8 novembre 2020/Collège médical, Université du Tibet/Biologie pharmaceutique

Texte/Wu Tingyao

Les patients atteints de cancer peuvent-ils prendreGanoderma lucidumtout en recevant une thérapie ciblée ?J'espère que le rapport de recherche suivant pourra fournir des réponses.

Le géfitinib (GEF) est l'un des médicaments cibles les plus importants pour le traitement du cancer du poumon non à petites cellules avancé et métastatique (y compris l'adénocarcinome du poumon, le cancer épidermoïde du poumon et le cancer du poumon à grandes cellules), apportant une lueur d'espoir aux patients qui survivent dans le noir.Mais la lumière à la sortie du tunnel n’est pas toujours allumée, car la résistance aux médicaments a tendance à se développer après dix à seize mois de traitement.

Par conséquent, si nous pouvons saisir le temps nécessaire pour améliorer l’effet curatif du FEM, essayer de traiter le cancer du poumon jusqu’à un état plus contrôlable et mieux entretenu ou même réduire les effets secondaires des médicaments afin que les patients puissent avoir une meilleure condition physique à gérer. cancer, il existe peut-être une opportunité de faire briller de plus en plus la lumière de la vie.

Des chercheurs du département d'oncologie de l'hôpital de médecine traditionnelle chinoise de Yantai et de la faculté de médecine de l'université du Tibet ont publié conjointement un rapport de recherche dans « Biologie pharmaceutique » fin 2020 qui a prouvé par des expérimentations animales que pour l'adénocarcinome pulmonaire le plus courant chez les non-petits cancer cellulaire du poumon, l'utilisation combinée deGanodermalucidumles triterpénoïdes (GLT) et le GEF peuvent inhiber plus efficacement la croissance tumorale et réduire les effets secondaires des médicaments, offrant ainsi un nouveau plan à considérer pour les stratégies de traitement associées.

Les chercheurs ont d’abord implanté des lignées cellulaires d’adénocarcinome alvéolaire humain (lignées cellulaires A549) sous la peau de souris dont le système immunitaire est affaibli.Une fois que le diamètre des tumeurs sous-cutanées était d'environ 6 à 8 mm, elles ont commencé à se nourrirGanoderma lucidumtriterpénoïdes (GLT, 1 g/kg/jour), géfitinib (GEF, 15 mg/kg/jour) ou une combinaison des deux pendant 14 jours, et l'expérience s'est terminée le 15ème jour.Il s'est avéré que :

(1) Améliorer le taux d’inhibition de la croissance tumorale

Les GLT et le GEF peuvent inhiber la croissance des tumeurs de l'adénocarcinome du poumon, mais la combinaison des deux a un meilleur effet (Figure 1~3).

Figure 1 Tumeurs prélevées sur des souris adénocarcinomes du poumon à la fin de l'expérience

Figure 2 Modifications de la croissance tumorale des souris adénocarcinomes du poumon au cours de l'expérience

Figure 3 Taux d'inhibition de la croissance tumorale chez des souris adénocarcinomes du poumon par différentes méthodes de traitement

2) Renforcer l'inhibition de l'angiogenèse tumorale et la promotion de l'apoptose des cellules cancéreuses

Les tumeurs doivent créer de nouveaux vaisseaux pour continuer à croître.Par conséquent, la densité des microvaisseaux dans les tissus tumoraux est devenue une clé importante pour la croissance harmonieuse des tumeurs.La figure 4 (A) montre la répartition des microvaisseaux dans les tranches de tissu tumoral de chaque groupe.La figure 4 (B) indique que la combinaison de GLT et de GEF a un meilleur effet inhibiteur que les deux seuls.

Figure 4 Coupes de tissus tumoraux et densité de microvaisseaux de souris adénocarcinomes du poumon

En d’autres termes, la combinaison des GLT et du GEF peut empêcher davantage de tissus tumoraux d’obtenir des nutriments et rendre la croissance des tumeurs plus difficile.Ce mécanisme d'action provient de la régulation renforcée de l'expression génique et de la sécrétion de protéines associées dans les tissus tumoraux, notamment en inhibant le « récepteur 2 du facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGFR2) » et en favorisant la production d'« angiostatine » et d'« endostatine ».

Par ailleurs, les chercheurs ont également observé dans les coupes de tissus tumoraux de chaque groupe de souris que sous l'action combinée des GLT et du GEF, la sécrétion de protéine (Bax) qui favorise l'apoptose des cellules cancéreuses va augmenter significativement tandis que la sécrétion de protéine (Bcl- 2) qui inhibe l’apoptose des cellules cancéreuses va diminuer.Les cellules d'adénocarcinome du poumon accélèrent leur développement dans la direction de l'apoptose dans cette force plus et moins.

(3) Réduire les effets secondaires des médicaments

Les souris adénocarcinomes du poumon traitées uniquement avec du GEF ont perdu le plus de poids ;d'autre part, la combinaison de GLT et de GEF peut mieux maintenir le poids corporel des souris adénocarcinomes du poumon ── le plus proche de celui des souris normales (groupe témoin normal) (Figure 5).

De plus, les souris atteintes d’adénocarcinome du poumon traitées uniquement avec du GEF ont présenté de l’anxiété, de la fatigue, de la somnolence, une diminution de l’activité, une diminution de l’appétit et une peau terne.Cependant, ces conditions étaient beaucoup plus légères ou peu évidentes dans le groupe traité avec la combinaison de GLT et de GEF.De toute évidence, les GLT peuvent corriger les effets secondaires indésirables provoqués par le FEM.

Figure 5 Courbes des enregistrements de poids et des changements chez les souris adénocarcinomes du poumon au cours de l'expérience

(4) La sécurité des GLT

Afin d'évaluer la sécurité des GLT, les chercheurs ont cultivé des lignées cellulaires épithéliales alvéolaires humaines normales BEAS-2B et des lignées cellulaires d'adénocarcinome alvéolaire humain A549 utilisées respectivement dans des expérimentations animales avec des GLT in vitro pendant 48 heures.

Les résultats sont présentés sur la figure 6. Lorsque les GLT (concentrations de 2,5 et 5 mg/L) inhibaient le taux de survie des cellules d'adénocarcinome du poumon à 80-60 %, les cellules normales étaient toujours en vie ;même à des concentrations élevées, les GLT traitent clairement différemment les cellules cancéreuses et les cellules normales, et cette distinction est encore plus significative que le GEF (Figure 7).

Figure 6 L'effet inhibiteur des GLT sur la croissance cellulaire

Figure 7 L'effet inhibiteur du géfitinib sur la croissance cellulaire

Selon l'analyse du chercheur, les valeurs IC50 des GLT après 48 h de traitement pour les lignées cellulaires A549 étaient de 14,38 ± 0,29 mg/L tandis que les GLT ont montré un effet cytotoxique beaucoup moins puissant sur la lignée cellulaire BEAS-2B avec une valeur IC50 de 78,62. ± 2,53 mg/L, ce qui signifie que lorsque les GLT sont mortels pour les cellules cancéreuses, ils peuvent néanmoins maintenir un degré élevé de sécurité pour les cellules normales.

Les GLT et la thérapie ciblée vont de pair, ce qui rend le traitement plus prometteur.

Ce rapport de recherche nous a montré :

Dans les mêmes conditions expérimentales, l'administration orale de GLT peut ne pas avoir le même effet inhibiteur sur les tumeurs de l'adénocarcinome du poumon humain que le GEF, mais les GLT n'ont aucun effet secondaire du GEF.

Lorsque les GLT et le GEF agissent ensemble, ils peuvent non seulement augmenter l'effet inhibiteur sur la croissance tumorale, mais également réduire les effets du géfitinib sur le poids, l'esprit, la vitalité, l'appétit et la peau.C’est ce qu’on appelle « augmenter l’efficacité et réduire la toxicité ».

La raison pour laquelle les GLT peuvent améliorer l'inhibition par le GEF des tumeurs de l'adénocarcinome du poumon est liée à « l'inhibition de l'angiogenèse tumorale » et à la « promotion de l'apoptose des cellules cancéreuses ».

Afin d’évaluer le cancer humain chez les animaux, les chercheurs ont utilisé des souris dont le système immunitaire est défectueux (afin que les cellules cancéreuses humaines puissent se développer sur différentes espèces).Par conséquent, les résultats étaient essentiellement l’effet des GLT et du GEF lui-même sur les cellules cancéreuses.

Cependant, dans l’application réelle des mesures anticancéreuses, le fonctionnement du système immunitaire doit être impliqué.Ainsi, en plus des GLT et du GEF, si l’on ajoute la « bonne immunité », les résultats seront-ils plus accrocheurs ?

Les chercheurs n’ont pas donné beaucoup de description des GLT utilisés dans l’expérience, mais selon la description de l’article, il devrait s’agir d’un extrait brut d’une variété de GLT.Mais la dose efficace d’un gramme par kilogramme de poids corporel chez la souris est en réalité assez élevée.Cela nous indique que les applications pratiques peuvent nécessiter une dose considérable pour être efficaces.D’un autre côté, cela nous donne également l’espoir qu’à l’avenir, il sera possible de trouver des ingrédients clés qui peuvent fonctionner aussi bien, voire mieux, à des doses plus faibles.

Dans tous les cas, au moins cette recherche a montré que les triterpénoïdes de Ganoderma lucidum non seulement n’entravent pas le traitement des médicaments cibles cliniques couramment utilisés, mais ont également un bon effet « d’augmentation de l’efficacité et de réduction de la toxicité » basé sur une sécurité considérable.
Tâtonner dans le tunnel sombre nécessite davantage de bougies pour ouvrir la voie et éclairer.Comparé à ces « espoirs » hors de portée ou difficiles à produire en masse, ou à ces « recettes secrètes » avec des sources et des ingrédients inconnus,Ganoderma lucidumles triterpénoïdes, qui peuvent être obtenus aussi longtemps que vous le souhaitez et que vous avez accumulé une expérience de consommation à long terme, devraient valoir la peine d'être essayés.

[Source] Wei Liu, et al.Les triterpénoïdes de Ganoderma atténuent l'angiogenèse tumorale chez les souris nues porteuses de tumeurs atteintes d'un cancer du poumon.Pharma Biol.2020 : 58(1) : 1061-1068.

FIN

À propos de l'auteur/Mme Wu Tingyao
Wu Tingyao publie des informations de première main sur le Ganoderma depuis 1999. Elle est l'auteur deGuérir avec Ganoderma(publié dans The People's Medical Publishing House en avril 2017).
 
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