8 листопада 2020 р./Медичний коледж Тибетського університету/Фармацевтична біологія

Текст/Wu Tingyao

Чи можна приймати онкохворимGanoderma lucidumпід час прийому таргетної терапії?Сподіваюся, наступний звіт про дослідження може дати деякі відповіді.

Гефітиніб (GEF) є одним із найважливіших цільових препаратів для лікування поширеного та метастатичного недрібноклітинного раку легенів (включаючи аденокарциному легенів, плоскоклітинний рак легенів та великоклітинний рак легенів), що дарує проблиск надії пацієнтам, які виживають у темряві.Але світло на виході з тунелю може горіти не завжди, оскільки резистентність до ліків розвивається після десяти-шістнадцяти місяців лікування.

Тому, якщо ми зможемо використати час, щоб покращити лікувальний ефект GEF, спробуйте лікувати рак легенів до більш контрольованого та краще підтримуваного стану або навіть зменшити побічні ефекти ліків, щоб пацієнти могли мати кращий фізичний стан, з яким можна боротися рак, можливо, є можливість зробити так, щоб світло життя світило все яскравіше і яскравіше.

Дослідники з відділу онкології Яньтайської лікарні традиційної китайської медицини та Медичного коледжу Тибетського університету наприкінці 2020 року спільно опублікували звіт про дослідження в «Фармацевтичній біології», в якому за допомогою експериментів на тваринах доведено, що для найпоширенішої аденокарциноми легенів у невеликих клітинний рак легені, комбіноване застосуванняГанодермаlucidumтритерпеноїди (GLT) і GEF можуть більш ефективно пригнічувати ріст пухлини і зменшувати побічні ефекти ліків, забезпечуючи новий план, який варто розглянути для відповідних стратегій лікування.

Дослідники вперше імплантували клітинні лінії альвеолярної аденокарциноми людини (клітинні лінії A549) під шкіру мишей з ослабленою імунною системою.Після того як діаметри підшкірних пухлин становили приблизно 6-8 мм, їх починали харчуватиGanoderma lucidumтритерпеноїди (GLT, 1 г/кг/день), гефітиніб (GEF, 15 мг/кг/день) або комбінацію обох протягом 14 днів, а експеримент закінчили на 15-й день.Виявилося, що:

(1) Покращення швидкості інгібування росту пухлини

GLT і GEF можуть пригнічувати ріст пухлини аденокарциноми легенів, але їх поєднання має кращий ефект (рис. 1~3).

Малюнок 1 Пухлини, витягнуті у мишей з аденокарциномою легенів наприкінці експерименту

Рисунок 2. Зміни росту пухлини мишей з аденокарциномою легенів під час експерименту

Малюнок 3 Швидкість пригнічення росту пухлини мишей з аденокарциномою легенів різними методами лікування

2) Посилення інгібування пухлинного ангіогенезу та сприяння апоптозу ракових клітин

Пухлини потребують утворення нових судин, щоб продовжувати рости.Тому щільність мікросудин в пухлинних тканинах стала важливим ключем до безперебійного росту пухлин.На малюнку 4 (A) показано розподіл мікросудин у зрізах пухлинної тканини кожної групи.Рисунок 4 (B) показує, що комбінація GLT і GEF має кращий інгібуючий ефект, ніж обидва окремо.

Рисунок 4 Зрізи пухлинної тканини та щільність мікросудин мишей з аденокарциномою легенів

Іншими словами, комбінація GLT і GEF може блокувати більшу кількість тканин пухлини в отриманні поживних речовин і ускладнювати ріст пухлин.Цей механізм дії походить від посиленої регуляції пов’язаної експресії генів і секреції білка в пухлинних тканинах, включаючи інгібування «рецептора фактора росту ендотелію судин 2 (VEGFR2)» і сприяння виробленню «ангіостатину» і «ендостатину».

Крім того, дослідники також спостерігали в зрізах пухлинної тканини кожної групи мишей, що під комбінованою дією GLT і GEF секреція білка (Bax), який сприяє апоптозу ракових клітин, значно збільшиться, тоді як секреція білка (Bcl- 2) що пригнічує апоптоз ракових клітин, зменшиться.Клітини аденокарциноми легенів прискорюються в розвитку в напрямку апоптозу в цій плюсовій і мінусовій силі.

(3) Зменшити побічні ефекти ліків

Миші з аденокарциномою легенів, які отримували лише GEF, мали найбільшу втрату ваги;з іншого боку, комбінація GLT і GEF може найкраще підтримувати вагу тіла мишей з аденокарциномою легенів ── найближчу до маси здорових мишей (нормальна контрольна група) (рис. 5).

Крім того, миші з аденокарциномою легенів, які отримували лише GEF, показали тривогу, втому, сонливість, зниження активності, зниження апетиту та тьмяність шкіри.Однак ці стани були набагато легшими або неочевидними в групі, яка отримувала комбінацію GLT і GEF.Очевидно, GLT можуть коригувати несприятливі побічні ефекти, викликані GEF.

Рисунок 5. Криві записів ваги та змін у мишей з аденокарциномою легенів під час експерименту

(4) Безпека GLT

Щоб оцінити безпеку GLT, дослідники культивували нормальні лінії клітин альвеолярного епітелію людини BEAS-2B і лінії клітин альвеолярної аденокарциноми людини A549, які використовувалися відповідно в експериментах на тваринах, з GLT in vitro протягом 48 годин.

Результати показані на малюнку 6. Коли GLT (концентрації 2,5 і 5 мг/л) пригнічували рівень виживання клітин аденокарциноми легенів до 80-60%, нормальні клітини все ще були живі;навіть при високих концентраціях GLT все ще однозначно по-різному лікують ракові клітини та нормальні клітини, і ця відмінність навіть більш значна, ніж GEF (рис. 7).

Рисунок 6 Інгібуючий ефект GLT на ріст клітин

Рисунок 7 Інгібуючий ефект гефітинібу на ріст клітин

Відповідно до аналізу дослідника, значення IC50 для GLT через 48 годин лікування для клітинних ліній A549 становили 14,38 ± 0,29 мг/л, тоді як GLT показали набагато менш сильний цитотоксичний ефект на лінію клітин BEAS-2B зі значенням IC50 78,62 ± 2,53 мг/л, що означає, що коли GLT є смертельними для ракових клітин, вони все ще можуть підтримувати високий ступінь безпеки для нормальних клітин.

ГЛТ і таргетна терапія йдуть рука об руку, що робить лікування більш перспективним.

Цей звіт дослідження показав нам:

У тих самих експериментальних умовах пероральне введення GLT може не мати такого ж інгібуючого ефекту на пухлини аденокарциноми легенів людини, як GEF, але GLT не мають побічних ефектів GEF.

Коли GLT і GEF працюють разом, вони можуть не тільки посилити гальмівну дію на ріст пухлини, але й зменшити вплив гефітинібу на вагу, дух, життєву силу, апетит і шкіру.Це так зване «підвищення ефективності і зниження токсичності».

Причина, чому GLT можуть покращити інгібування GEF пухлин легеневої аденокарциноми, пов’язана з «пригніченням пухлинного ангіогенезу» та «сприянням апоптозу ракових клітин».

Для того, щоб оцінити людський рак у тварин, дослідники використовували мишей з дефектною імунною системою (щоб людські ракові клітини могли рости на різних видах).Таким чином, результати були в основному впливом GLT і самого GEF на ракові клітини.

Однак у фактичному застосуванні протиракових засобів має бути задіяна функція імунної системи.Отже, на додаток до GLT і GEF, якщо додати «хороший імунітет», чи будуть результати більш привабливими?

Дослідники не дали детального опису GLT, які використовувалися в експерименті, але, згідно з описом у статті, це повинен бути сирий екстракт різноманітних GLT.Але ефективна доза в один грам на кілограм маси тіла у мишей насправді досить велика.Це говорить нам про те, що практичне застосування може вимагати значної дози, щоб бути ефективним.З іншого боку, це також дає нам надію, що в майбутньому можна буде знайти ключові інгредієнти, які можуть працювати так само добре або краще при менших дозах.

У будь-якому випадку, принаймні це дослідження показало, що тритерпеноїди з Ganoderma lucidum не тільки не перешкоджають лікуванню загальновживаними клінічними цільовими препаратами, але також мають хороший ефект «підвищення ефективності та зниження токсичності» на основі значної безпеки.
Щоб пройти в темному тунелі навпомацки, потрібно більше світла свічок, щоб прокласти шлях і висвітлити.Порівняно з тими «надіями», які недоступні або їх важко масово виробляти, або «секретними рецептами» з невідомими джерелами та інгредієнтами,Ganoderma lucidumТритерпеноїди, які можна отримувати скільки завгодно і мають накопичений тривалий досвід споживання, варто спробувати.

[Джерело] Вей Лю та ін.Тритерпеноїди ганодерми послаблюють ангіогенез пухлин у голих мишей із раком легенів.Pharm Biol.2020: 58 (1): 1061-1068.

КІНЕЦЬ

Про автора/ пані Ву Тінгяо
Ву Тінгяо повідомляє інформацію про Ganoderma з перших рук з 1999 року. Вона є авторомЛікування ганодермою(опубліковано в Народному медичному видавництві у квітні 2017 р.).
 
★ Ця стаття опублікована з виключного дозволу автора.★ Вищенаведені твори не можна відтворювати, робити витяги або використовувати іншим способом без дозволу автора.★ За порушення наведеного вище твердження автор буде нести відповідну юридичну відповідальність.★ Оригінальний текст цієї статті було написано китайською мовою Ву Тінгяо та перекладено англійською мовою Альфредом Лю.Якщо є будь-які розбіжності між перекладом (англійською) та оригіналом (китайською), оригінал китайською мовою матиме перевагу.Якщо у читачів виникнуть запитання, будь ласка, зв’яжіться з оригінальним автором, пані Ву Тін’яо.