Ngày 8 tháng 11 năm 2020/Trường Cao đẳng Y tế, Đại học Tây Tạng/Sinh học Dược phẩm

Tin nhắn/Ngô Đình Dao

Bệnh nhân ung thư có uống được khôngnấm linh chitrong khi tiếp nhận liệu pháp nhắm mục tiêu?Hy vọng báo cáo nghiên cứu sau đây có thể cung cấp một số câu trả lời.

Gefitinib (GEF) là một trong những loại thuốc mục tiêu quan trọng nhất trong điều trị ung thư phổi không phải tế bào nhỏ giai đoạn tiến triển và di căn (bao gồm ung thư biểu mô tuyến phổi, ung thư phổi tế bào vảy và ung thư phổi tế bào lớn), mang lại tia hy vọng cho những bệnh nhân đang điều trị ung thư phổi. đang sống sót trong bóng tối.Nhưng ánh sáng ở lối ra của đường hầm có thể không phải lúc nào cũng sáng vì tình trạng kháng thuốc có xu hướng phát triển sau 10 đến 16 tháng điều trị.

Vì vậy, nếu chúng ta có thể nắm bắt thời gian để nâng cao hiệu quả chữa bệnh của GEF, hãy cố gắng điều trị ung thư phổi ở trạng thái dễ kiểm soát và duy trì tốt hơn hoặc thậm chí giảm tác dụng phụ của thuốc để bệnh nhân có thể trạng tốt hơn để đối phó. ung thư, biết đâu có cơ hội để ánh sáng cuộc đời càng thêm rạng ngời.

Các nhà nghiên cứu từ Khoa Ung thư của Bệnh viện Y học cổ truyền Trung Quốc Yên Đài và Trường Cao đẳng Y tế Đại học Tây Tạng đã cùng xuất bản một báo cáo nghiên cứu trên tạp chí “Sinh học dược phẩm” vào cuối năm 2020. Báo cáo này đã chứng minh qua các thí nghiệm trên động vật rằng ung thư biểu mô tuyến phổi phổ biến nhất ở các khối u không nhỏ ung thư phổi tế bào, việc sử dụng kết hợpnấm linh chisáng suốttriterpenoids (GLT) và GEF có thể ức chế sự phát triển của khối u một cách hiệu quả hơn và giảm tác dụng phụ của thuốc, mang lại một kế hoạch mới đáng xem xét cho các chiến lược điều trị liên quan.

Lần đầu tiên, các nhà nghiên cứu cấy các dòng tế bào ung thư biểu mô tuyến phế nang ở người (dòng tế bào A549) dưới da của những con chuột có hệ thống miễn dịch bị tổn thương.Sau khi đường kính của khối u dưới da khoảng 6-8 mm, chúng bắt đầu ănnấm linh chitriterpenoids (GLT, 1 g/kg/ngày), gefitinib (GEF, 15 mg/kg/ngày) hoặc kết hợp cả hai trong 14 ngày và thử nghiệm kết thúc vào ngày thứ 15.Hóa ra nó như thế này:

(1) Cải thiện tỷ lệ ức chế tăng trưởng khối u

GLT và GEF có thể ức chế sự phát triển của khối u ung thư biểu mô tuyến phổi, nhưng sự kết hợp của cả hai có tác dụng tốt hơn (Hình 1~3).

Hình 1 Các khối u được lấy ra khỏi chuột bị ung thư biểu mô tuyến phổi khi kết thúc thí nghiệm

Hình 2 Sự thay đổi trong sự phát triển khối u của chuột ung thư biểu mô tuyến phổi trong thí nghiệm

Hình 3 Tỷ lệ ức chế tăng trưởng khối u của chuột ung thư biểu mô tuyến phổi bằng các phương pháp điều trị khác nhau

2) Tăng cường ức chế sự hình thành mạch khối u và thúc đẩy quá trình apoptosis của tế bào ung thư

Các khối u cần tạo ra các mạch máu mới để tiếp tục phát triển.Do đó, mật độ vi mạch trong các mô khối u đã trở thành chìa khóa quan trọng cho sự phát triển thuận lợi của khối u.Hình 4 (A) cho thấy sự phân bố của các vi mạch trong các lát mô khối u của mỗi nhóm.Hình 4 (B) chỉ ra rằng sự kết hợp giữa GLT và GEF có tác dụng ức chế tốt hơn so với chỉ dùng hai loại này.

Hình 4 Các phần mô khối u và mật độ vi mạch của chuột ung thư biểu mô tuyến phổi

Nói cách khác, sự kết hợp giữa GLT và GEF có thể ngăn chặn nhiều mô khối u lấy chất dinh dưỡng hơn và khiến khối u khó phát triển hơn.Cơ chế hoạt động này xuất phát từ việc tăng cường điều hòa biểu hiện gen liên quan và bài tiết protein trong các mô khối u, bao gồm ức chế “thụ thể yếu tố tăng trưởng nội mô mạch máu 2 (VEGFR2)” và thúc đẩy sản xuất “Angiostatin” và “endostatin”.

Ngoài ra, các nhà nghiên cứu cũng quan sát thấy ở các phần mô khối u của từng nhóm chuột, dưới tác động kết hợp của GLT và GEF, sự tiết ra protein (Bax) thúc đẩy quá trình apoptosis của tế bào ung thư sẽ tăng lên đáng kể trong khi sự tiết ra protein (Bcl- 2) ức chế quá trình tự hủy của tế bào ung thư sẽ giảm.Các tế bào ung thư biểu mô tuyến phổi tăng tốc phát triển theo hướng apoptosis theo lực cộng và trừ này.

(3) Giảm tác dụng phụ của thuốc

Chuột ung thư biểu mô tuyến phổi chỉ được điều trị bằng GEF có mức giảm cân nhiều nhất;mặt khác, sự kết hợp giữa GLT và GEF có thể duy trì tốt nhất trọng lượng cơ thể của chuột ung thư biểu mô tuyến phổi ── gần nhất với trọng lượng của chuột bình thường (nhóm đối chứng bình thường) (Hình 5).

Ngoài ra, chuột bị ung thư biểu mô tuyến phổi chỉ được điều trị bằng GEF có biểu hiện lo lắng, mệt mỏi, buồn ngủ, giảm hoạt động, chán ăn và da xỉn màu.Tuy nhiên, những tình trạng này nhẹ hơn nhiều hoặc không rõ ràng ở nhóm được điều trị bằng sự kết hợp GLT và GEF.Rõ ràng, GLT có thể khắc phục các tác dụng phụ bất lợi do GEF gây ra.

Hình 5 Đường cong ghi lại cân nặng và sự thay đổi ở chuột ung thư biểu mô tuyến phổi trong thí nghiệm

(4) Tính an toàn của GLT

Để đánh giá tính an toàn của GLT, các nhà nghiên cứu đã nuôi cấy các dòng tế bào biểu mô phế nang bình thường của con người BEAS-2B và các dòng tế bào ung thư biểu mô tuyến phế nang ở người A549 được sử dụng trong các thí nghiệm trên động vật tương ứng với GLT trong ống nghiệm trong 48 giờ.

Kết quả được thể hiện trên Hình 6. Khi GLT (nồng độ 2,5 và 5 mg/L) ức chế tỷ lệ sống sót của tế bào ung thư biểu mô tuyến phổi đến 80-60%, tế bào bình thường vẫn còn sống;ngay cả ở nồng độ cao, GLT vẫn xử lý rõ ràng tế bào ung thư và tế bào bình thường một cách khác nhau, và sự khác biệt này thậm chí còn có ý nghĩa hơn GEF (Hình 7).

Hình 6 Tác dụng ức chế của GLT đối với sự phát triển của tế bào

Hình 7 Tác dụng ức chế của gefitinib đối với sự phát triển của tế bào

Theo phân tích của nhà nghiên cứu, giá trị IC50 của GLT sau 48 giờ điều trị đối với dòng tế bào A549 là 14,38 ± 0,29 mg/L trong khi GLT cho thấy tác dụng gây độc tế bào ít mạnh hơn trên dòng tế bào BEAS-2B với giá trị IC50 là 78,62 ± 2,53 mg/L, có nghĩa là khi GLT tiêu diệt tế bào ung thư, chúng vẫn có thể duy trì mức độ an toàn cao đối với tế bào bình thường.

GLT và liệu pháp nhắm mục tiêu luôn song hành với nhau, khiến việc điều trị trở nên hứa hẹn hơn.

Báo cáo nghiên cứu này đã cho chúng ta thấy:

Trong cùng điều kiện thí nghiệm, dùng GLT qua đường uống có thể không có tác dụng ức chế tương tự đối với các khối u ung thư biểu mô tuyến ở phổi ở người như GEF, nhưng GLT không có tác dụng phụ của GEF.

Khi GLT và GEF phối hợp với nhau, chúng không chỉ có thể làm tăng tác dụng ức chế sự phát triển của khối u mà còn làm giảm tác dụng của gefitinib đối với cân nặng, tinh thần, sức sống, sự thèm ăn và làn da.Đây gọi là “tăng hiệu quả và giảm độc tính”.

Lý do tại sao GLT có thể cải thiện khả năng ức chế khối u ung thư biểu mô tuyến phổi của GEF có liên quan đến việc “ức chế sự hình thành mạch của khối u” và “thúc đẩy quá trình apoptosis của tế bào ung thư”.

Để đánh giá bệnh ung thư ở người ở động vật, các nhà nghiên cứu đã sử dụng những con chuột có hệ thống miễn dịch bị khiếm khuyết (để tế bào ung thư ở người có thể phát triển trên các loài khác nhau).Do đó, kết quả về cơ bản là tác dụng của chính GLT và GEF đối với tế bào ung thư.

Tuy nhiên, trong ứng dụng thực tế của việc chống ung thư, chức năng của hệ thống miễn dịch phải được tham gia.Vì vậy, ngoài GLT và GEF, nếu thêm “khả năng miễn dịch tốt” thì kết quả có bắt mắt hơn không?

Các nhà nghiên cứu không đưa ra nhiều mô tả về GLT được sử dụng trong thí nghiệm, nhưng theo mô tả của bài báo thì đó phải là một chiết xuất thô của nhiều loại GLT.Nhưng liều lượng hiệu quả một gram cho mỗi kg trọng lượng cơ thể ở chuột thực sự là khá nhiều.Điều này cho chúng ta biết rằng các ứng dụng thực tế có thể cần một liều lượng đáng kể để có hiệu quả.Mặt khác, nó cũng cho chúng ta hy vọng rằng trong tương lai có thể tìm thấy những thành phần chính có tác dụng tốt hoặc tốt hơn ở liều lượng thấp hơn.

Trong mọi trường hợp, ít nhất nghiên cứu này đã chỉ ra rằng triterpenoids từ Ganoderma lucidum không những không cản trở việc điều trị các loại thuốc mục tiêu lâm sàng thường được sử dụng mà còn có tác dụng tốt trong việc “tăng hiệu quả và giảm độc tính” dựa trên độ an toàn đáng kể.
Mò mẫm trong đường hầm tối tăm cần nhiều ánh nến hơn để dẫn đường và soi sáng.So với những “hy vọng” ngoài tầm với hoặc khó sản xuất hàng loạt, hay những “công thức bí mật” không rõ nguồn gốc và nguyên liệu,nấm linh chitriterpenoids, loại thuốc có thể mua bao lâu tùy thích và đã tích lũy kinh nghiệm sử dụng lâu dài, sẽ đáng để thử hơn.

[Nguồn] Wei Liu và cộng sự.Nấm linh chi triterpenoids làm suy giảm sự hình thành khối u ở chuột khỏa thân mang khối u ung thư phổi.Dược phẩm Biol.2020: 58(1): 1061-1068.

KẾT THÚC

Giới thiệu tác giả/ Cô Wu Tingyao
Wu Tingyao đã đưa tin trực tiếp về thông tin nấm linh chi từ năm 1999. Cô ấy là tác giả của cuốn sáchChữa bệnh bằng nấm linh chi(đăng trên Nhà xuất bản Y học Nhân dân tháng 4 năm 2017).
 
★ Bài viết này được xuất bản dưới sự ủy quyền độc quyền của tác giả.★ Các tác phẩm trên không được phép sao chép, trích đoạn hoặc sử dụng theo cách khác nếu không có sự cho phép của tác giả.★ Đối với hành vi vi phạm tuyên bố trên, tác giả sẽ truy cứu trách nhiệm pháp lý có liên quan.★ Văn bản gốc của bài viết này được viết bằng tiếng Trung bởi Wu Tingyao và được dịch sang tiếng Anh bởi Alfred Liu.Nếu có bất kỳ sự khác biệt nào giữa bản dịch (tiếng Anh) và bản gốc (tiếng Trung), bản gốc tiếng Trung sẽ được ưu tiên áp dụng.Nếu độc giả có thắc mắc vui lòng liên hệ với tác giả gốc, bà Wu Tingyao.