8 November 2020/Kolej Perubatan, Universiti Tibet/Biologi Farmaseutikal

Teks/Wu Tingyao

Bolehkah pesakit kanser mengambilGanoderma lucidumsemasa menerima terapi yang disasarkan?Harap laporan penyelidikan berikut dapat memberikan beberapa jawapan.

Gefitinib (GEF) ialah salah satu ubat sasaran terpenting untuk rawatan kanser paru-paru bukan sel kecil yang maju dan metastatik (termasuk adenokarsinoma paru-paru, kanser paru-paru sel skuamosa dan kanser paru-paru sel besar), membawa sinar harapan kepada pesakit yang sedang bertahan dalam kegelapan.Tetapi cahaya di pintu keluar terowong mungkin tidak sentiasa menyala, kerana rintangan dadah cenderung berkembang selepas sepuluh hingga enam belas bulan rawatan.

Oleh itu, jika kita dapat mengambil masa untuk meningkatkan kesan kuratif GEF, cuba merawat kanser paru-paru ke keadaan yang lebih terkawal dan lebih terpelihara atau bahkan mengurangkan kesan sampingan ubat supaya pesakit boleh mempunyai keadaan fizikal yang lebih baik untuk ditangani. kanser, mungkin ada peluang untuk menjadikan cahaya kehidupan lebih bersinar dan terang.

Penyelidik dari Jabatan Onkologi Hospital Yantai Perubatan Tradisional Cina dan Kolej Perubatan Universiti Tibet bersama-sama menerbitkan laporan penyelidikan dalam "Biologi Farmaseutikal" pada akhir tahun 2020 yang membuktikan melalui eksperimen haiwan bahawa untuk adenokarsinoma paru-paru yang paling biasa dalam bukan kecil. kanser paru-paru sel, penggunaan gabunganGanodermalucidumtriterpenoids (GLTs) dan GEF boleh menghalang pertumbuhan tumor dengan lebih berkesan dan mengurangkan kesan sampingan ubat, menyediakan pelan baharu yang patut dipertimbangkan untuk strategi rawatan yang berkaitan.

Para penyelidik mula-mula menanam garisan sel adenokarsinoma alveolar manusia (garisan sel A549) di bawah kulit tikus dengan sistem imun yang terjejas.Selepas diameter tumor subkutaneus adalah kira-kira 6-8 mm, mereka mula makanGanoderma lucidumtriterpenoids (GLT, 1 g/kg/hari), gefitinib (GEF, 15 mg/kg/hari) atau gabungan kedua-duanya selama 14 hari, dan percubaan berakhir pada hari ke-15.Ternyata:

(1) Meningkatkan kadar perencatan pertumbuhan tumor

GLT dan GEF boleh menghalang pertumbuhan tumor adenokarsinoma paru-paru, tetapi gabungan kedua-duanya mempunyai kesan yang lebih baik (Rajah 1~3).

Rajah 1 Tumor dikeluarkan daripada tikus adenokarsinoma paru-paru pada akhir eksperimen

Rajah 2 Perubahan dalam pertumbuhan tumor tikus adenokarsinoma paru-paru semasa eksperimen

Rajah 3 Kadar perencatan pertumbuhan tumor tikus adenokarsinoma paru-paru dengan kaedah rawatan yang berbeza

2) Menguatkan perencatan angiogenesis tumor dan menggalakkan apoptosis sel kanser

Tumor perlu mencipta saluran baru untuk terus berkembang.Oleh itu, ketumpatan saluran mikro dalam tisu tumor telah menjadi kunci penting kepada pertumbuhan tumor yang lancar.Rajah 4 (A) menunjukkan taburan mikrovessel dalam hirisan tisu tumor setiap kumpulan.Rajah 4 (B) menunjukkan bahawa gabungan GLT dan GEF mempunyai kesan perencatan yang lebih baik daripada kedua-duanya sahaja.

Rajah 4 Bahagian tisu tumor dan ketumpatan saluran mikro tikus adenokarsinoma paru-paru

Dalam erti kata lain, gabungan GLT dan GEF boleh menyekat lebih banyak tisu tumor daripada mendapatkan nutrien dan menjadikan tumor lebih sukar untuk membesar.Mekanisme tindakan ini datang daripada pengukuhan peraturan ekspresi gen yang berkaitan dan rembesan protein dalam tisu tumor, termasuk menghalang "reseptor faktor pertumbuhan endothelial vaskular 2 (VEGFR2)" dan menggalakkan pengeluaran "Angiostatin" dan "endostatin".

Di samping itu, penyelidik juga memerhatikan dalam bahagian tisu tumor setiap kumpulan tikus bahawa di bawah tindakan gabungan GLT dan GEF, rembesan protein (Bax) yang menggalakkan apoptosis sel kanser akan meningkat dengan ketara manakala rembesan protein (Bcl- 2) yang menghalang apoptosis sel kanser akan berkurangan.Sel-sel adenokarsinoma paru-paru mempercepatkan perkembangan ke arah apoptosis dalam daya tambah dan tolak ini.

(3) Mengurangkan kesan sampingan dadah

Tikus adenokarsinoma paru-paru yang hanya dirawat dengan GEF mempunyai penurunan berat badan yang paling banyak;sebaliknya, gabungan GLT dan GEF boleh mengekalkan berat badan tikus adenokarsinoma paru-paru ── paling hampir dengan tikus biasa (kumpulan kawalan normal) (Rajah 5).

Di samping itu, tikus adenokarsinoma paru-paru yang hanya dirawat dengan GEF menunjukkan kebimbangan, keletihan, mengantuk, aktiviti menurun, selera makan berkurangan dan kulit kusam.Walau bagaimanapun, keadaan ini lebih ringan atau tidak jelas dalam kumpulan yang dirawat dengan gabungan GLT dan GEF.Jelas sekali, GLT boleh membetulkan kesan sampingan buruk yang disebabkan oleh GEF.

Rajah 5 Lengkung rekod berat badan dan perubahan dalam tikus adenokarsinoma paru-paru semasa eksperimen

(4) Keselamatan GLT

Untuk menilai keselamatan GLT, para penyelidik membudayakan garisan sel epitelium alveolar manusia biasa BEAS-2B dan garisan sel adenokarsinoma alveolar manusia A549 yang digunakan dalam eksperimen haiwan masing-masing dengan GLT secara in vitro selama 48 jam.

Keputusan ditunjukkan dalam Rajah 6. Apabila GLT (kepekatan 2.5 dan 5 mg/L) menghalang kadar survival sel adenokarsinoma paru-paru kepada 80-60%, sel normal masih hidup;walaupun pada kepekatan tinggi, GLT masih dengan jelas merawat sel kanser dan sel normal secara berbeza, dan perbezaan ini lebih ketara daripada GEF (Rajah 7).

Rajah 6 Kesan perencatan GLT pada pertumbuhan sel

Rajah 7 Kesan perencatan gefitinib pada pertumbuhan sel

Menurut analisis penyelidik, nilai IC50 GLT pada 48 jam rawatan untuk garisan sel A549 ialah 14.38 ± 0.29 mg/L manakala GLT menunjukkan kesan sitotoksik yang kurang kuat pada garisan sel BEAS-2B dengan nilai IC50 sebanyak 78.62 ± 2.53 mg/L, yang bermaksud bahawa apabila GLT membawa maut kepada sel-sel kanser, ia masih boleh mengekalkan tahap keselamatan yang tinggi kepada sel normal.

GLT dan terapi disasarkan berjalan seiring, menjadikan rawatan lebih menjanjikan.

Laporan penyelidikan ini telah menunjukkan kepada kami:

Di bawah keadaan percubaan yang sama, pentadbiran oral GLT mungkin tidak mempunyai kesan perencatan yang sama pada tumor adenokarsinoma paru-paru manusia seperti GEF, tetapi GLT tidak mempunyai kesan sampingan GEF.

Apabila GLT dan GEF bekerjasama, mereka bukan sahaja boleh meningkatkan kesan perencatan pada pertumbuhan tumor tetapi juga mengurangkan kesan gefitinib pada berat badan, semangat, kecergasan, selera makan dan kulit.Ini adalah apa yang dipanggil "meningkatkan kecekapan dan mengurangkan ketoksikan".

Sebab mengapa GLT boleh meningkatkan perencatan GEF terhadap tumor adenokarsinoma paru-paru adalah berkaitan dengan "menghalang angiogenesis tumor" dan "menggalakkan apoptosis sel kanser".

Untuk menilai kanser manusia dalam haiwan, para penyelidik menggunakan tikus dengan sistem imun yang rosak (supaya sel kanser manusia boleh tumbuh pada spesies yang berbeza).Oleh itu, hasilnya pada dasarnya adalah kesan GLT dan GEF itu sendiri pada sel-sel kanser.

Walau bagaimanapun, dalam aplikasi sebenar anti-kanser, fungsi sistem imun mesti terlibat.Oleh itu, sebagai tambahan kepada GLT dan GEF, jika "imuniti yang baik" ditambah, adakah hasilnya akan lebih menarik perhatian?

Para penyelidik tidak memberikan banyak penerangan tentang GLT yang digunakan dalam eksperimen, tetapi menurut penerangan kertas itu, ia mestilah ekstrak mentah pelbagai GLT.Tetapi dos berkesan satu gram per kilogram berat badan pada tikus sebenarnya agak banyak.Ini memberitahu kita bahawa aplikasi praktikal mungkin memerlukan dos yang besar untuk berkesan.Sebaliknya, ia juga memberi kita harapan bahawa pada masa hadapan adalah mungkin untuk mencari bahan-bahan utama yang boleh berfungsi dengan baik atau lebih baik pada dos yang lebih rendah.

Walau apa pun, sekurang-kurangnya penyelidikan ini telah menunjukkan bahawa triterpenoid daripada Ganoderma lucidum bukan sahaja tidak menghalang rawatan ubat sasaran klinikal yang biasa digunakan tetapi juga mempunyai kesan yang baik untuk "meningkatkan kecekapan dan mengurangkan ketoksikan" berdasarkan keselamatan yang besar.
Meraba-raba dalam terowong gelap memerlukan lebih banyak cahaya lilin untuk memimpin dan menerangi.Berbanding dengan "harapan" yang tidak dapat dicapai atau sukar untuk dihasilkan secara besar-besaran, atau "resipi rahsia" dengan sumber dan bahan yang tidak diketahui,Ganoderma lucidumtriterpenoid, yang boleh diperolehi selagi anda mahu dan telah mengumpul pengalaman penggunaan jangka panjang, sepatutnya lebih berbaloi untuk dicuba.

[Sumber] Wei Liu, et al.Ganoderma triterpenoids melemahkan angiogenesis tumor dalam tikus bogel yang membawa tumor kanser paru-paru.Pharm Biol.2020: 58(1): 1061-1068.

TAMAT

Mengenai pengarang/ Cik Wu Tingyao
Wu Tingyao telah melaporkan maklumat Ganoderma secara langsung sejak tahun 1999. Beliau adalah pengarangPenyembuhan dengan Ganoderma(diterbitkan dalam The People's Medical Publishing House pada April 2017).
 
★ Artikel ini diterbitkan di bawah kebenaran eksklusif pengarang.★ Karya di atas tidak boleh diterbitkan semula, dipetik atau digunakan dengan cara lain tanpa kebenaran pengarang.★ Untuk pelanggaran kenyataan di atas, penulis akan menjalankan tanggungjawab undang-undang yang berkaitan.★ Teks asal artikel ini ditulis dalam bahasa Cina oleh Wu Tingyao dan diterjemahkan ke dalam bahasa Inggeris oleh Alfred Liu.Jika terdapat sebarang percanggahan antara terjemahan (Bahasa Inggeris) dan yang asal (Bahasa Cina), bahasa Cina asal akan diguna pakai.Jika pembaca mempunyai sebarang pertanyaan, sila hubungi pengarang asal, Cik Wu Tingyao.