8. studenog 2020./Medical College, Tibet University/Pharmaceutical Biology

Tekst/Wu Tingyao

Mogu li oboljeli od raka uzimatiGanoderma lucidumtijekom primanja ciljane terapije?Nadamo se da sljedeće izvješće o istraživanju može dati neke odgovore.

Gefitinib (GEF) je jedan od najvažnijih ciljnih lijekova za liječenje uznapredovalog i metastatskog karcinoma pluća nemalih stanica (uključujući adenokarcinom pluća, karcinom pločastih stanica pluća i rak pluća velikih stanica), donoseći tračak nade pacijentima koji preživljavaju u mraku.Ali svjetlo na izlazu iz tunela možda neće uvijek biti upaljeno, jer se otpornost na lijekove razvija nakon deset do šesnaest mjeseci liječenja.

Stoga, ako možemo iskoristiti vrijeme za poboljšanje ljekovitog učinka GEF-a, pokušajte liječiti rak pluća u stanje koje se može bolje kontrolirati i bolje održavati ili čak smanjiti nuspojave lijekova tako da pacijenti mogu imati bolje fizičko stanje s kojim se mogu nositi rak, možda postoji prilika da svjetlo života zasja sve jače i jače.

Istraživači s odjela za onkologiju Bolnice tradicionalne kineske medicine Yantai i Medicinskog koledža Sveučilišta Tibet zajedno su krajem 2020. objavili izvješće o istraživanju u “Farmaceutskoj biologiji” koje je kroz pokuse na životinjama dokazalo da je za najčešći adenokarcinom pluća u ne-malim stanica raka pluća, kombinirana uporabaGanodermalucidumtriterpenoidi (GLT) i GEF mogu učinkovitije inhibirati rast tumora i smanjiti nuspojave lijekova, pružajući novi plan vrijedan razmatranja za povezane strategije liječenja.

Istraživači su prvi implantirali stanične linije ljudskog alveolarnog adenokarcinoma (A549 stanične linije) pod kožu miševa s kompromitiranim imunološkim sustavom.Nakon što su promjeri potkožnih tumora bili približno 6-8 mm, počeli su se hranitiGanoderma lucidumtriterpenoide (GLT, 1 g/kg/dan), gefitinib (GEF, 15 mg/kg/dan) ili kombinaciju oba 14 dana, a pokus je završio 15. dan.Ispostavilo se da:

(1) Poboljšati stopu inhibicije rasta tumora

GLT i GEF mogu inhibirati rast tumora adenokarcinoma pluća, ali kombinacija ova dva ima bolji učinak (Slika 1~3).

Slika 1 Tumori uzeti iz miševa adenokarcinoma pluća na kraju eksperimenta

Slika 2 Promjene u rastu tumora kod miševa adenokarcinoma pluća tijekom eksperimenta

Slika 3 Stopa inhibicije rasta tumora kod miševa adenokarcinoma pluća različitim metodama liječenja

2) Ojačati inhibiciju angiogeneze tumora i poticanje apoptoze stanica raka

Tumori trebaju stvoriti nove krvne žile kako bi nastavili rasti.Stoga je gustoća mikrožila u tumorskim tkivima postala važan ključ za nesmetan rast tumora.Slika 4 (A) prikazuje distribuciju mikrožila u rezovima tumorskog tkiva svake skupine.Slika 4 (B) pokazuje da kombinacija GLT-a i GEF-a ima bolji inhibicijski učinak od njih dvoje zasebno.

Slika 4 Presjeci tumorskog tkiva i gustoća mikrožila miševa adenokarcinoma pluća

Drugim riječima, kombinacija GLT-a i GEF-a može blokirati više tumorskih tkiva u dobivanju hranjivih tvari i otežati rast tumora.Ovaj mehanizam djelovanja dolazi od pojačane regulacije povezane ekspresije gena i izlučivanja proteina u tumorskim tkivima, uključujući inhibiciju "receptora faktora rasta vaskularnog endotela 2 (VEGFR2)" i promicanje proizvodnje "Angiostatina" i "endostatina".

Osim toga, istraživači su također primijetili u dijelovima tumorskog tkiva svake skupine miševa da će se pod kombiniranim djelovanjem GLT-a i GEF-a značajno povećati izlučivanje proteina (Bax) koji potiče apoptozu stanica raka, dok će se izlučivanje proteina (Bcl- 2) koji inhibira apoptozu stanica raka će se smanjiti.Stanice adenokarcinoma pluća ubrzavaju razvoj prema smjeru apoptoze u ovoj plus i minus sili.

(3) Smanjite nuspojave lijekova

Miševi s adenokarcinomom pluća koji su liječeni samo GEF-om imali su najveći gubitak težine;s druge strane, kombinacija GLT-a i GEF-a može najbolje održati tjelesnu težinu miševa s adenokarcinomom pluća ── najbližu onoj normalnih miševa (normalna kontrolna skupina) (Slika 5).

Osim toga, miševi s adenokarcinomom pluća koji su liječeni samo GEF-om pokazali su tjeskobu, umor, pospanost, smanjenu aktivnost, smanjeni apetit i kožu bez sjaja.Međutim, ti su uvjeti bili mnogo lakši ili nisu bili očiti u skupini liječenoj kombinacijom GLT-a i GEF-a.Očito, GLT-ovi mogu ispraviti štetne nuspojave uzrokovane GEF-om.

Slika 5. Krivulje zapisa težine i promjena kod miševa s adenokarcinomom pluća tijekom eksperimenta

(4) Sigurnost GLT-ova

Kako bi procijenili sigurnost GLT-a, istraživači su uzgajali normalne humane alveolarne epitelne stanične linije BEAS-2B i humane alveolarne adenokarcinomske stanične linije A549 korištene u pokusima na životinjama s GLT-ovima in vitro 48 sati.

Rezultati su prikazani na slici 6. Kada su GLT-ovi (koncentracije od 2,5 i 5 mg/L) inhibirali stopu preživljavanja stanica adenokarcinoma pluća na 80-60%, normalne su stanice još uvijek bile žive;čak i pri visokim koncentracijama, GLT-ovi još uvijek jasno tretiraju stanice raka i normalne stanice drugačije, a ta je razlika još značajnija od GEF-a (Slika 7).

Slika 6. Inhibicijski učinak GLT-a na rast stanica

Slika 7. Inhibicijski učinak gefitiniba na rast stanica

Prema analizi istraživača, IC50 vrijednosti GLT-a nakon 48 sati tretmana za stanične linije A549 bile su 14,38 ± 0,29 mg/L dok su GLT-ovi pokazali mnogo manje snažan citotoksični učinak na staničnu liniju BEAS-2B s vrijednošću IC50 od 78,62 ± 2,53 mg/L, što znači da kada su GLT smrtonosni za stanice raka, oni i dalje mogu održavati visok stupanj sigurnosti za normalne stanice.

GLT i ciljana terapija idu ruku pod ruku, čineći liječenje obećavajućim.

Ovo istraživanje nam je pokazalo:

Pod istim eksperimentalnim uvjetima, oralna primjena GLT-a možda neće imati isti inhibicijski učinak na tumore adenokarcinoma ljudskih pluća kao GEF, ali GLT-ovi nemaju nuspojave GEF-a.

Kada GLT i GEF rade zajedno, ne samo da mogu povećati inhibitorni učinak na rast tumora, već i smanjiti učinke gefitiniba na težinu, duh, vitalnost, apetit i kožu.To je takozvano "povećanje učinkovitosti i smanjenje toksičnosti".

Razlog zašto GLT-ovi mogu poboljšati GEF-ovu inhibiciju tumora adenokarcinoma pluća povezan je s "inhibicijom angiogeneze tumora" i "promicanjem apoptoze stanica raka".

Kako bi procijenili ljudski rak kod životinja, istraživači su koristili miševe s oštećenim imunološkim sustavom (tako da ljudske stanice raka mogu rasti na različitim vrstama).Stoga su rezultati u osnovi bili učinak GLT-a i samog GEF-a na stanice raka.

Međutim, u stvarnoj primjeni lijekova protiv raka mora biti uključena funkcija imunološkog sustava.Dakle, uz GLT i GEF, ako se doda “dobar imunitet”, hoće li rezultati biti upečatljiviji?

Istraživači nisu dali puno opisa GLT-ova korištenih u eksperimentu, ali prema opisu rada, to bi trebao biti sirovi ekstrakt različitih GLT-ova.Ali učinkovita doza od jednog grama po kilogramu tjelesne težine kod miševa zapravo je dosta.To nam govori da praktične primjene mogu zahtijevati značajnu dozu da bi bile učinkovite.S druge strane, to nam također daje nadu da će u budućnosti biti moguće pronaći ključne sastojke koji mogu djelovati jednako dobro ili bolje u nižim dozama.

U svakom slučaju, barem je ovo istraživanje pokazalo da triterpenoidi iz Ganoderme lucidum ne samo da ne ometaju liječenje uobičajeno korištenih kliničkih ciljnih lijekova, već također imaju dobar učinak "povećanja učinkovitosti i smanjenja toksičnosti" na temelju značajne sigurnosti.
Pipajući u mračnom tunelu potrebno je više svjetla svijeća koje će vas voditi i osvjetljavati.U usporedbi s onim "nadama" koje su nedostižne ili ih je teško masovno proizvesti, ili "tajnim receptima" s nepoznatim izvorima i sastojcima,Ganoderma lucidumtriterpenoide, koji se mogu nabaviti koliko god želite i imate dugotrajno iskustvo u konzumiranju, trebali bi se više isplatiti probati.

[Izvor] Wei Liu, et al.Ganoderma triterpenoidi smanjuju angiogenezu tumora kod golih miševa koji nose tumor raka pluća.Pharm Biol.2020: 58 (1): 1061-1068.

KRAJ

O autoru/ gđa. Wu Tingyao
Wu Tingyao izvještava o informacijama o Ganodermi iz prve ruke od 1999. godine. Ona je autoricaLiječenje Ganodermom(objavljeno u The People's Medical Publishing House u travnju 2017.).
 
★ Ovaj članak je objavljen uz isključivo ovlaštenje autora.★ Navedena djela ne smiju se reproducirati, izvlačiti ili koristiti na druge načine bez odobrenja autora.★ Za kršenje gornje izjave, autor će snositi relevantne zakonske odgovornosti.★ Izvorni tekst ovog članka napisao je Wu Tingyao na kineskom, a na engleski ga je preveo Alfred Liu.Ako postoji bilo kakvo odstupanje između prijevoda (engleskog) i izvornika (kineskog), mjerodavan je izvorni kineski.Ako čitatelji imaju bilo kakvih pitanja, obratite se izvornoj autorici, gospođi Wu Tingyao.