8 de novembre de 2020/Medical College, Tibet University/Pharmaceutical Biology

Text/Wu Tingyao

Els pacients amb càncer poden prendreGanoderma lucidummentre rebeu teràpia dirigida?Espero que el següent informe de recerca pugui donar algunes respostes.

El gefitinib (GEF) és un dels fàrmacs diana més importants per al tractament del càncer de pulmó de cèl·lules no petites avançat i metastàsic (incloent-hi l'adenocarcinoma de pulmó, el càncer de pulmó de cèl·lules escamoses i el càncer de pulmó de cèl·lules grans), aportant una mica d'esperança als pacients que sobreviuen a les fosques.Però la llum a la sortida del túnel pot no estar sempre encès, perquè la resistència als medicaments tendeix a desenvolupar-se després de deu a setze mesos de tractament.

Per tant, si podem aprofitar el temps per millorar l'efecte curatiu del GEF, intentar tractar el càncer de pulmó a un estat més controlable i millor mantingut o fins i tot reduir els efectes secundaris dels fàrmacs perquè els pacients puguin tenir una millor condició física per afrontar-lo. càncer, potser hi ha l'oportunitat de fer que la llum de la vida llueixi més i més.

Investigadors del Departament d'Oncologia de l'Hospital de Medicina Tradicional Xinesa de Yantai i la Facultat de Medicina de la Universitat del Tibet van publicar conjuntament un informe d'investigació a "Biologia farmacèutica" a finals de 2020 que va demostrar mitjançant experiments amb animals que per a l'adenocarcinoma pulmonar més comú en nens no petits. càncer de pulmó cel·lular, l'ús combinat deGanodermalucidumels triterpenoides (GLT) i el GEF poden inhibir de manera més eficaç el creixement del tumor i reduir els efectes secundaris dels fàrmacs, proporcionant un nou pla que val la pena considerar per a les estratègies de tractament relacionades.

Els investigadors van implantar per primera vegada línies cel·lulars d'adenocarcinoma alveolar humà (línies cel·lulars A549) sota la pell de ratolins amb sistemes immunitaris compromesos.Després que els diàmetres dels tumors subcutani fossin d'aproximadament 6-8 mm, van començar a alimentar-seGanoderma lucidumtriterpenoides (GLT, 1 g/kg/dia), gefitinib (GEF, 15 mg/kg/dia) o una combinació d'ambdós durant 14 dies, i l'experiment va acabar el dia 15.Va resultar que:

(1) Millorar la taxa d'inhibició del creixement del tumor

Els GLT i el GEF poden inhibir el creixement dels tumors d'adenocarcinoma pulmonar, però la combinació dels dos té un millor efecte (Figura 1 ~ 3).

Figura 1 Tumors extrets de ratolins d'adenocarcinoma pulmonar al final de l'experiment

Figura 2 Canvis en el creixement del tumor de ratolins d'adenocarcinoma pulmonar durant l'experiment

Figura 3 Taxa d'inhibició del creixement del tumor de ratolins d'adenocarcinoma pulmonar mitjançant diferents mètodes de tractament

2) Reforçar la inhibició de l'angiogènesi tumoral i la promoció de l'apoptosi de les cèl·lules canceroses

Els tumors han de crear nous vasos per continuar creixent.Per tant, la densitat de microvasos als teixits tumorals s'ha convertit en una clau important per al creixement suau dels tumors.La figura 4 (A) mostra la distribució dels microvasos a les rodanxes de teixit tumoral de cada grup.La figura 4 (B) indica que la combinació de GLT i GEF té un millor efecte inhibidor que els dos sols.

Figura 4 Seccions de teixit tumoral i densitat de microvasos de ratolins d'adenocarcinoma pulmonar

En altres paraules, la combinació de GLT i GEF pot bloquejar més teixits tumorals per obtenir nutrients i fer que els tumors siguin més difícils de créixer.Aquest mecanisme d'acció prové de la regulació reforçada de l'expressió gènica relacionada i la secreció de proteïnes als teixits tumorals, inclosa la inhibició del "receptor 2 del factor de creixement endotelial vascular (VEGFR2)" i la promoció de la producció d'"Angiostatina" i "endostatina".

A més, els investigadors també van observar a les seccions de teixit tumoral de cada grup de ratolins que sota l'acció combinada de GLT i GEF, la secreció de proteïna (Bax) que promou l'apoptosi de les cèl·lules canceroses augmentarà significativament mentre que la secreció de proteïnes (Bcl- 2) que inhibeix l'apoptosi de les cèl·lules canceroses disminuirà.Les cèl·lules d'adenocarcinoma pulmonar s'acceleren en el desenvolupament cap a la direcció de l'apoptosi en aquesta força més i menys.

(3) Reduir els efectes secundaris de les drogues

Els ratolins d'adenocarcinoma pulmonar que només es van tractar amb GEF van tenir la major pèrdua de pes;d'altra banda, la combinació de GLT i GEF pot mantenir millor el pes corporal dels ratolins d'adenocarcinoma pulmonar ── més proper al dels ratolins normals (grup de control normal) (figura 5).

A més, els ratolins d'adenocarcinoma pulmonar tractats només amb GEF van mostrar ansietat, fatiga, somnolència, disminució de l'activitat, reducció de la gana i pell apagada.Tanmateix, aquestes condicions eren molt més lleugeres o no òbvies en el grup tractat amb la combinació de GLT i GEF.Òbviament, els GLT poden corregir els efectes secundaris adversos causats per GEF.

Figura 5 Corbes de registres de pes i canvis en ratolins d'adenocarcinoma pulmonar durant l'experiment

(4) La seguretat dels GLT

Per avaluar la seguretat dels GLT, els investigadors van cultivar línies de cèl·lules epitelials alveolars humanes normals BEAS-2B i línies cel·lulars d'adenocarcinoma alveolar humà A549 utilitzades en experiments amb animals respectivament amb GLT in vitro durant 48 hores.

Els resultats es mostren a la figura 6. Quan els GLT (concentracions de 2,5 i 5 mg/L) van inhibir la taxa de supervivència de les cèl·lules d'adenocarcinoma pulmonar fins al 80-60%, les cèl·lules normals encara estaven vives;fins i tot a concentracions elevades, els GLT encara tracten clarament les cèl·lules canceroses i les cèl·lules normals de manera diferent, i aquesta distinció és encara més significativa que GEF (figura 7).

Figura 6 L'efecte inhibidor dels GLT sobre el creixement cel·lular

Figura 7 L'efecte inhibidor del gefitinib sobre el creixement cel·lular

Segons l'anàlisi de l'investigador, els valors IC50 dels GLT a les 48 h de tractament per a les línies cel·lulars A549 van ser de 14,38 ± 0,29 mg/L, mentre que els GLT van mostrar un efecte citotòxic molt menys potent a la línia cel·lular BEAS-2B amb un valor IC50 de 78,62. ± 2,53 mg/L, el que significa que quan els GLT són letals per a les cèl·lules canceroses, encara poden mantenir un alt grau de seguretat per a les cèl·lules normals.

Els GLT i la teràpia dirigida van de la mà, fent que el tractament sigui més prometedor.

Aquest informe de recerca ens ha mostrat:

En les mateixes condicions experimentals, l'administració oral de GLT pot no tenir el mateix efecte inhibidor sobre els tumors d'adenocarcinoma de pulmó humà que el GEF, però els GLT no tenen efectes secundaris del GEF.

Quan els GLT i el GEF treballen junts, no només poden augmentar l'efecte inhibidor sobre el creixement del tumor, sinó que també poden reduir els efectes del gefitinib sobre el pes, l'esperit, la vitalitat, la gana i la pell.Es tracta de l'anomenat "augment de l'eficiència i reducció de la toxicitat".

La raó per la qual els GLT poden millorar la inhibició de GEF dels tumors d'adenocarcinoma pulmonar està relacionada amb la "inhibició de l'angiogènesi tumoral" i la "promoció de l'apoptosi de les cèl·lules canceroses".

Per avaluar el càncer humà en animals, els investigadors van utilitzar ratolins amb sistemes immunitaris defectuosos (de manera que les cèl·lules canceroses humanes puguin créixer en diferents espècies).Per tant, els resultats van ser bàsicament l'efecte dels GLT i el propi GEF sobre les cèl·lules canceroses.

No obstant això, en l'aplicació real del anticancerígen, la funció del sistema immunitari ha d'intervenir.Per tant, a més de GLT i GEF, si s'afegeix "una bona immunitat", els resultats seran més cridaners?

Els investigadors no van donar gaire descripció dels GLT utilitzats a l'experiment, però segons la descripció del document, hauria de ser un extracte brut d'una varietat de GLT.Però la dosi efectiva d'un gram per quilogram de pes corporal en ratolins és en realitat bastant gran.Això ens indica que les aplicacions pràctiques poden requerir una dosi considerable per ser efectives.D'altra banda, també ens fa esperar que en el futur sigui possible trobar ingredients clau que funcionin igual o millor a dosis més baixes.

En qualsevol cas, almenys aquesta investigació ha demostrat que els triterpenoides de Ganoderma lucidum no només no dificulten el tractament de fàrmacs diana clínica d'ús habitual sinó que també tenen un bon efecte d'"augmentar l'eficiència i reduir la toxicitat" basat en una seguretat considerable.
Tantejar al túnel fosc requereix més llum de les espelmes per obrir el camí i il·luminar-se.En comparació amb aquelles "esperances" fora de l'abast o difícils de produir en massa, o "receptes secretes" amb fonts i ingredients desconeguts,Ganoderma lucidumEls triterpenoides, que es poden obtenir el temps que es vulgui i han acumulat experiència de consum a llarg termini, haurien de valdre més la pena provar.

[Font] Wei Liu, et al.Els triterpenoides de Ganoderma atenuen l'angiogènesi del tumor en ratolins nus portadors de tumors de càncer de pulmó.Farmàcia Biol.2020: 58(1): 1061-1068.

FINAL

Sobre l'autor/ Sra. Wu Tingyao
Wu Tingyao ha estat informant sobre informació de primera mà sobre Ganoderma des de 1999. És l'autora deCuració amb Ganoderma(publicat a The People's Medical Publishing House l'abril de 2017).
 
★ Aquest article es publica sota l'autorització exclusiva de l'autor.★ Les obres anteriors no es poden reproduir, extreure o utilitzar d'altres maneres sense l'autorització de l'autor.★ Per violacions de la declaració anterior, l'autor perseguirà les responsabilitats legals pertinents.★ El text original d'aquest article va ser escrit en xinès per Wu Tingyao i traduït a l'anglès per Alfred Liu.Si hi ha alguna discrepància entre la traducció (anglès) i l'original (xinès), prevaldrà el xinès original.Si els lectors tenen alguna pregunta, poseu-vos en contacte amb l'autor original, la Sra. Wu Tingyao.