8 november 2020/Medisch College, Tibet Universiteit/Farmaceutische Biologie

Tekst/Wu Tingyao

Kunnen kankerpatiënten nemenGanoderma lucidumterwijl u gerichte therapie krijgt?Ik hoop dat het volgende onderzoeksrapport enkele antwoorden kan bieden.

Gefitinib (GEF) is een van de belangrijkste doelgeneesmiddelen voor de behandeling van gevorderde en gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker (waaronder longadenocarcinoom, plaveiselcellongkanker en grootcellige longkanker), wat een sprankje hoop geeft aan patiënten die overleven in het donker.Maar het licht aan de uitgang van de tunnel brandt mogelijk niet altijd, omdat resistentie tegen geneesmiddelen zich meestal na tien tot zestien maanden behandeling ontwikkelt.

Daarom, als we de tijd kunnen benutten om het genezende effect van GEF te verbeteren, probeer dan longkanker te behandelen in een beter beheersbare en beter onderhouden staat of zelfs de bijwerkingen van medicijnen te verminderen, zodat patiënten een betere fysieke conditie kunnen hebben om mee om te gaan. kanker, misschien is er een mogelijkheid om het licht van het leven steeds helderder te laten schijnen.

Onderzoekers van de afdeling Oncologie van het Yantai Hospital of Traditional Chinese Medicine en het Medical College of Tibet University publiceerden eind 2020 gezamenlijk een onderzoeksrapport in ‘Pharmaceutical Biology’, waaruit door middel van dierproeven bleek dat voor het meest voorkomende longadenocarcinoom bij niet-kleine cellongkanker, het gecombineerde gebruik vanGanodermalucidumtriterpenoïden (GLT's) en GEF kunnen de tumorgroei effectiever remmen en de bijwerkingen van medicijnen verminderen, wat een nieuw plan oplevert dat het overwegen waard is voor gerelateerde behandelingsstrategieën.

De onderzoekers implanteerden eerst menselijke alveolaire adenocarcinoomcellijnen (A549-cellijnen) onder de huid van muizen met een aangetast immuunsysteem.Nadat de diameters van de onderhuidse tumoren ongeveer 6-8 mm waren, begonnen ze zich te voedenGanoderma lucidumtriterpenoïden (GLT, 1 g/kg/dag), gefitinib (GEF, 15 mg/kg/dag) of een combinatie van beide gedurende 14 dagen, en het experiment eindigde op de 15e dag.Het bleek dat:

(1) Verbeter de remming van de tumorgroei

GLT's en GEF kunnen de groei van longadenocarcinoomtumoren remmen, maar de combinatie van beide heeft een beter effect (Figuur 1~3).

Figuur 1 Tumoren die aan het einde van het experiment uit longadenocarcinoommuizen zijn gehaald

Figuur 2 Veranderingen in de tumorgroei van longadenocarcinoommuizen tijdens het experiment

Figuur 3 Remming van de tumorgroei bij longadenocarcinoommuizen door verschillende behandelingsmethoden

2) Versterk de remming van tumorangiogenese en de bevordering van apoptose van kankercellen

Tumoren moeten nieuwe bloedvaten creëren om te kunnen blijven groeien.Daarom is de dichtheid van microvaatjes in tumorweefsels een belangrijke sleutel geworden voor de soepele groei van tumoren.Figuur 4 (A) toont de verdeling van microvaatjes in de tumorweefselcoupes van elke groep.Figuur 4 (B) geeft aan dat de combinatie van GLT's en GEF een beter remmend effect heeft dan de twee alleen.

Figuur 4 Tumorweefselsecties en microvatdichtheid van longadenocarcinoommuizen

Met andere woorden: de combinatie van GLT's en GEF kan ervoor zorgen dat meer tumorweefsels geen voedingsstoffen meer kunnen opnemen, waardoor tumoren moeilijker kunnen groeien.Dit werkingsmechanisme komt voort uit de versterkte regulatie van gerelateerde genexpressie en eiwitsecretie in tumorweefsels, waaronder het remmen van de “vasculaire endotheliale groeifactorreceptor 2 (VEGFR2)” en het bevorderen van de productie van “Angiostatine” en “endostatine”.

Bovendien observeerden de onderzoekers in de tumorweefselsecties van elke groep muizen dat onder de gecombineerde werking van GLT's en GEF de uitscheiding van eiwit (Bax) dat apoptose van kankercellen bevordert aanzienlijk zal toenemen, terwijl de uitscheiding van eiwit (Bcl-). 2) dat de apoptose van kankercellen remt, zal afnemen.De longadenocarcinoomcellen versnellen hun ontwikkeling in de richting van apoptose in deze plus- en minkracht.

(3) Verminder de bijwerkingen van medicijnen

Longadenocarcinoommuizen die alleen met GEF werden behandeld, hadden het meeste gewichtsverlies;aan de andere kant kan de combinatie van GLT's en GEF het lichaamsgewicht van longadenocarcinoommuizen het beste handhaven ── het dichtst bij dat van normale muizen (normale controlegroep) (Figuur 5).

Bovendien vertoonden longadenocarcinoommuizen die alleen met GEF werden behandeld angst, vermoeidheid, slaperigheid, verminderde activiteit, verminderde eetlust en een doffe huid.Deze omstandigheden waren echter veel lichter of niet duidelijk in de groep die werd behandeld met de combinatie van GLT's en GEF.Het is duidelijk dat GLT's de nadelige bijwerkingen veroorzaakt door GEF kunnen corrigeren.

Figuur 5 Curven van gewichtsregistraties en veranderingen bij longadenocarcinoommuizen tijdens het experiment

(4) De veiligheid van GLT's

Om de veiligheid van GLT's te evalueren, kweekten de onderzoekers normale menselijke alveolaire epitheelcellijnen BEAS-2B en menselijke alveolaire adenocarcinoomcellijnen A549 die respectievelijk in dierproeven werden gebruikt met GLT's in vitro gedurende 48 uur.

De resultaten worden weergegeven in Figuur 6. Toen de GLT's (concentraties van 2,5 en 5 mg/l) het overlevingspercentage van longadenocarcinoomcellen tot 80-60% remden, leefden de normale cellen nog;zelfs bij hoge concentraties behandelen GLT's kankercellen nog steeds duidelijk anders dan normale cellen, en dit onderscheid is zelfs nog belangrijker dan GEF (Figuur 7).

Figuur 6 Het remmende effect van GLT's op celgroei

Figuur 7 Het remmende effect van gefitinib op de celgroei

Volgens de analyse van de onderzoeker bedroegen de IC50-waarden van GLT's na 48 uur behandeling voor de A549-cellijnen 14,38 ± 0,29 mg/l, terwijl GLT's een veel minder krachtig cytotoxisch effect vertoonden op de BEAS-2B-cellijn met een IC50-waarde van 78,62. ± 2,53 mg/l, wat betekent dat wanneer de GLT's dodelijk zijn voor kankercellen, ze nog steeds een hoge mate van veiligheid voor normale cellen kunnen handhaven.

GLT's en gerichte therapie gaan hand in hand, waardoor de behandeling veelbelovender wordt.

Dit onderzoeksrapport heeft ons geleerd:

Onder dezelfde experimentele omstandigheden heeft orale toediening van GLT's mogelijk niet hetzelfde remmende effect op menselijke longadenocarcinoomtumoren als GEF, maar GLT's hebben geen bijwerkingen van GEF.

Wanneer GLT's en GEF samenwerken, kunnen ze niet alleen het remmende effect op de tumorgroei vergroten, maar ook de effecten van gefitinib op gewicht, geest, vitaliteit, eetlust en huid verminderen.Dit is het zogenaamde “verhogen van de efficiëntie en het verminderen van de toxiciteit”.

De reden waarom GLT's de remming door GEF van longadenocarcinoomtumoren kunnen verbeteren, houdt verband met "het remmen van tumorangiogenese" en "het bevorderen van apoptose van kankercellen".

Om menselijke kanker bij dieren te evalueren, gebruikten de onderzoekers muizen met een defect immuunsysteem (zodat menselijke kankercellen op verschillende soorten kunnen groeien).Daarom waren de resultaten feitelijk het effect van GLT's en GEF zelf op kankercellen.

Bij de daadwerkelijke toepassing van kankerbestrijding moet echter de functie van het immuunsysteem betrokken worden.Zullen de resultaten daarom, naast GLT's en GEF, meer in het oog springen als "goede immuniteit" wordt toegevoegd?

De onderzoekers gaven niet veel beschrijving van de GLT's die in het experiment werden gebruikt, maar volgens de beschrijving van het artikel zou het een ruw extract moeten zijn van een verscheidenheid aan GLT's.Maar de effectieve dosis van één gram per kilogram lichaamsgewicht bij muizen is eigenlijk best veel.Dit vertelt ons dat praktische toepassingen een aanzienlijke dosis kunnen vereisen om effectief te zijn.Aan de andere kant geeft het ons ook hoop dat het in de toekomst mogelijk kan zijn om belangrijke ingrediënten te vinden die bij lagere doseringen net zo goed of zelfs beter kunnen werken.

In ieder geval heeft dit onderzoek in ieder geval aangetoond dat de triterpenoïden uit Ganoderma lucidum niet alleen de behandeling van veelgebruikte klinische doelmedicijnen niet belemmeren, maar ook een goed effect hebben op het gebied van “het verhogen van de efficiëntie en het verminderen van de toxiciteit”, gebaseerd op aanzienlijke veiligheid.
Voor het betasten in de donkere tunnel is meer kaarslicht nodig om de weg te wijzen en te verlichten.Vergeleken met die ‘hoop’ die buiten bereik of moeilijk in massaproductie te brengen is, of ‘geheime recepten’ met onbekende bronnen en ingrediënten,Ganoderma lucidumtriterpenoïden, die je zo lang kunt verkrijgen als je wilt en die langdurige consumptie-ervaring hebben opgebouwd, zouden het proberen waard moeten zijn.

[Bron] Wei Liu, et al.Ganoderma-triterpenoïden verzwakken tumorangiogenese bij naakte muizen die longkanker dragen.Farm Biol.2020: 58(1): 1061-1068.

EINDE

Over de auteur / mevrouw Wu Tingyao
Wu Tingyao rapporteert sinds 1999 over Ganoderma-informatie uit de eerste hand. Zij is de auteur vanGenezing met Ganoderma(gepubliceerd in The People's Medical Publishing House in april 2017).
 
★ Dit artikel is gepubliceerd onder de exclusieve toestemming van de auteur.★ De bovenstaande werken mogen niet worden gereproduceerd, overgenomen of op andere manieren worden gebruikt zonder toestemming van de auteur.★ Bij overtreding van de bovenstaande verklaring zal de auteur relevante juridische verantwoordelijkheden nastreven.★ De originele tekst van dit artikel is in het Chinees geschreven door Wu Tingyao en in het Engels vertaald door Alfred Liu.Als er enige discrepantie bestaat tussen de vertaling (Engels) en het origineel (Chinees), prevaleert het originele Chinees.Als lezers vragen hebben, neem dan contact op met de oorspronkelijke auteur, mevrouw Wu Tingyao.