2020 m. lapkričio 8 d. / Tibeto universiteto medicinos koledžas / farmacijos biologija

Tekstas / Wu Tingyao

Ar vėžiu sergantys pacientai gali vartotiGanoderma lucidumtaikinių terapijos metu?Tikimės, kad ši tyrimo ataskaita gali pateikti kai kuriuos atsakymus.

Gefitinibas (GEF) yra vienas iš svarbiausių tikslinių vaistų, skirtų pažengusiam ir metastazavusiam nesmulkialąsteliniam plaučių vėžiui (įskaitant plaučių adenokarcinomą, plokščialąstelinį plaučių vėžį ir stambialąstelinį plaučių vėžį) gydyti, suteikiantis vilties spindesį pacientams, išgyvena tamsoje.Tačiau šviesa tunelio išėjime gali šviesti ne visada, nes atsparumas vaistams paprastai išsivysto po dešimties–šešiolikos mėnesių gydymo.

Todėl, jei galime išnaudoti laiką, kad pagerintume gydomąjį GEF poveikį, pabandykite gydyti plaučių vėžį iki labiau kontroliuojamo ir geriau palaikomo būsenos ar net sumažinti šalutinį vaistų poveikį, kad pacientai turėtų geresnę fizinę būklę. vėžys, gal yra proga, kad gyvenimo šviesa šviestų vis ryškiau.

Tyrėjai iš Yantai tradicinės kinų medicinos ligoninės Onkologijos skyriaus ir Tibeto universiteto medicinos koledžo 2020 m. pabaigoje kartu paskelbė tyrimo ataskaitą „Farmacijos biologija“, kuri eksperimentais su gyvūnais įrodė, kad dėl dažniausiai pasitaikančios plaučių adenokarcinomos ne mažų žmonių. ląstelių plaučių vėžys, kartu vartojantGanodermalucidumtriterpenoidai (GLT) ir GEF gali veiksmingiau slopinti naviko augimą ir sumažinti šalutinį vaistų poveikį, sudarydami naują planą, kurį verta apsvarstyti dėl susijusių gydymo strategijų.

Tyrėjai pirmą kartą implantavo žmogaus alveolių adenokarcinomos ląstelių linijas (A549 ląstelių linijas) po oda pelėms, kurių imuninė sistema buvo pažeista.Kai poodinių navikų skersmuo buvo maždaug 6-8 mm, jie pradėjo maitintisGanoderma lucidumtriterpenoidų (GLT, 1 g/kg per dieną), gefitinibą (GEF, 15 mg/kg per dieną) arba jų derinį 14 dienų, o eksperimentas baigtas 15 dieną.Paaiškėjo, kad:

(1) Pagerinti naviko augimo slopinimo greitį

GLT ir GEF gali slopinti plaučių adenokarcinomos navikų augimą, tačiau šių dviejų derinys turi geresnį poveikį (1–3 pav.).

1 paveikslas Eksperimento pabaigoje iš plaučių adenokarcinomos pelių paimti navikai

2 paveikslas Plaučių adenokarcinomos pelių naviko augimo pokyčiai eksperimento metu

3 paveikslas Plaučių adenokarcinomos pelių naviko augimo slopinimo greitis skirtingais gydymo metodais

2) Stiprinti naviko angiogenezės slopinimą ir vėžio ląstelių apoptozės skatinimą

Kad augliai toliau augtų, jie turi sukurti naujus kraujagysles.Todėl mikrokraujagyslių tankis naviko audiniuose tapo svarbiu raktu į sklandų navikų augimą.4 paveiksle (A) parodytas mikrokraujagyslių pasiskirstymas kiekvienos grupės naviko audinio pjūviuose.4 paveikslas (B) rodo, kad GLT ir GEF derinys turi geresnį slopinamąjį poveikį nei du atskirai.

4 paveikslas Plaučių adenokarcinomos pelių naviko audinio pjūviai ir mikrokraujagyslių tankis

Kitaip tariant, GLT ir GEF derinys gali blokuoti daugiau naviko audinių gauti maistinių medžiagų ir apsunkinti auglių augimą.Šis veikimo mechanizmas atsiranda dėl sustiprinto susijusių genų ekspresijos ir baltymų sekrecijos reguliavimo naviko audiniuose, įskaitant „kraujagyslių endotelio augimo faktoriaus receptoriaus 2 (VEGFR2)“ slopinimą ir „Angiostatino“ ir „endostatino“ gamybos skatinimą.

Be to, tyrėjai kiekvienos pelių grupės naviko audinio skyriuose taip pat pastebėjo, kad kartu veikiant GLT ir GEF baltymo (Bax), kuris skatina vėžio ląstelių apoptozę, sekrecija žymiai padidės, o baltymų sekrecija (Bcl- 2) kuris slopina vėžio ląstelių apoptozę, sumažės.Plaučių adenokarcinomos ląstelės sparčiau vystosi apoptozės kryptimi šioje pliuso ir minuso jėgoje.

(3) Sumažinkite šalutinį vaistų poveikį

Plaučių adenokarcinomos pelėms, kurios buvo gydomos tik GEF, svoris sumažėjo daugiausiai;kita vertus, GLT ir GEF derinys gali geriausiai išlaikyti plaučių adenokarcinomos pelių kūno svorį ── arčiausiai įprastų pelių (normali kontrolinė grupė) (5 pav.).

Be to, plaučių adenokarcinomos pelėms, kurios buvo gydomos tik GEF, pasireiškė nerimas, nuovargis, mieguistumas, sumažėjęs aktyvumas, sumažėjęs apetitas ir nuobodu oda.Tačiau šios sąlygos buvo daug lengvesnės arba neaiškios grupėje, kuri buvo gydoma GLT ir GEF deriniu.Akivaizdu, kad GLT gali ištaisyti neigiamą šalutinį poveikį, kurį sukelia GEF.

5 pav. Svorio įrašų kreivės ir plaučių adenokarcinomos pelių pokyčiai eksperimento metu

(4) GLT sauga

Siekdami įvertinti GLT saugumą, mokslininkai 48 valandas augino normalias žmogaus alveolių epitelio ląstelių linijas BEAS-2B ir žmogaus alveolių adenokarcinomos ląstelių linijas A549, naudojamas eksperimentuose su gyvūnais atitinkamai su GLT.

Rezultatai parodyti 6 paveiksle. Kai GLT (koncentracijos 2,5 ir 5 mg/l) slopino plaučių adenokarcinomos ląstelių išgyvenamumą iki 80-60%, normalios ląstelės vis dar buvo gyvos;net esant didelėms koncentracijoms, GLT vis tiek aiškiai skirtingai gydo vėžines ląsteles ir normalias ląsteles, ir šis skirtumas yra dar reikšmingesnis nei GEF (7 pav.).

6 pav. GLT slopinamasis poveikis ląstelių augimui

7 pav. Gefitinibo slopinamasis poveikis ląstelių augimui

Remiantis tyrėjo analize, A549 ląstelių linijų GLT IC50 reikšmės po 48 gydymo valandų buvo 14,38 ± 0,29 mg/l, o GLTs parodė daug silpnesnį citotoksinį poveikį BEAS-2B ląstelių linijai, kai IC50 vertė buvo 78,62. ± 2,53 mg/l, o tai reiškia, kad kai GLT yra mirtini vėžinėms ląstelėms, jie vis tiek gali išlaikyti aukštą saugumo lygį normalioms ląstelėms.

GLT ir tikslinė terapija eina koja kojon, todėl gydymas yra perspektyvesnis.

Ši tyrimo ataskaita mums parodė:

Tomis pačiomis eksperimentinėmis sąlygomis peroralinis GLT vartojimas gali neturėti tokio paties slopinamojo poveikio žmogaus plaučių adenokarcinomos navikams kaip GEF, tačiau GLT neturi šalutinio GEF poveikio.

Kai GLT ir GEF veikia kartu, jie gali ne tik padidinti slopinamąjį poveikį naviko augimui, bet ir sumažinti gefitinibo poveikį svoriui, dvasiai, gyvybingumui, apetitui ir odai.Tai yra vadinamasis „efektyvumo didinimas ir toksiškumo mažinimas“.

Priežastis, kodėl GLT gali pagerinti GEF slopinimą nuo plaučių adenokarcinomos navikų, yra susijusi su „naviko angiogenezės slopinimu“ ir „vėžinių ląstelių apoptozės skatinimu“.

Norėdami įvertinti žmonių vėžį gyvūnuose, mokslininkai naudojo peles, kurių imuninė sistema buvo sutrikusi (kad žmogaus vėžio ląstelės galėtų augti skirtingose ​​​​rūšyse).Todėl rezultatai iš esmės buvo GLT ir paties GEF poveikis vėžio ląstelėms.

Tačiau iš tikrųjų taikant kovos su vėžiu priemones turi būti įtraukta imuninės sistemos funkcija.Todėl, be GLT ir GEF, jei bus pridėtas „geras imunitetas“, ar rezultatai bus labiau akį traukiantys?

Tyrėjai nepateikė daug eksperimente naudotų GLT aprašymų, tačiau pagal straipsnio aprašymą tai turėtų būti neapdorotas įvairių GLT ekstraktas.Tačiau efektyvi dozė – vienas gramas kilogramui kūno svorio pelėms iš tikrųjų yra gana didelė.Tai rodo, kad praktiniam naudojimui gali prireikti didelės dozės, kad būtų veiksminga.Kita vertus, tai taip pat suteikia mums vilties, kad ateityje gali būti įmanoma rasti pagrindinių ingredientų, kurie gali veikti taip pat arba geriau, kai vartojamos mažesnės dozės.

Bet kuriuo atveju, bent jau šis tyrimas parodė, kad Ganoderma lucidum triterpenoidai ne tik netrukdo gydyti dažniausiai naudojamus klinikinius tikslinius vaistus, bet ir turi gerą „didinantį efektyvumą ir sumažinant toksiškumą“, pagrįstą dideliu saugumu.
Tamsiame tunelyje čiupinėjant reikia daugiau žvakių šviesos, kuri parodytų kelią ir apšviestų.Palyginti su „viltimis“, kurios nepasiekiamos arba sunkiai masiškai gaminamos, arba „slaptais receptais“, kurių šaltiniai ir ingredientai nežinomi,Ganoderma lucidumtriterpenoidų, kurių galima gauti kiek nori ir turi sukaupta ilgametė vartojimo patirtis, vertėtų labiau pabandyti.

[Šaltinis] Wei Liu ir kt.Ganodermos triterpenoidai susilpnina naviko angiogenezę plaučių vėžio naviką turinčiose nuogos pelėse.Pharm Biol.2020: 58(1): 1061-1068.

GALAS

Apie autorių/ Ponia Wu Tingyao
Wu Tingyao praneša apie tiesioginę Ganodermos informaciją nuo 1999 m. Ji yra knygos autorė.Gydymas ganoderma(paskelbta The People's Medical Publishing House 2017 m. balandžio mėn.).
 
★ Šis straipsnis publikuojamas gavus išskirtinį autoriaus leidimą.★ Aukščiau pateiktų kūrinių negalima atgaminti, ištraukti ar kitaip naudoti be autoriaus leidimo.★ Už aukščiau pateikto teiginio pažeidimus autorius prisiims atitinkamą teisinę atsakomybę.★ Originalų šio straipsnio tekstą kinų kalba parašė Wu Tingyao, o į anglų kalbą išvertė Alfredas Liu.Jei yra kokių nors neatitikimų tarp vertimo (anglų k.) ir originalo (kinų k.), pirmenybė teikiama kinų kalbai.Jei skaitytojai turi klausimų, susisiekite su originaliąja autore Wu Tingyao.