda ham GLTlar saraton hujayralarini va normal hujayralarni boshqacha davolashadi va bu farq GEFdan ham muhimroqdir (7-rasm).

Shakl 6 GLT ning hujayra o'sishiga inhibitiv ta'siri

Shakl 7 Gefitinibning hujayra o'sishiga inhibitiv ta'siri

Tadqiqotchining tahliliga ko'ra, A549 hujayra liniyalari uchun davolashning 48 soatida GLT ning IC50 qiymatlari 14,38 ± 0,29 mg / L ni tashkil etdi, GLT esa 78,62 IC50 qiymati bilan BEAS-2B hujayra chizig'ida kamroq kuchli sitotoksik ta'sir ko'rsatdi. ± 2,53 mg/L, ya'ni GLTlar saraton hujayralari uchun halokatli bo'lsa, ular normal hujayralar uchun yuqori darajadagi xavfsizlikni saqlab qolishlari mumkin.

GLT va maqsadli terapiya yonma-yon ketadi, bu esa davolanishni yanada istiqbolli qiladi.

Ushbu tadqiqot hisoboti bizga quyidagilarni ko'rsatdi:

Xuddi shu eksperimental sharoitlarda GLT ni og'iz orqali yuborish GEF kabi inson o'pka adenokarsinomasi o'smalariga bir xil inhibitiv ta'sir ko'rsatmasligi mumkin, ammo GLTlar GEFning nojo'ya ta'siriga ega emas.

GLT va GEF birgalikda ishlaganda, ular nafaqat o'simta o'sishiga inhibitiv ta'sirni kuchaytiradi, balki gefitinibning vazn, ruh, tiriklik, ishtahani va teriga ta'sirini ham kamaytiradi.Bu "samaradorlikni oshirish va toksiklikni kamaytirish" deb ataladi.

GLTlar GEFning o'pka adenokarsinoma o'smalarini inhibe qilishini yaxshilashi sababi "o'sma angiogenezini inhibe qilish" va "saraton hujayralari apoptozini rag'batlantirish" bilan bog'liq.

Hayvonlarda odam saratonini baholash uchun tadqiqotchilar immuniteti zaif bo'lgan sichqonlardan foydalanganlar (inson saraton hujayralari turli turlarda o'sishi mumkin).Shuning uchun natijalar asosan GLT va GEFning saraton hujayralariga ta'siri edi.

Biroq, saratonga qarshi kurashning haqiqiy qo'llanilishida immunitet tizimining funktsiyasi ishtirok etishi kerak.Shuning uchun, GLT va GEFga qo'shimcha ravishda, agar "yaxshi immunitet" qo'shilsa, natijalar ko'proq e'tiborga sazovor bo'ladimi?

Tadqiqotchilar eksperimentda ishlatiladigan GLTlarning ko'p tavsifini bermadilar, ammo qog'oz tavsifiga ko'ra, u turli xil GLTlarning xom ekstrakti bo'lishi kerak.Ammo sichqonlarda tana vaznining kilogrammiga bir grammning samarali dozasi aslida juda ko'p.Bu shuni ko'rsatadiki, amaliy qo'llanmalar samarali bo'lishi uchun katta dozani talab qilishi mumkin.Boshqa tomondan, bu bizga kelajakda past dozalarda ham yaxshi yoki yaxshiroq ishlaydigan asosiy ingredientlarni topish mumkinligiga umid beradi.

Har qanday holatda, hech bo'lmaganda, bu tadqiqot Ganoderma lucidumdan olingan triterpenoidlar nafaqat tez-tez ishlatiladigan klinik maqsadli dori-darmonlarni davolashga to'sqinlik qilmasdan, balki sezilarli darajada xavfsizlikka asoslangan "samaradorlikni oshirish va toksiklikni kamaytirish" ning yaxshi ta'siriga ega ekanligini ko'rsatdi.
Qorong'i tunnelda ovlash yo'l va yorug'lik uchun ko'proq sham yorug'ini talab qiladi.Ommaviy ishlab chiqarish qiyin bo'lgan "umidlar" yoki noma'lum manbalar va ingredientlar bilan "maxfiy retseptlar" bilan solishtirganda,Ganoderma lucidumSiz xohlagancha olishingiz mumkin bo'lgan va uzoq muddatli iste'mol tajribasini to'plagan triterpenoidlarni sinab ko'rishga arziydi.

[Manba] Vey Liu va boshqalar.Ganoderma triterpenoidlari o'pka saratoni o'simtasi bo'lgan yalang'och sichqonlarda o'simta angiogenezini susaytiradi.Pharm Biol.2020: 58 (1): 1061-1068.

OXIRI

Muallif haqida/ Vu Tingyao xonim
Vu Tingyao 1999 yildan beri Ganoderma haqida birinchi qo'l ma'lumotlari haqida xabar beradi. U muallifiGanoderma bilan davolash(2017 yil aprel oyida Xalq tibbiyot nashriyotida chop etilgan).
 
★ Ushbu maqola muallifning eksklyuziv ruxsati ostida nashr etilgan.★ Yuqoridagi asarlarni muallifning ruxsatisiz ko'paytirish, ko'chirib olish yoki boshqa usullarda ishlatish mumkin emas.★ Yuqoridagi bayonotni buzganlik uchun muallif tegishli huquqiy javobgarlikni o'z zimmasiga oladi.★ Ushbu maqolaning asl matni Vu Tingyao tomonidan xitoy tilida yozilgan va Alfred Liu tomonidan ingliz tiliga tarjima qilingan.Agar tarjima (ingliz tili) va asl nusxasi (xitoy tili) o'rtasida tafovut bo'lsa, asl xitoy tili ustunlik qiladi.O'quvchilarda savollar bo'lsa, asl muallif Vu Tingyao xonim bilan bog'laning.