ວັນທີ 8 ພະຈິກ 2020/ວິທະຍາໄລການແພດ, ມະຫາວິທະຍາໄລທິເບດ/ຊີວະວິທະຍາການຢາ

ຂໍ້ຄວາມ/Wu Tingyao

ຄົນເຈັບມະເຮັງສາມາດກິນໄດ້Ganoderma lucidumໃນຂະນະທີ່ໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວດ້ວຍເປົ້າຫມາຍ?ຫວັງວ່າບົດລາຍງານການຄົ້ນຄວ້າຕໍ່ໄປນີ້ສາມາດໃຫ້ຄໍາຕອບບາງຢ່າງ.

Gefitinib (GEF) ແມ່ນຫນຶ່ງໃນຢາເປົ້າຫມາຍທີ່ສໍາຄັນທີ່ສຸດສໍາລັບການປິ່ນປົວມະເຮັງປອດທີ່ບໍ່ແມ່ນຈຸລັງຂະຫນາດນ້ອຍທີ່ກ້າວຫນ້າແລະ metastatic (ລວມທັງ adenocarcinoma ປອດ, ມະເຮັງປອດ squamous, ແລະມະເຮັງປອດຈຸລັງຂະຫນາດໃຫຍ່), ເຮັດໃຫ້ຄວາມຫວັງ glimmer ໃຫ້ແກ່ຄົນເຈັບຜູ້ທີ່. ມີຊີວິດລອດໃນຄວາມມືດ.ແຕ່ແສງສະຫວ່າງຢູ່ທາງອອກຂອງອຸໂມງອາດຈະບໍ່ສະຫວ່າງສະ ເໝີ ໄປ, ເພາະວ່າການຕໍ່ຕ້ານຢາມັກຈະພັດທະນາຫຼັງຈາກການປິ່ນປົວສິບຫາສິບຫົກເດືອນ.

ດັ່ງນັ້ນ, ຖ້າພວກເຮົາສາມາດຍຶດເອົາເວລາເພື່ອປັບປຸງ curative effect ຂອງ GEF, ພະຍາຍາມປິ່ນປົວມະເຮັງປອດໃຫ້ຢູ່ໃນສະພາບທີ່ຄວບຄຸມແລະຮັກສາໄດ້ດີກວ່າຫຼືແມ້ກະທັ້ງຫຼຸດຜ່ອນຜົນຂ້າງຄຽງຂອງຢາເພື່ອໃຫ້ຄົນເຈັບມີສະພາບທາງດ້ານຮ່າງກາຍທີ່ດີກວ່າທີ່ຈະຈັດການກັບ. ມະເຮັງ, ບາງທີອາດມີໂອກາດທີ່ຈະເຮັດໃຫ້ແສງສະຫວ່າງຂອງຊີວິດສົດໃສແລະສົດໃສ.

ນັກຄົ້ນຄວ້າຈາກພະແນກ Oncology ຂອງໂຮງຫມໍຢາພື້ນເມືອງຈີນ Yantai ແລະວິທະຍາໄລການແພດຂອງວິທະຍາໄລທິເບດໄດ້ຮ່ວມກັນເຜີຍແຜ່ບົດລາຍງານການຄົ້ນຄວ້າໃນ "ຊີວະວິທະຍາການຢາ" ໃນທ້າຍປີ 2020 ເຊິ່ງໄດ້ພິສູດຜ່ານການທົດລອງສັດວ່າສໍາລັບ adenocarcinoma ປອດທີ່ພົບເລື້ອຍທີ່ສຸດໃນບັນດາທີ່ບໍ່ແມ່ນຂະຫນາດນ້ອຍ. ມະເຮັງປອດຂອງເຊນ, ການນໍາໃຊ້ປະສົມປະສານຂອງGanodermalucidumtriterpenoids (GLTs) ແລະ GEF ສາມາດຍັບຍັ້ງການຈະເລີນເຕີບໂຕຂອງເນື້ອງອກຢ່າງມີປະສິດທິພາບແລະຫຼຸດຜ່ອນຜົນຂ້າງຄຽງຂອງຢາ, ສະຫນອງແຜນການໃຫມ່ທີ່ມີມູນຄ່າພິຈາລະນາສໍາລັບຍຸດທະສາດການປິ່ນປົວທີ່ກ່ຽວຂ້ອງ.

ນັກຄົ້ນຄວ້າທໍາອິດໄດ້ຝັງສາຍຈຸລັງ alveolar adenocarcinoma ຂອງມະນຸດ (ເສັ້ນຈຸລັງ A549) ພາຍໃຕ້ຜິວຫນັງຂອງຫນູທີ່ມີລະບົບພູມຕ້ານທານທີ່ຖືກທໍາລາຍ.ຫຼັງຈາກເສັ້ນຜ່າສູນກາງຂອງເນື້ອງອກໃຕ້ຜິວໜັງປະມານ 6-8 ມມ, ພວກມັນເລີ່ມລ້ຽງGanoderma lucidumtriterpenoids (GLT, 1 g / kg / ມື້), gefitinib (GEF, 15 mg / kg / ມື້) ຫຼືປະສົມປະສານຂອງທັງສອງສໍາລັບ 14 ມື້, ແລະການທົດລອງໄດ້ສິ້ນສຸດລົງໃນວັນທີ 15.ມັນ​ໄດ້​ຫັນ​ອອກ​ວ່າ​:

(1) ປັບປຸງອັດຕາການຍັບຍັ້ງການຈະເລີນເຕີບໂຕຂອງເນື້ອງອກ

GLTs ແລະ GEF ສາມາດຍັບຍັ້ງການຂະຫຍາຍຕົວຂອງເນື້ອງອກ adenocarcinoma ປອດ, ແຕ່ການປະສົມປະສານຂອງທັງສອງມີຜົນກະທົບທີ່ດີກວ່າ (ຮູບ 1 ~ 3).

ຮູບທີ 1 ເນື້ອງອກທີ່ເອົາອອກມາຈາກໜູ adenocarcinoma ປອດໃນຕອນທ້າຍຂອງການທົດລອງ

ຮູບທີ 2 ການປ່ຽນແປງການຂະຫຍາຍຕົວຂອງເນື້ອງອກຂອງຫນູ adenocarcinoma ປອດໃນລະຫວ່າງການທົດລອງ

ຮູບທີ 3 ອັດຕາການຍັບຍັ້ງການຈະເລີນເຕີບໂຕຂອງເນື້ອງອກຂອງໜູ adenocarcinoma ປອດໂດຍວິທີການປິ່ນປົວທີ່ແຕກຕ່າງກັນ

2) ເສີມສ້າງ inhibition ຂອງ tumor angiogenesis ແລະການສົ່ງເສີມການ apoptosis ເຊນມະເຮັງ

tumors ຈໍາເປັນຕ້ອງສ້າງເຮືອໃຫມ່ເພື່ອສືບຕໍ່ຂະຫຍາຍຕົວ.ດັ່ງນັ້ນ, ຄວາມຫນາແຫນ້ນຂອງ microvessels ໃນເນື້ອເຍື່ອ tumor ໄດ້ກາຍເປັນກຸນແຈສໍາຄັນຕໍ່ການເຕີບໂຕຂອງເນື້ອງອກ.ຮູບທີ 4 (A) ສະແດງໃຫ້ເຫັນການແຜ່ກະຈາຍຂອງ microvessels ໃນຕ່ອນເນື້ອເຍື່ອ tumor ຂອງແຕ່ລະກຸ່ມ.ຮູບ 4 (B) ຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າການປະສົມປະສານຂອງ GLTs ແລະ GEF ມີຜົນກະທົບ inhibitory ດີກວ່າສອງຢ່າງດຽວ.

ຮູບທີ 4 ພາກສ່ວນເນື້ອເຍື່ອ ແລະ ຄວາມໜາແໜ້ນຂອງຈຸລິນຊີຂອງໜູປອດ adenocarcinoma

ໃນຄໍາສັບຕ່າງໆອື່ນໆ, ການປະສົມປະສານຂອງ GLTs ແລະ GEF ສາມາດສະກັດເນື້ອເຍື່ອ tumor ຈາກການໄດ້ຮັບສານອາຫານແລະເຮັດໃຫ້ເນື້ອງອກມີຄວາມຫຍຸ້ງຍາກໃນການຂະຫຍາຍຕົວ.ກົນໄກຂອງການປະຕິບັດນີ້ແມ່ນມາຈາກການເສີມສ້າງລະບຽບການຂອງການສະແດງອອກຂອງເຊື້ອສາຍແລະທາດໂປຼຕີນທີ່ secretion ໃນເນື້ອເຍື່ອ tumor, ລວມທັງການຍັບຍັ້ງ "ຕົວຮັບປັດໄຈການຂະຫຍາຍຕົວຂອງ vascular endothelial 2 (VEGFR2)" ແລະສົ່ງເສີມການຜະລິດຂອງ "Angiostatin" ແລະ "endostatin".

ນອກຈາກນັ້ນ, ນັກຄົ້ນຄວ້າຍັງໄດ້ສັງເກດເຫັນຢູ່ໃນເນື້ອເຍື່ອເນື້ອເຍື່ອຂອງແຕ່ລະກຸ່ມຫນູວ່າພາຍໃຕ້ການປະຕິບັດປະສົມປະສານຂອງ GLTs ແລະ GEF, ຄວາມລັບຂອງທາດໂປຼຕີນ (Bax) ທີ່ສົ່ງເສີມການ apoptosis ເຊນມະເຮັງຈະເພີ່ມຂຶ້ນຢ່າງຫຼວງຫຼາຍໃນຂະນະທີ່ຄວາມລັບຂອງທາດໂປຼຕີນ (Bcl-. 2) ທີ່ inhibits apoptosis ຂອງຈຸລັງມະເຮັງຈະຫຼຸດລົງ.ຈຸລັງ adenocarcinoma ປອດເລັ່ງການພັດທະນາໄປສູ່ທິດທາງຂອງ apoptosis ໃນຜົນບັງຄັບໃຊ້ບວກແລະລົບນີ້.

(3) ຫຼຸດຜ່ອນຜົນຂ້າງຄຽງຂອງຢາ

ຫນູ adenocarcinoma ປອດທີ່ໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວດ້ວຍ GEF ເທົ່ານັ້ນມີການສູນເສຍນ້ໍາຫນັກຫຼາຍທີ່ສຸດ;ໃນທາງກົງກັນຂ້າມ, ການປະສົມປະສານຂອງ GLTs ແລະ GEF ສາມາດຮັກສານ້ໍາຫນັກຕົວຂອງຫນູ adenocarcinoma ປອດໄດ້ດີທີ່ສຸດ ──ໃກ້ຄຽງກັບຫນູປົກກະຕິ (ກຸ່ມຄວບຄຸມປົກກະຕິ) (ຮູບ 5).

ນອກຈາກນັ້ນ, ຫນູ adenocarcinoma ປອດທີ່ໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວພຽງແຕ່ GEF ສະແດງໃຫ້ເຫັນຄວາມກັງວົນ, ເມື່ອຍລ້າ, ນອນຫລັບ, ກິດຈະກໍາຫຼຸດລົງ, ຫຼຸດຜ່ອນຄວາມຢາກອາຫານແລະຜິວຫນັງຈືດໆ.ຢ່າງໃດກໍ່ຕາມ, ເງື່ອນໄຂເຫຼົ່ານີ້ແມ່ນອ່ອນກວ່າຫຼາຍຫຼືບໍ່ເຫັນໄດ້ຊັດເຈນໃນກຸ່ມທີ່ໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວດ້ວຍການປະສົມປະສານຂອງ GLTs ແລະ GEF.ແນ່ນອນ, GLTs ສາມາດແກ້ໄຂຜົນຂ້າງຄຽງທີ່ບໍ່ດີທີ່ເກີດຈາກ GEF.

ຮູບທີ 5 ເສັ້ນໂຄ້ງຂອງບັນທຶກນ້ໍາຫນັກ ແລະການປ່ຽນແປງຂອງໜູປອດ adenocarcinoma ໃນລະຫວ່າງການທົດລອງ

(4) ຄວາມປອດໄພຂອງ GLTs

ເພື່ອປະເມີນຄວາມປອດໄພຂອງ GLTs, ນັກຄົ້ນຄວ້າໄດ້ປູກຝັງເສັ້ນຈຸລັງ alveolar epithelial ຂອງມະນຸດປົກກະຕິ BEAS-2B ແລະສາຍຈຸລັງ alveolar adenocarcinoma ຂອງມະນຸດ A549 ທີ່ໃຊ້ໃນການທົດລອງສັດຕາມລໍາດັບກັບ GLTs ໃນ vitro ສໍາລັບ 48 ຊົ່ວໂມງ.

ຜົນໄດ້ຮັບແມ່ນສະແດງຢູ່ໃນຮູບ 6. ເມື່ອ GLTs (ຄວາມເຂັ້ມຂຸ້ນຂອງ 2.5 ແລະ 5 mg/L) ຍັບຍັ້ງອັດຕາການຢູ່ລອດຂອງຈຸລັງປອດ adenocarcinoma ເຖິງ 80-60%, ຈຸລັງປົກກະຕິຍັງມີຊີວິດຢູ່;ເຖິງແມ່ນວ່າຢູ່ໃນຄວາມເຂັ້ມຂຸ້ນສູງ, GLTs ຍັງປະຕິບັດຢ່າງຈະແຈ້ງກ່ຽວກັບຈຸລັງມະເຮັງແລະຈຸລັງປົກກະຕິທີ່ແຕກຕ່າງກັນ, ແລະຄວາມແຕກຕ່າງນີ້ແມ່ນມີຄວາມສໍາຄັນຫຼາຍກ່ວາ GEF (ຮູບ 7).

ຮູບທີ່ 6 ຜົນກະທົບ inhibitory ຂອງ GLTs ກ່ຽວກັບການຂະຫຍາຍຕົວຂອງເຊນ

ຮູບທີ່ 7 ຜົນກະທົບ inhibitory ຂອງ gefitinib ຕໍ່ການຈະເລີນເຕີບໂຕຂອງເຊນ

ອີງຕາມການວິເຄາະຂອງນັກຄົ້ນຄວ້າ, ຄ່າ IC50 ຂອງ GLTs ໃນເວລາ 48 ຊົ່ວໂມງຂອງການປິ່ນປົວສໍາລັບສາຍເຊນ A549 ແມ່ນ 14.38 ± 0.29 mg / L ໃນຂະນະທີ່ GLTs ສະແດງໃຫ້ເຫັນຜົນກະທົບ cytotoxic ທີ່ມີທ່າແຮງຫນ້ອຍຫຼາຍຕໍ່ສາຍເຊນ BEAS-2B ທີ່ມີຄ່າ IC50 ຂອງ 78.62. ± 2.53 mg/L, ຊຶ່ງຫມາຍຄວາມວ່າໃນເວລາທີ່ GLTs ເປັນອັນຕະລາຍຕໍ່ຈຸລັງມະເຮັງ, ພວກເຂົາເຈົ້າຍັງສາມາດຮັກສາລະດັບຄວາມປອດໄພສູງຂອງຈຸລັງປົກກະຕິ.

GLTs ແລະການປິ່ນປົວດ້ວຍເປົ້າຫມາຍແມ່ນໄປໃນມື, ເຮັດໃຫ້ການປິ່ນປົວມີແນວໂນ້ມຫຼາຍຂຶ້ນ.

ບົດລາຍງານການຄົ້ນຄວ້ານີ້ໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນພວກເຮົາ:

ພາຍໃຕ້ເງື່ອນໄຂການທົດລອງດຽວກັນ, ການບໍລິຫານທາງປາກຂອງ GLTs ອາດຈະບໍ່ມີຜົນກະທົບ inhibitory ດຽວກັນກັບ tumors adenocarcinoma ປອດຂອງມະນຸດເປັນ GEF, ແຕ່ GLTs ບໍ່ມີຜົນຂ້າງຄຽງຂອງ GEF.

ເມື່ອ GLTs ແລະ GEF ເຮັດວຽກຮ່ວມກັນ, ພວກມັນບໍ່ພຽງແຕ່ສາມາດເພີ່ມຜົນກະທົບ inhibitory ກ່ຽວກັບການຂະຫຍາຍຕົວຂອງເນື້ອງອກ, ແຕ່ຍັງຫຼຸດຜ່ອນຜົນກະທົບຂອງ gefitinib ກ່ຽວກັບນ້ໍາຫນັກ, ຈິດໃຈ, ຄວາມສົດຊື່ນ, ຄວາມຢາກອາຫານແລະຜິວຫນັງ.ນີ້ແມ່ນອັນທີ່ເອີ້ນວ່າ "ການເພີ່ມປະສິດທິພາບແລະການຫຼຸດຜ່ອນສານພິດ".

ເຫດຜົນວ່າເປັນຫຍັງ GLTs ສາມາດປັບປຸງການຍັບຍັ້ງຂອງ GEF ຂອງເນື້ອງອກ adenocarcinoma ປອດແມ່ນກ່ຽວຂ້ອງກັບ "inhibiting tumor angiogenesis" ແລະ "ສົ່ງເສີມການ apoptosis ຈຸລັງມະເຮັງ".

ເພື່ອປະເມີນມະເຮັງຂອງມະນຸດໃນສັດ, ນັກຄົ້ນຄວ້າໄດ້ໃຊ້ຫນູທີ່ມີລະບົບພູມຕ້ານທານທີ່ບົກຜ່ອງ (ເພື່ອໃຫ້ຈຸລັງມະເຮັງຂອງມະນຸດສາມາດເຕີບໃຫຍ່ຕາມຊະນິດຕ່າງໆ).ດັ່ງນັ້ນ, ຜົນໄດ້ຮັບແມ່ນພື້ນຖານຂອງຜົນກະທົບຂອງ GLTs ແລະ GEF ຕົວຂອງມັນເອງຕໍ່ຈຸລັງມະເຮັງ.

ຢ່າງໃດກໍ່ຕາມ, ໃນການປະຕິບັດຕົວຈິງຂອງການຕ້ານມະເຮັງ, ຫນ້າທີ່ຂອງລະບົບພູມຕ້ານທານຈະຕ້ອງມີສ່ວນຮ່ວມ.ດັ່ງນັ້ນ, ນອກເຫນືອຈາກ GLTs ແລະ GEF, ຖ້າ "ພູມຕ້ານທານທີ່ດີ" ຖືກເພີ່ມ, ຜົນໄດ້ຮັບຈະເປັນຕາຫຼາຍບໍ?

ນັກຄົ້ນຄວ້າບໍ່ໄດ້ໃຫ້ຄໍາອະທິບາຍຫຼາຍກ່ຽວກັບ GLTs ທີ່ໃຊ້ໃນການທົດລອງ, ແຕ່ອີງຕາມຄໍາອະທິບາຍຂອງເອກະສານ, ມັນຄວນຈະເປັນສານສະກັດຈາກ crude ຂອງແນວພັນຂອງ GLTs.ແຕ່ປະລິມານປະສິດທິພາບຂອງຫນຶ່ງກຼາມຕໍ່ກິໂລນ້ໍາຫນັກຕົວໃນຫນູແມ່ນຂ້ອນຂ້າງຫຼາຍ.ນີ້ບອກພວກເຮົາວ່າຄໍາຮ້ອງສະຫມັກພາກປະຕິບັດອາດຈະຕ້ອງການປະລິມານຫຼາຍເພື່ອໃຫ້ມີປະສິດທິພາບ.ໃນທາງກົງກັນຂ້າມ, ມັນຍັງເຮັດໃຫ້ພວກເຮົາມີຄວາມຫວັງວ່າໃນອະນາຄົດມັນອາດຈະສາມາດຊອກຫາສ່ວນປະກອບສໍາຄັນທີ່ສາມາດເຮັດວຽກໄດ້ດີຫຼືດີກວ່າໃນປະລິມານຕ່ໍາ.

ໃນກໍລະນີໃດກໍ່ຕາມ, ຢ່າງຫນ້ອຍການຄົ້ນຄວ້ານີ້ໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າ triterpenoids ຈາກ Ganoderma lucidum ບໍ່ພຽງແຕ່ບໍ່ຂັດຂວາງການປິ່ນປົວຢາເປົ້າຫມາຍທາງດ້ານການຊ່ວຍທີ່ໃຊ້ທົ່ວໄປ, ແຕ່ຍັງມີຜົນກະທົບທີ່ດີຂອງ "ການເພີ່ມປະສິດທິພາບແລະການຫຼຸດຜ່ອນຄວາມເປັນພິດ" ໂດຍອີງໃສ່ຄວາມປອດໄພຢ່າງຫຼວງຫຼາຍ.
ການຂຸດຂຸມໃນອຸໂມງທີ່ມືດມົວຕ້ອງການແສງທຽນຫຼາຍຂື້ນເພື່ອນໍາພາທາງ ແລະໃຫ້ຄວາມສະຫວ່າງ.ເມື່ອປຽບທຽບກັບ "ຄວາມຫວັງ" ເຫຼົ່ານັ້ນທີ່ບໍ່ສາມາດບັນລຸໄດ້ຫຼືຍາກທີ່ຈະຜະລິດເປັນຈໍານວນຫຼວງຫຼາຍ, ຫຼື "ສູດລັບ" ທີ່ມີແຫຼ່ງແລະສ່ວນປະກອບທີ່ບໍ່ຮູ້ຈັກ,Ganoderma lucidumtriterpenoids, ເຊິ່ງສາມາດໄດ້ຮັບຕາບໃດທີ່ທ່ານຕ້ອງການແລະມີປະສົບການການບໍລິໂພກໃນໄລຍະຍາວທີ່ສະສົມ, ຄວນຈະເປັນມູນຄ່າຫຼາຍທີ່ຈະພະຍາຍາມ.

[ແຫຼ່ງຂໍ້ມູນ] Wei Liu, et al.Ganoderma triterpenoids ຫຼຸດຜ່ອນໂຣກ tumor angiogenesis ໃນໜູເປືອຍທີ່ມີເນື້ອງອກທີ່ເປັນມະເຮັງປອດ.Pharm Biol.2020: 58(1): 1061-1068.

ສິ້ນສຸດ

ກ່ຽວກັບຜູ້ຂຽນ/ນາງ Wu Tingyao
Wu Tingyao ໄດ້ລາຍງານກ່ຽວກັບຂໍ້ມູນ Ganoderma ມືທໍາອິດນັບຕັ້ງແຕ່ 1999. ນາງເປັນຜູ້ຂຽນຂອງ Ganoderma.ປິ່ນປົວດ້ວຍ Ganoderma(ພິມເຜີຍແຜ່ໃນສຳນັກພິມຈຳໜ່າຍການແພດປະຊາຊົນໃນເດືອນເມສາ 2017).
 
★ ບົດຄວາມນີ້ຖືກຕີພິມພາຍໃຕ້ການອະນຸຍາດສະເພາະຂອງຜູ້ຂຽນ.★ ຜົນງານທີ່ກ່າວມາຂ້າງເທິງນັ້ນບໍ່ສາມາດນຳມາປະດິດສ້າງ, ຖອດຖອນ ຫຼື ນຳໃຊ້ໃນທາງອື່ນໄດ້ໂດຍບໍ່ໄດ້ຮັບອະນຸຍາດຈາກຜູ້ຂຽນ.★ ສໍາລັບການລະເມີດຂໍ້ຄວາມຂ້າງເທິງ, ຜູ້ຂຽນຈະດໍາເນີນການຄວາມຮັບຜິດຊອບທາງດ້ານກົດຫມາຍທີ່ກ່ຽວຂ້ອງ.★ ຕົ້ນສະບັບຂອງບົດຄວາມນີ້ຂຽນເປັນພາສາຈີນໂດຍ Wu Tingyao ແລະແປເປັນພາສາອັງກິດໂດຍ Alfred Liu.ຖ້າ​ຫາກ​ວ່າ​ມີ​ຄວາມ​ແຕກ​ຕ່າງ​ລະ​ຫວ່າງ​ການ​ແປ​ພາ​ສາ (ພາ​ສາ​ອັງ​ກິດ​) ແລະ​ຕົ້ນ​ສະ​ບັບ (ຈີນ​)​, ຕົ້ນ​ສະ​ບັບ​ພາ​ສາ​ຈີນ​ຈະ​ຊະ​ນະ​.ຖ້າ​ຫາກ​ທ່ານ​ຜູ້​ອ່ານ​ມີ​ຄໍາ​ຖາມ​ໃດໆ​, ກະ​ລຸ​ນາ​ຕິດ​ຕໍ່​ຫາ​ຜູ້​ຂຽນ​ຕົ້ນ​ສະ​ບັບ​, ນາງ Wu Tingyao​.