8 November 2020/Mediese Kollege, Tibet Universiteit/Farmaseutiese Biologie

Teks/Wu Tingyao

Kan kankerpasiënte neemGanoderma lucidumterwyl jy geteikende terapie ontvang?Hoop die volgende navorsingsverslag kan 'n paar antwoorde verskaf.

Gefitinib (GEF) is een van die belangrikste teikenmiddels vir die behandeling van gevorderde en metastatiese nie-kleinselle longkanker (insluitend long adenokarsinoom, plaveisel longkanker en grootsel longkanker), wat 'n sprankie hoop bring aan pasiënte wat oorleef in die donker.Maar die lig by die uitgang van die tonnel is dalk nie altyd aan nie, want middelweerstandigheid is geneig om ná tien tot sestien maande se behandeling te ontwikkel.

As ons dus die tyd kan aangryp om die genesende effek van GEF te verbeter, probeer om longkanker tot 'n meer beheerbare en beter onderhou toestand te behandel of selfs die newe-effekte van dwelms te verminder sodat pasiënte 'n beter fisiese toestand kan hê om te hanteer kanker, miskien is daar 'n geleentheid om die lig van die lewe al hoe helderder te laat skyn.

Navorsers van die Onkologie Departement van Yantai Hospitaal vir Tradisionele Chinese Geneeskunde en die Mediese Kollege van Tibet Universiteit het gesamentlik 'n navorsingsverslag in "Farmaceutiese Biologie" aan die einde van 2020 gepubliseer wat deur middel van diere-eksperimente bewys het dat vir die mees algemene long-adenokarsinoom in nie-klein sel longkanker, die gekombineerde gebruik vanGanodermalucidumtriterpenoïede (GLTs) en GEF kan tumorgroei meer effektief inhibeer en die newe-effekte van dwelms verminder, wat 'n nuwe plan bied wat die moeite werd is om te oorweeg vir verwante behandelingstrategieë.

Die navorsers het eers menslike alveolêre adenokarsinoom-sellyne (A549-sellyne) onder die vel van muise met gekompromitteerde immuunstelsels ingeplant.Nadat die deursnee van die onderhuidse gewasse ongeveer 6-8 mm was, het hulle begin voedGanoderma lucidumtriterpenoïede (GLT, 1 g/kg/dag), gefitinib (GEF, 15 mg/kg/dag) of 'n kombinasie van beide vir 14 dae, en die eksperiment het op die 15de dag geëindig.Dit het geblyk dat:

(1) Verbeter tumorgroei-inhibisietempo

GLTs en GEF kan die groei van long adenokarsinoom gewasse inhibeer, maar die kombinasie van die twee het 'n beter effek (Figuur 1~3).

Figuur 1 Tumore wat aan die einde van die eksperiment uit long-adenokarsinoommuise geneem is

Figuur 2 Veranderinge in tumorgroei van long-adenokarsinoommuise tydens die eksperiment

Figuur 3 Tumorgroei-inhibisietempo van long-adenokarsinoommuise deur verskillende behandelingsmetodes

2) Versterk die inhibisie van tumor angiogenese en die bevordering van kankersel apoptose

Tumore moet nuwe vate skep om aan te hou groei.Daarom het die digtheid van mikrovate in tumorweefsel 'n belangrike sleutel geword tot die gladde groei van gewasse.Figuur 4 (A) toon die verspreiding van mikrovate in die tumorweefselskywe van elke groep.Figuur 4 (B) dui aan dat die kombinasie van GLT'e en GEF 'n beter inhiberende effek het as die twee alleen.

Figuur 4 Tumorweefselafdelings en mikrovatdigtheid van long-adenokarsinoommuise

Met ander woorde, die kombinasie van GLT's en GEF kan meer tumorweefsels blokkeer om voedingstowwe te verkry en gewasse moeiliker maak om te groei.Hierdie meganisme van werking kom van die versterkte regulering van verwante geenuitdrukking en proteïenafskeiding in tumorweefsels, insluitend die inhibering van die "vaskulêre endoteelgroeifaktorreseptor 2 (VEGFR2)" en die bevordering van die produksie van "angiostatien" en "endostatien".

Daarbenewens het die navorsers ook in die tumorweefselafdelings van elke groep muise waargeneem dat onder die gekombineerde werking van GLT'e en GEF, die afskeiding van proteïen (Bax) wat kankersel-apoptose bevorder aansienlik sal toeneem terwyl die afskeiding van proteïen (Bcl- 2) wat apoptose van kankerselle inhibeer, sal afneem.Die long adenokarsinoom selle versnel in die ontwikkeling in die rigting van apoptose in hierdie plus en minus krag.

(3) Verminder die newe-effekte van dwelms

Long-adenokarsinoommuise wat slegs met GEF behandel is, het die meeste gewigsverlies gehad;aan die ander kant kan die kombinasie van GLT'e en GEF die liggaamsgewig van long-adenokarsinoommuise ── naaste aan dié van normale muise (normale kontrolegroep) die beste handhaaf (Figuur 5).

Daarbenewens het long-adenokarsinoommuise wat slegs met GEF behandel is, angs, moegheid, slaperigheid, verminderde aktiwiteit, verminderde eetlus en dowwe vel getoon.Hierdie toestande was egter baie ligter of nie duidelik in die groep wat met die kombinasie van GLTs en GEF behandel is nie.Dit is duidelik dat GLT's die nadelige newe-effekte wat deur GEF veroorsaak word, kan regstel.

Figuur 5 Krommes van gewig rekords en veranderinge in long adenokarsinoom muise tydens die eksperiment

(4) Die veiligheid van GLT'e

Ten einde die veiligheid van GLTs te evalueer, het die navorsers normale menslike alveolêre epiteelsellyne BEAS-2B en menslike alveolêre adenokarsinoomsellyne A549 gekweek wat onderskeidelik in diere-eksperimente met GLTs in vitro vir 48 uur gebruik is.

Die resultate word in Figuur 6 getoon. Toe die GLT'e (konsentrasies van 2.5 en 5 mg/L) die oorlewingsyfer van long-adenokarsinoomselle tot 80-60% geïnhibeer het, was normale selle nog lewendig;selfs by hoë konsentrasies behandel GLT'e steeds duidelik kankerselle en normale selle anders, en hierdie onderskeid is selfs meer betekenisvol as GEF (Figuur 7).

Figuur 6 Die inhiberende effek van GLT'e op selgroei

Figuur 7 Die inhiberende effek van gefitinib op selgroei

Volgens die navorser se ontleding was die IC50-waardes van GLT'e by 48 uur se behandeling vir die A549-sellyne 14.38 ± 0.29 mg/L terwyl GLT's 'n baie minder kragtige sitotoksiese effek op die BEAS-2B-sellyn getoon het met 'n IC50-waarde van 78.62 ± 2.53 mg/L, wat beteken dat wanneer die GLT'e dodelik is vir kankerselle, hulle steeds 'n hoë mate van veiligheid vir normale selle kan handhaaf.

GLT'e en geteikende terapie gaan hand aan hand, wat die behandeling meer belowend maak.

Hierdie navorsingsverslag het vir ons gewys:

Onder dieselfde eksperimentele toestande mag orale toediening van GLT's nie dieselfde inhiberende effek op menslike long-adenokarsinoomgewasse as GEF hê nie, maar GLT's het geen newe-effekte van GEF nie.

Wanneer GLTs en GEF saamwerk, kan hulle nie net die inhiberende effek op tumorgroei verhoog nie, maar ook gefitinib se uitwerking op gewig, gees, vitaliteit, eetlus en vel verminder.Dit is die sogenaamde "toenemende doeltreffendheid en die vermindering van toksisiteit".

Die rede waarom GLT'e GEF se inhibisie van long-adenokarsinoom-gewasse kan verbeter, hou verband met "inhibering van tumor-angiogenese" en "bevordering van kankersel-apoptose".

Ten einde menslike kanker by diere te evalueer, het die navorsers muise met gebrekkige immuunstelsels gebruik (sodat menslike kankerselle op verskillende spesies kan groei).Daarom was die resultate basies die effek van GLT'e en GEF self op kankerselle.

By die werklike toepassing van anti-kanker moet die funksie van die immuunstelsel egter betrek word.Dus, benewens GLT'e en GEF, as "goeie immuniteit" bygevoeg word, sal die resultate meer opvallend wees?

Die navorsers het nie veel beskrywing gegee van die GLT's wat in die eksperiment gebruik is nie, maar volgens die beskrywing van die vraestel behoort dit 'n kru uittreksel van 'n verskeidenheid GLT's te wees.Maar die effektiewe dosis van een gram per kilogram liggaamsgewig by muise is eintlik nogal baie.Dit sê vir ons dat praktiese toepassings 'n aansienlike dosis kan vereis om effektief te wees.Aan die ander kant gee dit ons ook hoop dat dit in die toekoms moontlik sal wees om sleutelbestanddele te vind wat net so goed of beter teen laer dosisse kan werk.

In elk geval, hierdie navorsing het ten minste getoon dat die triterpenoïede van Ganoderma lucidum nie net nie die behandeling van algemeen gebruikte kliniese teikenmiddels belemmer nie, maar ook 'n goeie effek het om "doeltreffendheid te verhoog en toksisiteit te verminder" gebaseer op aansienlike veiligheid.
Om in die donker tonnel te tas, verg meer kerslig om die pad te lei en te verlig.In vergelyking met daardie "hoop" wat buite bereik is of moeilik is om massa te vervaardig, of "geheime resepte" met onbekende bronne en bestanddele,Ganoderma lucidumtriterpenoïede, wat verkry kan word so lank as wat jy wil en het opgehoopte langtermyn verbruikservaring, behoort meer die moeite werd te wees om te probeer.

[Bron] Wei Liu, et al.Ganoderma triterpenoïede verswak tumor angiogenese in longkanker tumor-draende naak muise.Pharm Biol.2020: 58(1): 1061-1068.

EINDE

Oor die skrywer/ Me Wu Tingyao
Wu Tingyao het sedert 1999 verslag gedoen oor eerstehandse Ganoderma-inligting. Sy is die skrywer vanGenesing met Ganoderma(gepubliseer in The People's Medical Publishing House in April 2017).
 
★ Hierdie artikel word onder die eksklusiewe magtiging van die skrywer gepubliseer.★ Bogenoemde werke kan nie sonder die magtiging van die outeur gereproduseer, uitgehaal of op ander maniere gebruik word nie.★ Vir oortredings van bogenoemde stelling sal die skrywer toepaslike regsverantwoordelikhede navolg.★ Die oorspronklike teks van hierdie artikel is in Chinees geskryf deur Wu Tingyao en in Engels vertaal deur Alfred Liu.Indien daar enige teenstrydigheid is tussen die vertaling (Engels) en die oorspronklike (Chinees), sal die oorspronklike Sjinees voorrang geniet.As lesers enige vrae het, kontak asseblief die oorspronklike skrywer, me Wu Tingyao.