2020 წლის 8 ნოემბერი/სამედიცინო კოლეჯი, ტიბეტის უნივერსიტეტი/ფარმაცევტული ბიოლოგია

ტექსტი/ვუ ტინიაო

შეუძლიათ კიბოს პაციენტებს მიიღონGanoderma lucidumმიზნობრივი თერაპიის მიღებისას?ვიმედოვნებთ, რომ შემდეგი კვლევის ანგარიშს შეუძლია გარკვეული პასუხის გაცემა.

გეფიტინიბი (GEF) არის ერთ-ერთი ყველაზე მნიშვნელოვანი სამიზნე პრეპარატი მოწინავე და მეტასტაზური ფილტვის არაწვრილუჯრედოვანი კიბოს სამკურნალოდ (ფილტვის ადენოკარცინომის ჩათვლით, ბრტყელუჯრედოვანი ფილტვის კიბო და მსხვილუჯრედოვანი ფილტვის კიბო), რომელიც იმედს მატებს პაციენტებს, რომლებიც სიბნელეში გადარჩებიან.მაგრამ გვირაბის გასასვლელში შუქი შეიძლება ყოველთვის არ იყოს ჩართული, რადგან წამლისადმი რეზისტენტობა ვითარდება მკურნალობის დაწყებიდან ათი-თექვსმეტი თვის შემდეგ.

ამიტომ, თუ ჩვენ შეგვიძლია გამოვიყენოთ დრო GEF-ის სამკურნალო ეფექტის გასაუმჯობესებლად, შეეცადეთ ფილტვის კიბოს მკურნალობა უფრო კონტროლირებად და უკეთესად შენარჩუნებულ მდგომარეობაში ან თუნდაც შეამციროთ წამლების გვერდითი მოვლენები, რათა პაციენტებს ჰქონდეთ უკეთესი ფიზიკური მდგომარეობა. კიბო, იქნებ არის შესაძლებლობა, რომ სიცოცხლის შუქი უფრო ნათელი და კაშკაშა იყოს.

ტრადიციული ჩინური მედიცინის იანტაის საავადმყოფოს ონკოლოგიის განყოფილების მკვლევარებმა და ტიბეტის უნივერსიტეტის სამედიცინო კოლეჯმა ერთობლივად გამოაქვეყნეს კვლევის ანგარიში "ფარმაცევტულ ბიოლოგიაში" 2020 წლის ბოლოს, რომელმაც ცხოველებზე ექსპერიმენტებით დაამტკიცა, რომ ყველაზე გავრცელებული ფილტვის ადენოკარცინომა არა მცირე ფილტვის უჯრედული კიბო, კომბინირებული გამოყენებაგანოდერმალუციდიუმიტრიტერპენოიდებს (GLTs) და GEF-ს შეუძლიათ უფრო ეფექტურად დათრგუნონ სიმსივნის ზრდა და შეამცირონ წამლების გვერდითი მოვლენები, რაც უზრუნველყოფს ახალ გეგმას, რომლის განხილვაც ღირს დაკავშირებული მკურნალობის სტრატეგიებისთვის.

მკვლევარებმა პირველად ჩაუნერგეს ადამიანის ალვეოლური ადენოკარცინომის უჯრედული ხაზები (A549 უჯრედული ხაზები) დაქვეითებული იმუნური სისტემის მქონე თაგვების კანის ქვეშ.მას შემდეგ, რაც კანქვეშა სიმსივნეების დიამეტრი დაახლოებით 6-8 მმ იყო, მათ დაიწყეს კვებაGanoderma lucidumტრიტერპენოიდები (GLT, 1 გ/კგ/დღეში), გეფიტინიბი (GEF, 15 მგ/კგ/დღეში) ან ორივეს კომბინაცია 14 დღის განმავლობაში და ექსპერიმენტი დასრულდა მე-15 დღეს.აღმოჩნდა, რომ:

(1) სიმსივნის ზრდის ინჰიბირების სიჩქარის გაუმჯობესება

GLT-ს და GEF-ს შეუძლიათ დათრგუნონ ფილტვის ადენოკარცინომის სიმსივნეების ზრდა, მაგრამ ამ ორის კომბინაციას უკეთესი ეფექტი აქვს (სურათი 1~3).

სურათი 1 ფილტვის ადენოკარცინომის თაგვებიდან ამოღებული სიმსივნეები ექსპერიმენტის ბოლოს

სურათი 2 ფილტვის ადენოკარცინომის თაგვების სიმსივნის ზრდის ცვლილებები ექსპერიმენტის დროს

სურათი 3 ფილტვის ადენოკარცინომის თაგვების სიმსივნის ზრდის დათრგუნვის სიჩქარე სხვადასხვა მკურნალობის მეთოდებით

2) სიმსივნის ანგიოგენეზის ინჰიბირების გაძლიერება და კიბოს უჯრედების აპოპტოზის ხელშეწყობა

სიმსივნეებმა უნდა შექმნან ახალი გემები, რათა გააგრძელონ ზრდა.აქედან გამომდინარე, სიმსივნურ ქსოვილებში მიკროსისხლძარღვების სიმკვრივე გახდა მნიშვნელოვანი გასაღები სიმსივნეების გლუვი ზრდისთვის.სურათი 4 (A) გვიჩვენებს მიკროსისხლძარღვების განაწილებას თითოეული ჯგუფის სიმსივნის ქსოვილის ნაჭრებში.სურათი 4 (B) გვიჩვენებს, რომ GLT-ისა და GEF-ის კომბინაციას აქვს უკეთესი ინჰიბიტორული ეფექტი, ვიდრე ცალკეული ორი.

სურათი 4 ფილტვის ადენოკარცინომის თაგვების სიმსივნური ქსოვილის სექციები და მიკროსისხლძარღვების სიმკვრივე

სხვა სიტყვებით რომ ვთქვათ, GLT-ისა და GEF-ის კომბინაციამ შეიძლება დაბლოკოს უფრო მეტი სიმსივნური ქსოვილი საკვები ნივთიერებების მიღებაში და სიმსივნეების ზრდა უფრო რთული გახადოს.მოქმედების ეს მექანიზმი წარმოიქმნება სიმსივნურ ქსოვილებში დაკავშირებული გენის ექსპრესიისა და ცილის სეკრეციის გაძლიერებული რეგულირებისგან, მათ შორის „სისხლძარღვთა ენდოთელური ზრდის ფაქტორის რეცეპტორ 2-ის (VEGFR2)“ ინჰიბირებისა და „ანგიოსტატინის“ და „ენდოსტატინის“ წარმოების ხელშეწყობისგან.

გარდა ამისა, მკვლევარებმა ასევე დააფიქსირეს თაგვების თითოეული ჯგუფის სიმსივნური ქსოვილის სექციებში, რომ GLT-ისა და GEF-ის კომბინირებული მოქმედებით, პროტეინის (Bax) სეკრეცია, რომელიც ხელს უწყობს კიბოს უჯრედების აპოპტოზს, მნიშვნელოვნად გაიზრდება, ხოლო ცილის სეკრეცია (Bcl- 2) რომელიც აფერხებს კიბოს უჯრედების აპოპტოზს, შემცირდება.ფილტვის ადენოკარცინომის უჯრედები აჩქარებენ განვითარებას აპოპტოზის მიმართულებით ამ პლუს-მინუს ძალით.

(3) ნარკოტიკების გვერდითი ეფექტების შემცირება

ფილტვის ადენოკარცინომის თაგვები, რომლებიც მხოლოდ GEF-ით მკურნალობდნენ, ყველაზე მეტი წონაში კლებულობდნენ;მეორეს მხრივ, GLTs-ისა და GEF-ის კომბინაციას შეუძლია საუკეთესოდ შეინარჩუნოს ფილტვის ადენოკარცინომა თაგვების სხეულის წონა ── ყველაზე ახლოს ნორმალური თაგვების წონასთან (ნორმალური საკონტროლო ჯგუფი) (სურათი 5).

გარდა ამისა, ფილტვის ადენოკარცინომა თაგვებმა, რომლებსაც მხოლოდ GEF მკურნალობდნენ, აჩვენეს შფოთვა, დაღლილობა, ძილიანობა, აქტივობის დაქვეითება, მადის დაქვეითება და დაბინდული კანი.თუმცა, ეს პირობები იყო ბევრად უფრო მსუბუქი ან აშკარა არ იყო ჯგუფში, რომელსაც მკურნალობდა GLTs და GEF კომბინაციით.ცხადია, GLT-ებს შეუძლიათ გამოასწორონ GEF-ით გამოწვეული არასასურველი გვერდითი მოვლენები.

სურათი 5 წონის ჩანაწერების მრუდები და ცვლილებები ფილტვის ადენოკარცინომა თაგვებში ექსპერიმენტის დროს

(4) GLT-ების უსაფრთხოება

GLT-ების უსაფრთხოების შესაფასებლად, მკვლევარებმა დაამუშავეს ადამიანის ალვეოლური ეპითელური უჯრედების ნორმალური BEAS-2B და ადამიანის ალვეოლური ადენოკარცინომის უჯრედული ხაზები A549, რომლებიც გამოიყენებოდა ცხოველებზე ექსპერიმენტებში, შესაბამისად GLT-ებით in vitro 48 საათის განმავლობაში.

შედეგები ნაჩვენებია სურათზე 6. როდესაც GLTs (კონცენტრაცია 2.5 და 5 მგ/ლ) აფერხებდა ფილტვის ადენოკარცინომის უჯრედების გადარჩენის მაჩვენებელს 80-60%-მდე, ნორმალური უჯრედები ჯერ კიდევ ცოცხლები იყვნენ;მაღალი კონცენტრაციის დროსაც კი, GLTs მაინც აშკარად განსხვავებულად მკურნალობენ კიბოს უჯრედებსა და ნორმალურ უჯრედებს და ეს განსხვავება კიდევ უფრო მნიშვნელოვანია ვიდრე GEF (სურათი 7).

სურათი 6 GLT-ების ინჰიბიტორული ეფექტი უჯრედების ზრდაზე

სურათი 7 გეფიტინიბის ინჰიბიტორული ეფექტი უჯრედების ზრდაზე

მკვლევარის ანალიზის მიხედვით, GLT-ების IC50 მნიშვნელობები მკურნალობის 48 სთ A549 უჯრედული ხაზებისთვის იყო 14.38 ± 0.29 მგ/ლ, ხოლო GLT-ები აჩვენებდნენ გაცილებით ნაკლებ ძლიერ ციტოტოქსიურ ეფექტს BEAS-2B უჯრედულ ხაზზე IC50 მნიშვნელობით 7862. ± 2.53 მგ/ლ, რაც ნიშნავს, რომ როდესაც GLT ლეტალურია კიბოს უჯრედებისთვის, მათ შეუძლიათ კვლავ შეინარჩუნონ უსაფრთხოების მაღალი ხარისხი ნორმალური უჯრედებისთვის.

GLT-ები და მიზნობრივი თერაპია მიდის ერთმანეთის მიყოლებით, რაც მკურნალობას უფრო პერსპექტიულს ხდის.

ამ კვლევის მოხსენებამ გვაჩვენა:

იმავე ექსპერიმენტულ პირობებში, GLT-ების პერორალურ მიღებას შეიძლება არ ჰქონდეს იგივე ინჰიბიტორული ეფექტი ადამიანის ფილტვის ადენოკარცინომის სიმსივნეებზე, როგორც GEF, მაგრამ GLT-ებს არ აქვთ GEF-ის გვერდითი მოვლენები.

როდესაც GLTs და GEF ერთად მუშაობენ, მათ შეუძლიათ არა მხოლოდ გაზარდონ ინჰიბიტორული ეფექტი სიმსივნის ზრდაზე, არამედ შეამცირონ გეფიტინიბის ეფექტი წონაზე, სულისკვეთებაზე, სიცოცხლისუნარიანობაზე, მადასა და კანზე.ეს არის ეგრეთ წოდებული "ეფექტურობის გაზრდა და ტოქსიკურობის შემცირება".

მიზეზი, რის გამოც GLT-ს შეუძლია გააუმჯობესოს ფილტვის ადენოკარცინომის სიმსივნეების GEF-ის ინჰიბირება, დაკავშირებულია „სიმსივნური ანგიოგენეზის ინჰიბირებასთან“ და „კიბოს უჯრედების აპოპტოზის ხელშეწყობასთან“.

ცხოველებში ადამიანის კიბოს შესაფასებლად, მკვლევარებმა გამოიყენეს დეფექტური იმუნური სისტემის მქონე თაგვები (იმისათვის, რომ ადამიანის კიბოს უჯრედები გაიზარდოს სხვადასხვა სახეობებზე).აქედან გამომდინარე, შედეგები ძირითადად იყო GLT-ების და თავად GEF-ის ეფექტი კიბოს უჯრედებზე.

თუმცა, კიბოს საწინააღმდეგო ფაქტობრივ გამოყენებაში, იმუნური სისტემის ფუნქცია უნდა იყოს ჩართული.ამიტომ, GLT-ისა და GEF-ის გარდა, თუ დაემატება „კარგი იმუნიტეტი“, იქნება თუ არა შედეგები უფრო თვალშისაცემი?

მკვლევარებმა არ მისცეს ბევრი აღწერა ექსპერიმენტში გამოყენებული GLT-ების შესახებ, მაგრამ ნაშრომის აღწერილობის მიხედვით, ეს უნდა იყოს სხვადასხვა სახის GLT-ის ნედლი ექსტრაქტი.მაგრამ ეფექტური დოზა ერთი გრამი სხეულის წონის თითო კილოგრამზე თაგვებში რეალურად საკმაოდ ბევრია.ეს გვეუბნება, რომ პრაქტიკულმა აპლიკაციებმა შეიძლება მოითხოვოს მნიშვნელოვანი დოზა ეფექტური იყოს.მეორეს მხრივ, ის ასევე გვაძლევს იმედს, რომ მომავალში შესაძლებელი იქნება ისეთი ძირითადი ინგრედიენტების პოვნა, რომლებიც იმუშავებენ ისევე ან უკეთესად დაბალი დოზებით.

ნებისმიერ შემთხვევაში, ყოველ შემთხვევაში, ამ კვლევამ აჩვენა, რომ Ganoderma lucidum-ის ტრიტერპენოიდები არა მხოლოდ არ აფერხებენ ხშირად გამოყენებული კლინიკური სამიზნე მედიკამენტების მკურნალობას, არამედ აქვთ კარგი ეფექტი "ეფექტურობის გაზრდასა და ტოქსიკურობის შემცირებაზე" მნიშვნელოვანი უსაფრთხოების საფუძველზე.
ბნელ გვირაბში ჩახშობას მეტი სანთლის შუქი სჭირდება, რათა წინ წაიწიოს და განათდეს.იმ „იმედებთან“ შედარებით, რომლებიც მიუწვდომელია ან ძნელია მასობრივი წარმოება, ან „საიდუმლო რეცეპტები“ უცნობი წყაროებითა და ინგრედიენტებით,Ganoderma lucidumტრიტერპენოიდები, რომლებიც შეგიძლიათ მიიღოთ რამდენი ხანი გინდათ და დაგროვილი გაქვთ გრძელვადიანი მოხმარების გამოცდილება, უფრო ღირს სცადოთ.

[წყარო] ვეი ლიუ და სხვ.განოდერმას ტრიტერპენოიდები ასუსტებენ სიმსივნის ანგიოგენეზს ფილტვის კიბოს სიმსივნურ შიშველ თაგვებში.ფარმ ბიოლ.2020: 58 (1): 1061-1068.

ᲓᲐᲡᲐᲡᲠᲣᲚᲘ

ავტორის შესახებ/ ქალბატონი ვუ ტინგიაო
Wu Tingyao 1999 წლიდან ავრცელებს პირველად ინფორმაციას Ganoderma-ს შესახებ. ის არის ავტორიგანკურნება განოდერმიით(გამოქვეყნებულია The People's Medical Publishing House-ში 2017 წლის აპრილში).
 
★ ეს სტატია გამოქვეყნებულია ავტორის ექსკლუზიური ნებართვით.★ ზემოაღნიშნული ნაწარმოებების რეპროდუცირება, ამონაწერი ან სხვა გზით გამოყენება შეუძლებელია ავტორის ავტორიზაციის გარეშე.★ ზემოაღნიშნული განცხადების დარღვევისთვის ავტორს ეკისრება შესაბამისი სამართლებრივი პასუხისმგებლობა.★ ამ სტატიის ორიგინალური ტექსტი ჩინურ ენაზე დაწერა ვუ ტინგიაომ და ინგლისურად თარგმნა ალფრედ ლიუმ.თუ არსებობს რაიმე შეუსაბამობა თარგმანს (ინგლისურად) და ორიგინალს (ჩინურს) შორის, უპირატესობა ენიჭება ორიგინალს ჩინურ ენას.თუ მკითხველს რაიმე შეკითხვა აქვს, გთხოვთ, დაუკავშირდეთ ორიგინალ ავტორს, ქალბატონ ვუ ტინგიაოს.