8 نوامبر 2020 / کالج پزشکی، دانشگاه تبت / زیست شناسی دارویی

متن/ وو تین یائو

آیا بیماران سرطانی می توانند مصرف کنندگانودرما لوسیدومدر حین دریافت درمان هدفمند؟امیدواریم گزارش تحقیق زیر بتواند پاسخ هایی را ارائه دهد.

Gefitinib (GEF) یکی از مهم ترین داروهای هدف برای درمان سرطان ریه سلول های غیر کوچک پیشرفته و متاستاتیک (شامل آدنوکارسینوم ریه، سرطان سلول سنگفرشی ریه و سرطان ریه سلول بزرگ) است که نور امیدی را برای بیمارانی به ارمغان می آورد. در تاریکی زنده می ماننداما نور در خروجی تونل ممکن است همیشه روشن نباشد، زیرا مقاومت دارویی پس از ده تا شانزده ماه درمان ایجاد می شود.

بنابراین، اگر بتوانیم زمان را برای بهبود اثر درمانی GEF استفاده کنیم، سعی کنیم سرطان ریه را به حالتی قابل کنترل تر و بهتر حفظ کنیم یا حتی عوارض جانبی داروها را کاهش دهیم تا بیماران شرایط فیزیکی بهتری برای مقابله داشته باشند. سرطان، شاید فرصتی وجود داشته باشد که نور زندگی را روشن‌تر و درخشان‌تر کنیم.

محققان بخش انکولوژی بیمارستان یانتای طب سنتی چینی و کالج پزشکی دانشگاه تبت به طور مشترک در پایان سال 2020 گزارش تحقیقاتی را در "بیولوژی دارویی" منتشر کردند که از طریق آزمایش های حیوانی ثابت کرد که شایع ترین آدنوکارسینوم ریه در افراد غیر کوچک است. سرطان ریه سلولی، استفاده ترکیبی ازگانودرمالوسیدومتری ترپنوئیدها (GLTs) و GEF می توانند به طور موثرتری رشد تومور را مهار کرده و عوارض جانبی داروها را کاهش دهند و طرح جدیدی را ارائه می دهند که ارزش در نظر گرفتن استراتژی های درمانی مرتبط را دارد.

محققان ابتدا رده های سلولی آدنوکارسینوم آلوئولار انسانی (خطوط سلولی A549) را در زیر پوست موش هایی با سیستم ایمنی ضعیف کاشته کردند.پس از اینکه قطر تومورهای زیر جلدی تقریباً 8-6 میلی متر شد، شروع به تغذیه کردندگانودرما لوسیدومتری ترپنوئیدها (GLT، 1 گرم بر کیلوگرم در روز)، جفیتینیب (GEF، 15 میلی گرم بر کیلوگرم در روز) یا ترکیبی از هر دو به مدت 14 روز، و آزمایش در روز پانزدهم به پایان رسید.معلوم شد که:

(1) سرعت مهار رشد تومور را بهبود می بخشد

GLTs و GEF می توانند رشد تومورهای آدنوکارسینوم ریه را مهار کنند، اما ترکیب این دو اثر بهتری دارد (شکل 1~3).

شکل 1 تومورهای خارج شده از موش های آدنوکارسینوم ریه در پایان آزمایش

شکل 2 تغییرات در رشد تومور موش های آدنوکارسینوم ریه در طول آزمایش

شکل 3 میزان مهار رشد تومور موش آدنوکارسینوم ریه با روش های مختلف درمانی

2) تقویت مهار رگزایی تومور و ارتقاء آپوپتوز سلول های سرطانی

تومورها برای ادامه رشد نیاز به ایجاد عروق جدید دارند.بنابراین، تراکم رگ‌های کوچک در بافت‌های تومور به کلید مهمی برای رشد صاف تومورها تبدیل شده است.شکل 4 (الف) توزیع رگ های کوچک را در برش های بافت تومور هر گروه نشان می دهد.شکل 4 (B) نشان می دهد که ترکیب GLTs و GEF اثر بازدارندگی بهتری نسبت به این دو به تنهایی دارد.

شکل 4 مقاطع بافت تومور و تراکم عروق کوچک موش آدنوکارسینوم ریه

به عبارت دیگر، ترکیب GLTs و GEF می تواند بافت های تومور بیشتری را از دستیابی به مواد مغذی مسدود کند و رشد تومورها را دشوارتر کند.این مکانیسم اثر از تنظیم تقویت شده بیان ژن مرتبط و ترشح پروتئین در بافت های تومور، از جمله مهار "گیرنده 2 فاکتور رشد اندوتلیال عروقی (VEGFR2)" و ترویج تولید "آنژیواستاتین" و "اندوستاتین" ناشی می شود.

علاوه بر این، محققان همچنین در بخش‌های بافت تومور هر گروه از موش‌ها مشاهده کردند که تحت اثر ترکیبی GLTs و GEF، ترشح پروتئین (Bax) که آپوپتوز سلول‌های سرطانی را تقویت می‌کند، به میزان قابل توجهی افزایش می‌یابد در حالی که ترشح پروتئین (Bcl- 2) که آپوپتوز سلول های سرطانی را مهار می کند کاهش می یابد.سلول های آدنوکارسینومای ریه در این نیروی مثبت و منفی در جهت آپوپتوز رشد می کنند.

(3) کاهش عوارض جانبی داروها

موش‌های آدنوکارسینوم ریه که فقط با GEF تحت درمان قرار گرفتند، بیشترین کاهش وزن را داشتند.از سوی دیگر، ترکیب GLTs و GEF می تواند به بهترین وجه وزن بدن موش های آدنوکارسینوم ریه را حفظ کند - نزدیک به موش های نرمال (گروه کنترل نرمال) (شکل 5).

علاوه بر این، موش‌های آدنوکارسینوم ریه که فقط با GEF درمان شده بودند، اضطراب، خستگی، خواب‌آلودگی، کاهش فعالیت، کاهش اشتها و پوست کدر نشان دادند.با این حال، این شرایط در گروهی که با ترکیب GLTs و GEF تحت درمان قرار گرفتند، بسیار سبک‌تر یا آشکار نبود.بدیهی است که GLT ها می توانند عوارض جانبی نامطلوب ناشی از GEF را اصلاح کنند.

شکل 5 منحنی رکوردهای وزن و تغییرات در موش های آدنوکارسینوم ریه در طول آزمایش

(4) ایمنی GLTs

به منظور ارزیابی ایمنی GLTها، محققان رده های سلولی اپیتلیال آلوئولی طبیعی انسان BEAS-2B و رده های سلولی آدنوکارسینوم آلوئولی انسانی A549 را به ترتیب با GLT در شرایط آزمایشگاهی به مدت 48 ساعت کشت دادند.

نتایج در شکل 6 نشان داده شده است. هنگامی که GLT ها (غلظت 2.5 و 5 میلی گرم در لیتر) نرخ بقای سلول های آدنوکارسینومای ریه را تا 80-60% مهار کردند، سلول های طبیعی هنوز زنده بودند.حتی در غلظت‌های بالا، GLTها هنوز به وضوح سلول‌های سرطانی و سلول‌های طبیعی را به طور متفاوتی درمان می‌کنند و این تمایز حتی از GEF مهم‌تر است (شکل 7).

شکل 6 اثر مهاری GLTs بر رشد سلولی

شکل 7 اثر مهاری جفیتینیب بر رشد سلولی

با توجه به تجزیه و تحلیل محقق، مقادیر IC50 GLTs در 48 ساعت درمان برای رده های سلولی A549 0.29 ± 14.38 میلی گرم در لیتر بود، در حالی که GLT ها اثر سیتوتوکسیک بسیار کمتری را روی رده سلولی BEAS-2B با مقدار IC50 78 نشان دادند. ± 2.53 میلی گرم در لیتر، به این معنی که وقتی GLT ها برای سلول های سرطانی کشنده هستند، همچنان می توانند درجه بالایی از ایمنی را برای سلول های طبیعی حفظ کنند.

GLT و درمان هدفمند دست به دست هم می دهند و درمان را امیدوارکننده تر می کنند.

این گزارش تحقیقاتی به ما نشان داده است:

تحت شرایط آزمایشی یکسان، تجویز خوراکی GLTs ممکن است همان اثر مهاری بر روی تومورهای آدنوکارسینوم ریه انسان مانند GEF نداشته باشد، اما GLTها عوارض جانبی GEF ندارند.

هنگامی که GLTs و GEF با هم کار می کنند، نه تنها می توانند اثر مهاری بر رشد تومور را افزایش دهند، بلکه اثرات جفیتینیب را بر وزن، روحیه، سرزندگی، اشتها و پوست نیز کاهش می دهند.این به اصطلاح "افزایش کارایی و کاهش سمیت" است.

دلیل اینکه چرا GLTs می تواند مهار GEF تومورهای آدنوکارسینومای ریه را بهبود بخشد، مربوط به "مهار رگزایی تومور" و "ارتقای آپوپتوز سلول سرطانی" است.

به منظور ارزیابی سرطان انسان در حیوانات، محققان از موش هایی با سیستم ایمنی معیوب استفاده کردند (تا سلول های سرطانی انسان روی گونه های مختلف رشد کنند).بنابراین، نتایج اساساً تأثیر خود GLTs و GEF بر سلول‌های سرطانی بود.

با این حال، در کاربرد واقعی ضد سرطان، عملکرد سیستم ایمنی باید دخیل باشد.بنابراین، علاوه بر GLTs و GEF، اگر "ایمنی خوب" اضافه شود، آیا نتایج چشم نوازتر خواهد بود؟

محققان توضیحات زیادی درباره GLT های مورد استفاده در آزمایش ارائه نکردند، اما با توجه به توضیحات مقاله، باید عصاره خام انواع GLT ها باشد.اما دوز موثر یک گرم به ازای هر کیلوگرم وزن بدن در موش ها در واقع بسیار زیاد است.این به ما می گوید که کاربردهای عملی ممکن است به دوز قابل توجهی برای مؤثر بودن نیاز داشته باشند.از سوی دیگر، ما را امیدوار می کند که در آینده ممکن است بتوان مواد اصلی را پیدا کرد که در دوزهای پایین تر به خوبی یا بهتر عمل کنند.

در هر صورت، حداقل این تحقیق نشان داده است که تری ترپنوئیدهای گانودرما لوسیدوم نه تنها مانعی برای درمان داروهای هدف بالینی رایج مورد استفاده نمی‌کنند، بلکه بر اساس ایمنی قابل‌توجه، اثر خوبی در افزایش کارایی و کاهش سمیت دارند.
دست زدن در تونل تاریک به نور شمع بیشتری نیاز دارد تا راه را هدایت کند و روشن کند.در مقایسه با آن «امیدهایی» که تولید انبوه آنها دور از دسترس یا دشوار است، یا «دستورالعمل‌های مخفی» با منابع و مواد ناشناخته،گانودرما لوسیدومتری ترپنوئیدها، که تا زمانی که شما بخواهید می توانید آن ها را بدست آورید و تجربه مصرف طولانی مدت داشته باشید، باید ارزش امتحان کردن بیشتری داشته باشد.

[منبع] وی لیو، و همکاران.تری ترپنوئیدهای گانودرما باعث کاهش رگزایی تومور در موش های برهنه حامل تومور سرطان ریه می شود.فارم بیول.2020: 58 (1): 1061-1068.

پایان

درباره نویسنده/ خانم وو تینگیائو
وو تینگیائو از سال 1999 اطلاعات دست اول گانودرما را گزارش کرده است. او نویسنده کتابدرمان با گانودرما(منتشر شده در The People's Medical Publishing House در آوریل 2017).
 
★ این مقاله با مجوز انحصاری نویسنده منتشر شده است.★ آثار فوق را نمی توان بدون مجوز نویسنده تکثیر، گزیده یا به روش های دیگر استفاده کرد.★ در صورت تخلف از بیانیه فوق، نویسنده مسئولیت های قانونی مربوطه را پیگیری خواهد کرد.★ متن اصلی این مقاله توسط Wu Tingyao به زبان چینی نوشته شده و توسط Alfred Liu به انگلیسی ترجمه شده است.اگر بین ترجمه (انگلیسی) و اصل (چینی) مغایرت وجود داشته باشد، اصل چینی ارجحیت دارد.اگر خوانندگان سؤالی دارند، لطفاً با نویسنده اصلی، خانم وو تینگیائو تماس بگیرید.