8. nóvember 2020/Læknaháskóli, Tíbet háskóli/lyfjalíffræði

Texti/Wu Tingyao

Geta krabbameinssjúklingar tekiðGanoderma lucidumá meðan þú færð markvissa meðferð?Vona að eftirfarandi rannsóknarskýrsla geti veitt einhver svör.

Gefitinib (GEF) er eitt mikilvægasta marklyfið til meðferðar á langt gengnu og meinvörpuðu lungnakrabbameini sem er ekki af smáfrumugerð (þar á meðal kirtilkrabbameini í lungum, flöguþekjulungnakrabbameini og stórfrumulungnakrabbameini), sem vekur vonarglampa hjá sjúklingum sem eru að lifa af í myrkrinu.En ljósið við útganginn úr göngunum logar kannski ekki alltaf, því lyfjaónæmi hefur tilhneigingu til að myndast eftir tíu til sextán mánaða meðferð.

Þess vegna, ef við getum nýtt okkur tíma til að bæta læknandi áhrif GEF, reyndu að meðhöndla lungnakrabbamein í meira stjórnandi og betur viðhaldið ástandi eða jafnvel draga úr aukaverkunum lyfja svo að sjúklingar geti haft betra líkamlegt ástand til að takast á við krabbamein, kannski er tækifæri til að láta ljós lífsins skína æ bjartara.

Vísindamenn frá krabbameinsdeild Yantai Hospital of Traditional Chinese Medicine og Medical College of Tibet University birtu í sameiningu rannsóknarskýrslu í „Pharmaceutical Biology“ í lok árs 2020 sem sannaði með dýratilraunum að fyrir algengasta lungnakirtilkrabbameinið hjá ekki litlum frumu lungnakrabbamein, samsett notkun áGanodermalucidumtriterpenoids (GLTs) og GEF geta hamlað æxlisvexti á skilvirkari hátt og dregið úr aukaverkunum lyfja, sem gefur nýja áætlun sem vert er að íhuga fyrir tengdar meðferðaraðferðir.

Rannsakendur græddu fyrst kirtilkrabbameinsfrumulínur í lungnablöðrum úr mönnum (A549 frumulínur) undir húð músa með skert ónæmiskerfi.Eftir að þvermál æxla undir húð var um það bil 6-8 mm fóru þau að nærastGanoderma lucidumtriterpenoids (GLT, 1 g/kg/dag), gefitinib (GEF, 15 mg/kg/dag) eða sambland af hvoru tveggja í 14 daga, og tilrauninni lauk á 15. degi.Það kom í ljós að:

(1) Bæta hömlun á æxlisvexti

GLT og GEF geta hamlað vexti kirtilkrabbameinsæxla í lungum, en samsetning þessara tveggja hefur betri áhrif (Mynd 1~3).

Mynd 1 Æxli tekin úr kirtilkrabbameinsmúsum í lungum í lok tilraunarinnar

Mynd 2 Breytingar á æxlisvexti kirtilkrabbameinsmúsa í lungum meðan á tilrauninni stóð

Mynd 3 Hraði æxlisvaxtar hjá lungnakirtilkrabbameinsmúsum með mismunandi meðferðaraðferðum

2) Styrkja hömlun á æðamyndun æxla og efla frumumyndun krabbameinsfrumna

Æxli þurfa að búa til ný æðar til að halda áfram að vaxa.Þess vegna er þéttleiki öræða í æxlisvef orðinn mikilvægur lykill að sléttum vexti æxla.Mynd 4 (A) sýnir dreifingu öræða í æxlisvefssneiðum hvers hóps.Mynd 4 (B) gefur til kynna að samsetning GLT og GEF hafi betri hamlandi áhrif en þau tvö ein og sér.

Mynd 4 Æxlisvefsskurðir og öræðaþéttleiki lungnakirtilkrabbameinsmúsa

Með öðrum orðum, samsetning GLT og GEF getur hindrað fleiri æxlisvef í að fá næringarefni og gert æxli erfiðara að vaxa.Þessi verkunarmáti kemur frá styrktri stjórnun á tengdri tjáningu gena og próteinaseytingu í æxlisvef, þar á meðal að hindra „æð æðaþelsvaxtarþáttarviðtaka 2 (VEGFR2)“ og stuðla að framleiðslu á „angíóstatíni“ og „endostatíni“.

Að auki sáu rannsakendur einnig í æxlisvefshlutum hvers hóps músa að við sameinaða verkun GLT og GEF mun seyting próteina (Bax) sem stuðlar að frumudauða krabbameinsfrumna aukast verulega á meðan seyting próteina (Bcl- 2) sem hamlar apoptosis krabbameinsfrumna mun minnka.Lungnakirtilkrabbameinsfrumurnar hraða í þróun í átt að frumudauða í þessum plús og mínus krafti.

(3) Draga úr aukaverkunum lyfja

Lungnakirtilkrabbameinsmýs sem voru eingöngu meðhöndlaðar með GEF höfðu mest þyngdartap;á hinn bóginn getur samsetning GLT og GEF best viðhaldið líkamsþyngd lungnakirtilkrabbameinsmúsa ── næst venjulegum músum (venjulegur samanburðarhópur) (mynd 5).

Að auki sýndu lungnakirtilkrabbameinsmýs sem voru eingöngu meðhöndlaðar með GEF kvíða, þreytu, syfju, minnkaða virkni, skerta matarlyst og sljóa húð.Hins vegar voru þessar aðstæður mun léttari eða ekki augljósar í hópnum sem var meðhöndlaður með samsetningu GLT og GEF.Augljóslega geta GLTs leiðrétt skaðleg aukaverkanir af völdum GEF.

Mynd 5 Ferlar yfir þyngdarskrár og breytingar á kirtilkrabbameinsmúsum í lungum meðan á tilrauninni stóð

(4) Öryggi GLT

Til að meta öryggi GLTs ræktuðu vísindamennirnir eðlilegar lungnaþekjufrumulínur úr mönnum BEAS-2B og kirtilkrabbameinsfrumulínur úr mönnum A549 sem notaðar voru í dýratilraunum með GLT in vitro í 48 klukkustundir.

Niðurstöðurnar eru sýndar á mynd 6. Þegar GLTs (styrkur 2,5 og 5 mg/L) hamlaði lifunartíðni kirtilkrabbameinsfrumna í lungum í 80-60%, voru eðlilegar frumur enn á lífi;Jafnvel við háan styrk, meðhöndla GLT enn greinilega krabbameinsfrumur og eðlilegar frumur á annan hátt, og þessi aðgreining er jafnvel mikilvægari en GEF (Mynd 7).

Mynd 6 Hindrandi áhrif GLT á frumuvöxt

Mynd 7 Hindrandi áhrif gefitinibs á frumuvöxt

Samkvæmt greiningu rannsakandans voru IC50 gildi GLT við 48 klst. meðferð fyrir A549 frumulínurnar 14,38 ± 0,29 mg/L á meðan GLT sýndu mun minna öflug frumudrepandi áhrif á BEAS-2B frumulínuna með IC50 gildi 78,62 ± 2,53 mg/L, sem þýðir að þegar GLT eru banvæn krabbameinsfrumum, geta þau samt viðhaldið miklu öryggi við eðlilegar frumur.

GLT og markviss meðferð haldast í hendur, sem gerir meðferðina vænlegri.

Þessi rannsóknarskýrsla hefur sýnt okkur:

Við sömu tilraunaaðstæður getur inntaka GLTs ekki haft sömu hamlandi áhrif á lungnakirtilkrabbameinsæxli í mönnum og GEF, en GLT hafa engar aukaverkanir af GEF.

Þegar GLT og GEF vinna saman geta þau ekki aðeins aukið hamlandi áhrif á æxlisvöxt heldur einnig dregið úr áhrifum gefitinibs á þyngd, anda, lífsþrótt, matarlyst og húð.Þetta er svokallað "auka skilvirkni og draga úr eiturhrifum".

Ástæðan fyrir því að GLT getur bætt hömlun GEF á kirtilkrabbameinsæxlum í lungum tengist því að „hamla æxlisæðamyndun“ og „stuðla að krabbameinsfrumuæxli“.

Til að meta krabbamein í dýrum notuðu vísindamennirnir mýs með gallað ónæmiskerfi (svo að krabbameinsfrumur úr mönnum geta vaxið á mismunandi tegundum).Þess vegna voru niðurstöðurnar í grundvallaratriðum áhrif GLT og GEF sjálfs á krabbameinsfrumur.

Hins vegar, í raunverulegri beitingu krabbameins, verður virkni ónæmiskerfisins að taka þátt.Þess vegna, auk GLT og GEF, ef "góðu friðhelgi" er bætt við, verða niðurstöðurnar meira áberandi?

Rannsakendur gáfu ekki mikla lýsingu á GLT sem notuð voru í tilrauninni, en samkvæmt lýsingu blaðsins ætti þetta að vera hráefni úr ýmsum GLT.En árangursríkur skammtur, eins gramms á hvert kíló af líkamsþyngd, hjá músum er í raun töluvert mikið.Þetta segir okkur að hagnýt notkun gæti þurft töluverðan skammt til að skila árangri.Á hinn bóginn gefur það okkur líka von um að í framtíðinni verði hugsanlega hægt að finna lykilefni sem geta virkað jafn vel eða betur í minni skömmtum.

Í öllum tilvikum hafa að minnsta kosti þessar rannsóknir sýnt að triterpenoids frá Ganoderma lucidum hindra ekki aðeins meðferð á almennum klínískum marklyfjum heldur hafa þau einnig góð áhrif til að „auka skilvirkni og draga úr eituráhrifum“ byggt á töluverðu öryggi.
Að þreifa í dimmum göngunum krefst meira kertaljóss til að leiða og lýsa upp.Í samanburði við þessar „vonir“ sem eru utan seilingar eða erfitt að fjöldaframleiða, eða „leynilegar uppskriftir“ með óþekktum heimildum og hráefni,Ganoderma lucidumtriterpenoids, sem hægt er að fá eins lengi og þú vilt og hefur uppsafnaða langtíma neyslureynslu, ætti að vera meira þess virði að prófa.

[Heimild] Wei Liu, o.fl.Ganoderma triterpenoids draga úr æxlismyndun í lungnakrabbameinsæxlisberandi naktum músum.Pharm Biol.2020: 58(1): 1061-1068.

END

Um höfundinn/ fröken Wu Tingyao
Wu Tingyao hefur greint frá fyrstu hendi upplýsinga um Ganoderma síðan 1999. Hún er höfundur bókarinnarLækning með Ganoderma(birt í The People's Medical Publishing House í apríl 2017).
 
★ Þessi grein er birt með einkaleyfi höfundar.★ Ofangreind verk má ekki afrita, klippa út eða nota á annan hátt án leyfis höfundar.★ Fyrir brot á ofangreindri yfirlýsingu mun höfundur sinna viðeigandi lagalegum skyldum.★ Upprunalegur texti þessarar greinar var skrifaður á kínversku af Wu Tingyao og þýddur á ensku af Alfred Liu.Ef einhver ósamræmi er á milli þýðingarinnar (ensku) og frumlagsins (kínverska) skal upprunalega kínverska ráða.Ef lesendur hafa einhverjar spurningar, vinsamlegast hafið samband við upprunalega höfundinn, fröken Wu Tingyao.