8. november 2020/Medical College, Tibet University/Farmaceutisk Biologi

Tekst/Wu Tingyao

Kan kræftpatienter tageGanoderma lucidummens du modtager målrettet terapi?Håber følgende forskningsrapport kan give nogle svar.

Gefitinib (GEF) er et af de vigtigste mållægemidler til behandling af fremskreden og metastatisk ikke-småcellet lungekræft (herunder lungeadenokarcinom, planocellulær lungekræft og storcellet lungekræft), hvilket bringer et glimt af håb til patienter, som overlever i mørket.Men lyset ved udgangen af ​​tunnelen er måske ikke altid tændt, fordi lægemiddelresistens har en tendens til at udvikle sig efter ti til seksten måneders behandling.

Derfor, hvis vi kan gribe tiden til at forbedre den helbredende virkning af GEF, så prøv at behandle lungekræft til en mere kontrollerbar og bedre vedligeholdt tilstand eller endda reducere bivirkningerne af lægemidler, så patienterne kan få en bedre fysisk tilstand at håndtere. kræft, måske er der mulighed for at få livets lys til at lyse lysere og klarere.

Forskere fra onkologisk afdeling på Yantai Hospital for Traditionel Kinesisk Medicin og Medical College of Tibet University offentliggjorde i fællesskab en forskningsrapport i "Pharmaceutical Biology" i slutningen af ​​2020, som gennem dyreforsøg beviste, at for det mest almindelige lungeadenokarcinom hos ikke-små celle lungekræft, den kombinerede brug afGanodermilucidumtriterpenoider (GLT'er) og GEF kan mere effektivt hæmme tumorvækst og reducere bivirkninger af lægemidler, hvilket giver en ny plan, der er værd at overveje for relaterede behandlingsstrategier.

Forskerne implanterede først humane alveolære adenokarcinomcellelinjer (A549-cellelinjer) under huden på mus med kompromitteret immunsystem.Efter at diametrene af de subkutane tumorer var ca. 6-8 mm, begyndte de at spiseGanoderma lucidumtriterpenoider (GLT, 1 g/kg/dag), gefitinib (GEF, 15 mg/kg/dag) eller en kombination af begge i 14 dage, og forsøget sluttede på den 15. dag.Det viste sig at:

(1) Forbedre tumorvækstinhiberingshastigheden

GLT'er og GEF kan hæmme væksten af ​​lungeadenokarcinomtumorer, men kombinationen af ​​de to har en bedre effekt (figur 1~3).

Figur 1 Tumorer taget ud af lungeadenokarcinommus ved slutningen af ​​eksperimentet

Figur 2 Ændringer i tumorvækst hos lungeadenokarcinommus under forsøget

Figur 3 Tumorvækstinhiberingshastighed for lungeadenokarcinommus ved forskellige behandlingsmetoder

2) Styrke hæmningen af ​​tumorangiogenese og fremme af cancercelleapoptose

Tumorer skal skabe nye kar for at fortsætte med at vokse.Derfor er tætheden af ​​mikrokar i tumorvæv blevet en vigtig nøgle til glat vækst af tumorer.Figur 4 (A) viser fordelingen af ​​mikrokar i tumorvævsskiverne i hver gruppe.Figur 4 (B) viser, at kombinationen af ​​GLT'er og GEF har en bedre hæmmende virkning end de to alene.

Figur 4 Tumorvævssnit og mikrokardensitet af lungeadenokarcinommus

Med andre ord kan kombinationen af ​​GLT'er og GEF blokere for flere tumorvæv i at opnå næringsstoffer og gøre tumorer sværere at vokse.Denne virkningsmekanisme kommer fra den styrkede regulering af relateret genekspression og proteinsekretion i tumorvæv, herunder hæmning af den "vaskulære endoteliale vækstfaktor receptor 2 (VEGFR2)" og fremme af produktionen af ​​"Angiostatin" og "endostatin".

Derudover observerede forskerne også i tumorvævssektionerne af hver gruppe mus, at under den kombinerede virkning af GLT'er og GEF vil sekretionen af ​​protein (Bax), der fremmer kræftcelleapoptose, stige betydeligt, mens sekretionen af ​​protein (Bcl- 2) som hæmmer apoptose af kræftceller vil falde.Lungeadenokarcinomcellerne accelererer i udvikling i retning af apoptose i denne plus og minus kraft.

(3) Reducer bivirkningerne af lægemidler

Lungeadenokarcinommus, der kun blev behandlet med GEF, havde det største vægttab;på den anden side kan kombinationen af ​​GLT'er og GEF bedst opretholde kropsvægten af ​​lungeadenokarcinommus ── tættest på normale mus (normal kontrolgruppe) (figur 5).

Derudover viste lungeadenokarcinommus kun behandlet med GEF angst, træthed, søvnighed, nedsat aktivitet, nedsat appetit og mat hud.Imidlertid var disse tilstande meget lettere eller ikke tydelige i gruppen behandlet med kombinationen af ​​GLT'er og GEF.Det er klart, at GLT'er kan korrigere de negative bivirkninger forårsaget af GEF.

Figur 5 Kurver af vægtregistreringer og ændringer i lungeadenokarcinommus under eksperimentet

(4) Sikkerheden af ​​GLT'er

For at vurdere sikkerheden af ​​GLT'er dyrkede forskerne normale humane alveolære epitelcellelinjer BEAS-2B og humane alveolære adenokarcinomcellelinjer A549, der blev brugt i henholdsvis dyreforsøg med GLT'er in vitro i 48 timer.

Resultaterne er vist i figur 6. Når GLT'erne (koncentrationer på 2,5 og 5 mg/L) hæmmede overlevelsesraten for lungeadenokarcinomceller til 80-60%, var normale celler stadig i live;selv ved høje koncentrationer behandler GLT'er stadig tydeligt kræftceller og normale celler forskelligt, og denne skelnen er endnu mere signifikant end GEF (figur 7).

Figur 6 Den hæmmende virkning af GLT'er på cellevækst

Figur 7 Den hæmmende effekt af gefitinib på cellevækst

Ifølge forskerens analyse var IC50-værdierne for GLT'er ved 48 timers behandling for A549-cellelinjerne 14,38 ± 0,29 mg/L, mens GLT'er viste en meget mindre potent cytotoksisk effekt på BEAS-2B-cellelinjen med en IC50-værdi på 78,62 ± 2,53 mg/L, hvilket betyder, at når GLT'erne er dødelige for kræftceller, kan de stadig opretholde en høj grad af sikkerhed for normale celler.

GLT'er og målrettet terapi går hånd i hånd, hvilket gør behandlingen mere lovende.

Denne forskningsrapport har vist os:

Under de samme eksperimentelle betingelser har oral administration af GLT'er muligvis ikke den samme hæmmende virkning på humane lungeadenokarcinomtumorer som GEF, men GLT'er har ingen bivirkninger af GEF.

Når GLT'er og GEF arbejder sammen, kan de ikke kun øge den hæmmende effekt på tumorvækst, men også reducere gefitinibs effekt på vægt, ånd, vitalitet, appetit og hud.Dette er den såkaldte "øgende effektivitet og reduktion af toksicitet".

Grunden til, at GLT'er kan forbedre GEF's hæmning af lungeadenokarcinomtumorer, er relateret til "inhibering af tumorangiogenese" og "fremme af cancercelleapoptose".

For at vurdere menneskelig kræft hos dyr brugte forskerne mus med defekt immunsystem (så at menneskelige kræftceller kan vokse på forskellige arter).Derfor var resultaterne dybest set effekten af ​​GLT'er og GEF selv på kræftceller.

Ved selve anvendelsen af ​​anti-cancer skal immunsystemets funktion dog inddrages.Derfor, udover GLT'er og GEF, hvis "god immunitet" tilføjes, vil resultaterne være mere iøjnefaldende?

Forskerne gav ikke meget beskrivelse af de GLT'er, der blev brugt i eksperimentet, men ifølge beskrivelsen af ​​papiret skulle det være et råekstrakt af en række GLT'er.Men den effektive dosis på et gram pr. kilo kropsvægt hos mus er faktisk ret meget.Dette fortæller os, at praktiske anvendelser kan kræve en betydelig dosis for at være effektiv.På den anden side giver det os også håb om, at det i fremtiden måske bliver muligt at finde nøgleingredienser, der kan virke lige så godt eller bedre ved lavere doser.

Under alle omstændigheder har denne forskning i det mindste vist, at triterpenoiderne fra Ganoderma lucidum ikke blot ikke hindrer behandlingen af ​​almindeligt anvendte kliniske mållægemidler, men også har en god effekt med at "øge effektiviteten og reducere toksiciteten" baseret på betydelig sikkerhed.
At famle i den mørke tunnel kræver mere levende lys for at vise vejen og oplyse.Sammenlignet med de "håb", der er uden for rækkevidde eller svære at masseproducere, eller "hemmelige opskrifter" med ukendte kilder og ingredienser,Ganoderma lucidumtriterpenoider, som kan fås så længe du vil og har oparbejdet langvarig forbrugserfaring, burde være mere værd at prøve.

[Kilde] Wei Liu, et al.Ganoderma triterpenoider dæmper tumorangiogenese i lungekræfttumorbærende nøgne mus.Pharm Biol.2020: 58(1): 1061-1068.

ENDE

Om forfatteren/ Wu Tingyao
Wu Tingyao har rapporteret om førstehåndsinformation om Ganoderma siden 1999. Hun er forfatter tilHealing med Ganoderma(udgivet i The People's Medical Publishing House i april 2017).
 
★ Denne artikel er udgivet under forfatterens eksklusiv tilladelse.★ Ovenstående værker må ikke gengives, uddrages eller bruges på anden måde uden forfatterens tilladelse.★ For overtrædelser af ovenstående erklæring vil forfatteren forfølge relevante juridiske ansvar.★ Originalteksten til denne artikel blev skrevet på kinesisk af Wu Tingyao og oversat til engelsk af Alfred Liu.Hvis der er uoverensstemmelse mellem oversættelsen (engelsk) og originalen (kinesisk), har den originale kinesiske forrang.Hvis læserne har spørgsmål, bedes du kontakte den oprindelige forfatter, Wu Tingyao.