2020 оны 11 сарын 8/Төвдийн их сургууль, Анагаах ухааны коллеж/Эмийн биологи

Текст/Ву Тингяо

Хорт хавдартай өвчтөнүүд ууж болноГанодерма lucidumзорилтот эмчилгээ хийлгэж байх үед?Дараах судалгааны тайлан зарим хариултыг өгч чадна гэж найдаж байна.

Гефитиниб (GEF) нь уушигны аденокарцинома, хавтгай эсийн хорт хавдар, уушгины том эсийн хорт хавдар зэрэг дэвшилтэт болон үсэрхийлсэн жижиг эсийн хорт хавдрыг эмчлэх хамгийн чухал зорилтот эмийн нэг бөгөөд энэ нь өвчтнүүдэд итгэл найдвар төрүүлдэг. харанхуйд амьд үлдэж байна.Гэхдээ хонгилын гарцын гэрэл үргэлж асахгүй байж магадгүй, учир нь эмийн дасал нь араваас арван зургаан сарын эмчилгээ хийсний дараа үүсэх хандлагатай байдаг.

Тиймээс, хэрэв бид GEF-ийн эмчилгээний үр нөлөөг сайжруулахад цаг заваа зарцуулж чадвал уушгины хорт хавдрыг илүү хяналттай, илүү сайн арчлагдсан байдалд хүргэх эсвэл эмийн гаж нөлөөг багасгахыг хичээгээрэй, ингэснээр өвчтөний биеийн байдлыг сайжруулах боломжтой болно. хорт хавдар, магадгүй амьдралын гэрэл гэгээг улам бүр гэрэлтүүлэх боломж бий.

Хятадын Уламжлалт Анагаах Ухааны Янтай эмнэлгийн Хавдар судлалын тасаг, Түвдийн Их Сургуулийн Анагаах Ухааны Коллеж хамтран 2020 оны сүүлээр “Эмийн биологи” судалгааны тайланг нийтлүүлсэн нь жижиг бус хүмүүст уушгины аденокарцинома хамгийн түгээмэл тохиолддог болохыг амьтны туршилтаар нотолсон байна. уушигны эсийн хорт хавдар, хавсарсан хэрэглээГанодермаlucidumтритерпеноидууд (GLTs) болон GEF нь хавдрын өсөлтийг илүү үр дүнтэй дарангуйлж, эмийн гаж нөлөөг бууруулж, холбогдох эмчилгээний стратегийн талаар авч үзэх шинэ төлөвлөгөөг бий болгодог.

Судлаачид эхлээд хүний ​​цулцангийн аденокарцинома эсийн шугамыг (A549 эсийн шугам) дархлаа султай хулганын арьсан дор суулгасан.Арьсан доорх хавдрын диаметр нь ойролцоогоор 6-8 мм болсны дараа тэд хооллож эхлэвГанодерма lucidumтритерпеноид (GLT, 1 г/кг/хоног), гефитиниб (GEF, 15 мг/кг/хоног) эсвэл хоёуланг нь хослуулан 14 хоног, туршилт 15 дахь өдөр дууссан.Энэ нь:

(1) Хавдрын өсөлтийг дарангуйлах түвшинг сайжруулах

GLT болон GEF нь уушгины аденокарцинома хавдрын өсөлтийг дарангуйлдаг боловч энэ хоёрын хослол нь илүү сайн нөлөө үзүүлдэг (Зураг 1~3).

Зураг 1 Туршилтын төгсгөлд уушигны аденокарциноматай хулганаас авсан хавдар

Зураг 2 Туршилтын явцад уушигны аденокарциноматай хулганын хавдрын өсөлтийн өөрчлөлт

Зураг 3 Уушигны аденокарцинома хулгануудын хавдрын өсөлтийг янз бүрийн эмчилгээний аргаар дарангуйлах түвшин

2) Хавдрын ангиогенезийг дарангуйлах, хорт хавдрын эсийн апоптозыг дэмжих

Хавдрын өсөлтийг үргэлжлүүлэхийн тулд шинэ судас үүсгэх шаардлагатай.Тиймээс хавдрын эд дэх бичил судасны нягтрал нь хавдрын жигд өсөлтийн чухал түлхүүр болсон.Зураг 4 (A) нь бүлэг тус бүрийн хавдрын эдийн зүсмэл дэх бичил судасны тархалтыг харуулав.Зураг 4 (B) нь GLT болон GEF-ийн хослол нь дангаар нь бодвол илүү сайн дарангуйлах нөлөөтэй болохыг харуулж байна.

Зураг 4 Уушигны аденокарциноматай хулгануудын хавдрын эдийн хэсгүүд ба бичил судасны нягтрал

Өөрөөр хэлбэл, GLT болон GEF-ийн хослол нь илүү олон хавдрын эдийг шим тэжээл авахаас сэргийлж, хавдрын өсөлтийг улам хүндрүүлдэг.Энэхүү үйл ажиллагааны механизм нь "судасны эндотелийн өсөлтийн хүчин зүйл 2 рецептор (VEGFR2)"-ийг дарангуйлах, "Ангиостатины" болон "эндостатины" үйлдвэрлэлийг дэмжих зэрэг хавдрын эд дэх генийн илэрхийлэл, уургийн шүүрлийн зохицуулалтыг сайжруулдаг.

Нэмж дурдахад, судлаачид хулганы бүлэг тус бүрийн хавдрын эдийн хэсгүүдэд GLT ба GEF-ийн хавсарсан нөлөөгөөр хорт хавдрын эсийн апоптозыг дэмждэг уургийн (Bax) шүүрэл мэдэгдэхүйц нэмэгдэж, уураг (Bcl-) ялгаралт нэмэгддэг болохыг ажигласан. 2) хорт хавдрын эсийн апоптозыг саатуулдаг.Уушигны аденокарцинома эсүүд энэ нэмэх, хасах хүчинд апоптозын чиглэл рүү хурдасдаг.

(3) Эмийн гаж нөлөөг багасгах

Зөвхөн GEF-ээр эмчилсэн уушгины аденокарцинома хулганууд хамгийн их жин хассан;нөгөө талаас, GLT болон GEF-ийн хослол нь уушигны аденокарциноматай хулгануудын биеийн жинг хэвийн хулганын (хэвийн хяналтын бүлэг) жинг хамгийн сайн барьж чаддаг (Зураг 5).

Үүнээс гадна, уушигны аденокарциномын хулганад зөвхөн GEF-ээр эмчилсэн хулганад сэтгэлийн түгшүүр, ядрах, нойрмоглох, идэвхжил буурч, хоолны дуршил буурч, арьс нь уйтгартай байв.Гэсэн хэдий ч GLT болон GEF-ийг хослуулан эмчилсэн бүлэгт эдгээр нөхцөл байдал илүү хөнгөн эсвэл тодорхойгүй байв.Мэдээжийн хэрэг, GLTs нь GEF-ээс үүдэлтэй сөрөг үр дагаврыг засч залруулах боломжтой.

Зураг 5 Туршилтын үед уушигны аденокарцинома хулганын жингийн бүртгэл ба өөрчлөлтийн муруй

(4) GLT-ийн аюулгүй байдал

GLT-ийн аюулгүй байдлыг үнэлэхийн тулд судлаачид хүний ​​хэвийн цулцангийн хучуур эд эсийн шугам BEAS-2B болон хүний ​​цулцангийн аденокарцинома эсийн шугам A549-ийг GLT-тэй in vitro-д 48 цагийн турш өсгөвөрлөв.

Үр дүнг Зураг 6-д үзүүлэв. GLT (концентраци 2.5 ба 5 мг/л) нь уушигны аденокарцинома эсийн амьдрах чадварыг 80-60% хүртэл дарангуйлах үед хэвийн эсүүд амьд хэвээр байсан;өндөр концентрацитай байсан ч GLT нь хорт хавдрын эсүүд болон хэвийн эсүүдийг өөр өөрөөр эмчилдэг хэвээр байгаа бөгөөд энэ ялгаа нь GEF-ээс ч илүү чухал юм (Зураг 7).

Зураг 6 GLT-ийн эсийн өсөлтийг дарангуйлах нөлөө

Зураг 7 Гефитинибийн эсийн өсөлтийг дарангуйлах нөлөө

Судлаачдын хийсэн дүн шинжилгээгээр A549 эсийн шугамын эмчилгээний 48 цагийн үеийн GLT-ийн IC50 утга 14.38±0.29 мг/л байсан бол GLT нь 78.62 IC50 утга бүхий BEAS-2B эсийн шугамд цитотоксик нөлөө багатай байгааг харуулжээ. ± 2.53 мг/л, энэ нь GLT нь хорт хавдрын эсийг үхэлд хүргэх үед тэдгээр нь хэвийн эсийн аюулгүй байдлыг өндөр түвшинд байлгаж чадна гэсэн үг юм.

GLT болон зорилтот эмчилгээ зэрэгцэн оршиж, эмчилгээг илүү ирээдүйтэй болгодог.

Энэхүү судалгааны тайлан бидэнд дараахь зүйлийг харуулав.

Туршилтын ижил нөхцөлд GLT-ийг амаар хэрэглэх нь хүний ​​уушигны аденокарциномын хавдарыг GEF-тэй адил дарангуйлах нөлөө үзүүлэхгүй байж болох ч GLT нь GEF-ийн гаж нөлөө үзүүлдэггүй.

GLT болон GEF хамтран ажиллах үед тэд зөвхөн хавдрын өсөлтийг дарангуйлах нөлөөг нэмэгдүүлээд зогсохгүй жин, сүнс, эрч хүч, хоолны дуршил, арьсанд гефитинибийн нөлөөг бууруулдаг.Үүнийг “үр ашгийг нэмэгдүүлэх, хордлого бууруулах” гэж нэрлэдэг.

GLT нь GEF-ийн уушгины аденокарцинома хавдрыг дарангуйлах чадварыг сайжруулж чаддаг шалтгаан нь "хавдрын ангиогенезийг дарангуйлах" болон "хорт хавдрын эсийн апоптозыг дэмжих"-тэй холбоотой юм.

Амьтны доторх хүний ​​хорт хавдрыг үнэлэхийн тулд судлаачид дархлааны систем султай хулганыг ашигласан (хүний ​​хорт хавдрын эсүүд өөр өөр зүйл дээр ургадаг).Тиймээс үр дүн нь үндсэндээ GLT болон GEF-ийн хорт хавдрын эсүүдэд үзүүлэх нөлөө юм.

Гэсэн хэдий ч хорт хавдрын эсрэг бодит хэрэглээнд дархлааны тогтолцооны үйл ажиллагаа оролцох ёстой.Тиймээс GLT, GEF-ээс гадна “сайн дархлаа” нэмбэл үр дүн нь анхаарал татахуйц байх болов уу?

Судлаачид туршилтанд ашигласан GLT-ийн талаар төдийлөн тайлбар өгөөгүй боловч цаасны тайлбараас харахад энэ нь олон төрлийн GLT-ийн түүхий ханд байх ёстой.Гэхдээ хулганад биеийн жингийн килограмм тутамд нэг грамм үр дүнтэй тун нь үнэндээ маш их байдаг.Энэ нь практик хэрэглээ нь үр дүнтэй байхын тулд их хэмжээний тунг шаарддаг болохыг харуулж байна.Нөгөөтэйгүүр, энэ нь ирээдүйд бага тунгаар хэрэглэхэд сайн эсвэл илүү сайн ажиллах үндсэн орц найрлагыг олж авах боломжтой гэсэн итгэл найдвар төрүүлдэг.

Ямар ч байсан энэхүү судалгаагаар Ganoderma lucidum-ийн тритерпеноидууд нь түгээмэл хэрэглэгддэг эмнэлзүйн зорилтот эмийн эмчилгээнд саад учруулахгүй төдийгүй ихээхэн аюулгүй байдалд тулгуурлан "үр ашгийг нэмэгдүүлэх, хордлогыг бууруулах" сайн нөлөөтэй болохыг харуулж байна.
Харанхуй хонгилоор тэмтрэх нь зам хөтөлж, гэрэлтүүлэхийн тулд илүү их лааны гэрэл шаарддаг.Эдгээр "найдвар" -тай харьцуулахад, эсвэл олноор нь үйлдвэрлэхэд хэцүү, эсвэл үл мэдэгдэх эх сурвалж, найрлагатай "нууц жор" -той харьцуулахад.Ганодерма lucidumтритерпеноидуудыг хүссэн хэмжээгээрээ авах боломжтой бөгөөд урт хугацааны хэрэглээний туршлага хуримтлуулсан тул туршиж үзэх нь илүү үнэ цэнэтэй байх ёстой.

[Эх сурвалж] Вэй Лю, нар.Ганодерма тритерпеноидууд нь уушигны хорт хавдар бүхий нүцгэн хулганад хавдрын ангиогенезийг сулруулдаг.Фарм Биол.2020: 58(1): 1061-1068.

ТӨГСГӨЛ

Зохиогчийн тухай/ Хатагтай Ву Тингяо
Ву Тингяо 1999 оноос хойш Ганодермагийн талаарх мэдээллийг анхлан мэдээлсээр ирсэн.Ганодерма ашиглан эдгээх(2017 оны 4-р сард The ​​People's Medical Publishing House-д хэвлэгдсэн).
 
★ Энэхүү нийтлэлийг зохиогчийн онцгой зөвшөөрлөөр нийтлэв.★ Дээрх бүтээлүүдийг зохиогчийн зөвшөөрөлгүйгээр хуулбарлах, түүвэрлэх, бусад хэлбэрээр ашиглахыг хориглоно.★ Дээрх мэдэгдлийг зөрчсөн тохиолдолд зохиогч холбогдох хуулийн хариуцлага хүлээнэ.★ Энэхүү нийтлэлийн эх бичвэрийг Хятад хэлээр Ву Тингяо бичиж, Англи хэл рүү Алфред Лю орчуулсан.Орчуулга (Англи хэл) болон эх (Хятад хэл) хоёрын хооронд зөрүү гарсан тохиолдолд хятад эх хэлийг баримтална.Уншигчид асуух зүйл байвал эх зохиогч хатагтай Ву Тингяотой холбогдоно уу.