8. november 2020/Medical College, Tibet University/Farmaceutical Biology

Tekst/Wu Tingyao

Kan kreftpasienter taGanoderma lucidummens du mottar målrettet terapi?Håper følgende forskningsrapport kan gi noen svar.

Gefitinib (GEF) er et av de viktigste målmedisinene for behandling av avansert og metastatisk ikke-småcellet lungekreft (inkludert lungeadenokarsinom, plateepitel lungekreft og storcellet lungekreft), og gir et glimt av håp til pasienter som overlever i mørket.Men lyset ved utgangen av tunnelen er kanskje ikke alltid på, fordi medikamentresistens har en tendens til å utvikle seg etter ti til seksten måneders behandling.

Derfor, hvis vi kan gripe tiden til å forbedre den kurative effekten av GEF, prøv å behandle lungekreft til en mer kontrollerbar og bedre vedlikeholdt tilstand eller til og med redusere bivirkningene av legemidler slik at pasientene kan ha en bedre fysisk tilstand å håndtere. kreft, kanskje det er en mulighet til å få livets lys til å skinne klarere og klarere.

Forskere fra Oncology Department of Yantai Hospital of Traditional Chinese Medicine og Medical College of Tibet University publiserte i fellesskap en forskningsrapport i "Pharmaceutical Biology" på slutten av 2020 som beviste gjennom dyreforsøk at for det vanligste lungeadenokarsinomet hos ikke-små celle lungekreft, den kombinerte bruken avGanodermalucidumtriterpenoider (GLT) og GEF kan mer effektivt hemme svulstvekst og redusere bivirkninger av legemidler, noe som gir en ny plan verdt å vurdere for relaterte behandlingsstrategier.

Forskerne implanterte først humane alveolære adenokarsinomcellelinjer (A549-cellelinjer) under huden på mus med svekket immunsystem.Etter at diameteren på de subkutane svulstene var omtrent 6-8 mm, begynte de å mateGanoderma lucidumtriterpenoider (GLT, 1 g/kg/dag), gefitinib (GEF, 15 mg/kg/dag) eller en kombinasjon av begge i 14 dager, og forsøket ble avsluttet på den 15. dagen.Det viste seg at:

(1) Forbedre hemming av tumorvekst

GLT og GEF kan hemme veksten av lungeadenokarsinomsvulster, men kombinasjonen av de to har bedre effekt (Figur 1~3).

Figur 1 Tumorer tatt ut av lungeadenokarsinommus ved slutten av eksperimentet

Figur 2 Endringer i tumorvekst hos lungeadenokarsinommus under eksperimentet

Figur 3. Tumorvekstinhiberingshastighet for lungeadenokarsinommus ved forskjellige behandlingsmetoder

2) Styrke hemming av tumorangiogenese og fremme av kreftcelleapoptose

Tumorer må lage nye kar for å fortsette å vokse.Derfor har tettheten av mikrokar i svulstvev blitt en viktig nøkkel til jevn vekst av svulster.Figur 4 (A) viser fordelingen av mikrokar i tumorvevsskivene til hver gruppe.Figur 4 (B) indikerer at kombinasjonen av GLT og GEF har en bedre hemmende effekt enn de to alene.

Figur 4. Tumorvevssnitt og mikrokar-tetthet av lungeadenokarsinommus

Med andre ord kan kombinasjonen av GLT og GEF blokkere mer tumorvev fra å få næringsstoffer og gjøre svulster vanskeligere å vokse.Denne virkningsmekanismen kommer fra den styrkede reguleringen av relatert genuttrykk og proteinsekresjon i tumorvev, inkludert hemming av "vaskulær endotelial vekstfaktor 2 (VEGFR2)" og fremme produksjonen av "angiostatin" og "endostatin".

I tillegg observerte forskerne også i tumorvevsseksjonene til hver gruppe mus at under den kombinerte virkningen av GLT og GEF, vil utskillelsen av protein (Bax) som fremmer kreftcelleapoptose øke betydelig mens utskillelsen av protein (Bcl- 2) som hemmer apoptose av kreftceller vil avta.Lungeadenokarsinomcellene akselererer i utviklingen mot apoptoseretningen i denne pluss- og minuskraften.

(3) Reduser bivirkningene av legemidler

Lungeadenokarsinommus som kun ble behandlet med GEF hadde mest vekttap;på den annen side kan kombinasjonen av GLT og GEF best opprettholde kroppsvekten til lungeadenokarsinommus ── nærmest den til normale mus (normal kontrollgruppe) (Figur 5).

I tillegg viste lungeadenokarsinommus kun behandlet med GEF angst, tretthet, søvnighet, redusert aktivitet, redusert appetitt og matt hud.Imidlertid var disse forholdene mye lettere eller ikke åpenbare i gruppen som ble behandlet med kombinasjonen av GLT og GEF.Åpenbart kan GLT-er korrigere de uønskede bivirkningene forårsaket av GEF.

Figur 5 Kurver av vektregistreringer og endringer i lungeadenokarsinommus under eksperimentet

(4) Sikkerheten til GLT-er

For å evaluere sikkerheten til GLT, dyrket forskerne normale humane alveolære epitelcellelinjer BEAS-2B og humane alveolære adenokarsinomcellelinjer A549 brukt i henholdsvis dyreforsøk med GLT in vitro i 48 timer.

Resultatene er vist i figur 6. Når GLT-ene (konsentrasjoner på 2,5 og 5 mg/L) hemmet overlevelsesraten for lungeadenokarsinomceller til 80-60 %, var normale celler fortsatt i live;selv ved høye konsentrasjoner behandler GLT fortsatt tydelig kreftceller og normale celler annerledes, og denne forskjellen er enda mer signifikant enn GEF (Figur 7).

Figur 6. Den hemmende effekten av GLT på cellevekst

Figur 7 Den hemmende effekten av gefitinib på cellevekst

I følge forskerens analyse var IC50-verdiene til GLT ved 48 timers behandling for A549-cellelinjene 14,38 ± 0,29 mg/L mens GLT-er viste en mye mindre potent cytotoksisk effekt på BEAS-2B-cellelinjen med en IC50-verdi på 78,62 ± 2,53 mg/L, noe som betyr at når GLT-ene er dødelige for kreftceller, kan de fortsatt opprettholde en høy grad av sikkerhet for normale celler.

GLT og målrettet terapi går hånd i hånd, noe som gjør behandlingen mer lovende.

Denne forskningsrapporten har vist oss:

Under de samme eksperimentelle forholdene kan det hende at oral administrering av GLT ikke har den samme hemmende effekten på humane lungeadenokarsinomsvulster som GEF, men GLT har ingen bivirkninger av GEF.

Når GLT og GEF jobber sammen, kan de ikke bare øke den hemmende effekten på svulstvekst, men også redusere gefitinibs effekter på vekt, ånd, vitalitet, appetitt og hud.Dette er den såkalte "øke effektiviteten og redusere toksisitet".

Grunnen til at GLT-er kan forbedre GEFs hemming av lungeadenokarsinomsvulster er relatert til "inhibering av tumorangiogenese" og "fremme av kreftcelleapoptose".

For å evaluere menneskelig kreft hos dyr brukte forskerne mus med defekt immunsystem (slik at menneskelige kreftceller kan vokse på forskjellige arter).Derfor var resultatene i utgangspunktet effekten av GLT og GEF selv på kreftceller.

Men i selve anvendelsen av anti-kreft, må funksjonen til immunsystemet være involvert.Derfor, i tillegg til GLT og GEF, hvis "god immunitet" legges til, vil resultatene være mer iøynefallende?

Forskerne ga ikke mye beskrivelse av GLT-ene som ble brukt i eksperimentet, men ifølge beskrivelsen av papiret skulle det være et råekstrakt av en rekke GLT-er.Men den effektive dosen på ett gram per kilo kroppsvekt hos mus er faktisk ganske mye.Dette forteller oss at praktiske anvendelser kan kreve en betydelig dose for å være effektiv.På den annen side gir det oss også håp om at det i fremtiden kan være mulig å finne nøkkelingredienser som kan fungere like bra eller bedre ved lavere doser.

I alle fall har i det minste denne forskningen vist at triterpenoidene fra Ganoderma lucidum ikke bare ikke hindrer behandlingen av vanlig brukte kliniske målmedisiner, men også har en god effekt av å "øke effektiviteten og redusere toksisitet" basert på betydelig sikkerhet.
Å famle i den mørke tunnelen krever mer levende lys for å vise vei og lyse.Sammenlignet med de "håpene" som er utenfor rekkevidde eller vanskelige å masseprodusere, eller "hemmelige oppskrifter" med ukjente kilder og ingredienser,Ganoderma lucidumtriterpenoider, som kan fås så lenge du vil og har akkumulert langsiktig forbrukserfaring, burde være mer verdt å prøve.

[Kilde] Wei Liu, et al.Ganoderma triterpenoider demper tumorangiogenese hos lungekreftsvulstbærende nakne mus.Pharm Biol.2020: 58(1): 1061-1068.

SLUTT

Om forfatteren/ Wu Tingyao
Wu Tingyao har rapportert om førstehånds informasjon om Ganoderma siden 1999. Hun er forfatteren avHealing med Ganoderma(publisert i The People's Medical Publishing House i april 2017).
 
★ Denne artikkelen er publisert under eksklusiv autorisasjon fra forfatteren.★ Ovennevnte verk kan ikke reproduseres, utdrages eller brukes på andre måter uten tillatelse fra forfatteren.★ For brudd på erklæringen ovenfor, vil forfatteren forfølge relevant juridisk ansvar.★ Originalteksten til denne artikkelen ble skrevet på kinesisk av Wu Tingyao og oversatt til engelsk av Alfred Liu.Hvis det er uoverensstemmelse mellom oversettelsen (engelsk) og originalen (kinesisk), skal den originale kinesiske ha forrang.Hvis leserne har spørsmål, vennligst kontakt den opprinnelige forfatteren, Wu Tingyao.