Նոյեմբերի 8, 2020թ./Բժշկական քոլեջ, Տիբեթի համալսարան/Դեղագործական կենսաբանություն

Տեքստ/Wu Tingyao

Կարո՞ղ են քաղցկեղով հիվանդները վերցնելGanoderma lucidumնպատակային թերապիա ստանալիս?Հուսով եմ, որ հետևյալ հետազոտական ​​զեկույցը կարող է որոշակի պատասխաններ տալ:

Գեֆիտինիբը (GEF) ամենակարևոր թիրախային դեղամիջոցներից մեկն է թոքերի առաջադեմ և մետաստատիկ ոչ փոքր բջջային քաղցկեղի բուժման համար (ներառյալ թոքերի ադենոկարցինոման, թոքերի շերտավոր քաղցկեղը և թոքերի խոշոր բջջային քաղցկեղը), որը հույսի շող է հաղորդում հիվանդներին, ովքեր գոյատևում են մթության մեջ:Բայց թունելի ելքի լույսը միշտ չէ, որ վառված է, քանի որ դեղամիջոցի դիմադրությունը հակված է զարգանալ տասը-տասնվեց ամիս բուժումից հետո:

Հետևաբար, եթե մենք կարողանանք ժամանակ հատկացնել ԳԷՖ-ի բուժիչ ազդեցությունը բարելավելու համար, փորձեք բուժել թոքերի քաղցկեղը ավելի վերահսկելի և ավելի լավ պահպանված վիճակում կամ նույնիսկ նվազեցնել դեղերի կողմնակի ազդեցությունները, որպեսզի հիվանդները կարողանան ավելի լավ ֆիզիկական վիճակ ունենալ։ քաղցկեղ, միգուցե հնարավորություն կա կյանքի լույսն ավելի ու ավելի շողալ։

Ավանդական չինական բժշկության Յանտայի հիվանդանոցի ուռուցքաբանության բաժանմունքի և Տիբեթի համալսարանի բժշկական քոլեջի հետազոտողները 2020 թվականի վերջին համատեղ հրապարակել են հետազոտական ​​զեկույց «Դեղագործական կենսաբանություն», որը կենդանիների փորձերի միջոցով ապացուցել է, որ թոքերի ամենատարածված ադենոկարկինոմայի համար ոչ փոքր բջջային թոքերի քաղցկեղ, համակցված օգտագործումըԳանոդերմապարզունակտրիտերպենոիդները (GLTs) և GEF-ը կարող են ավելի արդյունավետ կերպով արգելակել ուռուցքի աճը և նվազեցնել դեղերի կողմնակի ազդեցությունները՝ ապահովելով նոր ծրագիր, որն արժե դիտարկել համապատասխան բուժման ռազմավարությունների համար:

Հետազոտողները նախ իմունային համակարգ ունեցող մկների մաշկի տակ պատվաստել են մարդու ալվեոլային ադենոկարկինոմայի բջջային գծեր (A549 բջջային գծեր):Այն բանից հետո, երբ ենթամաշկային ուռուցքների տրամագիծը մոտավորապես 6-8 մմ էր, նրանք սկսեցին կերակրելGanoderma lucidumտրիտերպենոիդներ (GLT, 1 գ/կգ/օր), գեֆիտինիբ (GEF, 15 մգ/կգ/օր) կամ երկուսի համակցությունը 14 օրվա ընթացքում, և փորձն ավարտվեց 15-րդ օրը:Պարզվեց, որ.

(1) Բարելավել ուռուցքի աճի արգելակման արագությունը

GLT-ները և GEF-ը կարող են արգելակել թոքերի ադենոկարցինոմայի ուռուցքների աճը, սակայն երկուսի համակցությունն ավելի լավ ազդեցություն ունի (Նկար 1~3):

Նկար 1 Փորձի վերջում թոքերի ադենոկարցինոմա մկներից վերցված ուռուցքներ

Նկար 2 Փորձի ընթացքում թոքերի ադենոկարցինոմա մկների ուռուցքի աճի փոփոխությունները

Նկար 3 Թոքերի ադենոկարցինոմա մկների ուռուցքի աճի արգելակման արագությունը բուժման տարբեր մեթոդներով

2) Ուժեղացնել ուռուցքային անգիոգենեզի արգելակումը և քաղցկեղի բջիջների ապոպտոզի խթանումը

Ուռուցքները պետք է ստեղծեն նոր անոթներ, որպեսզի շարունակեն աճել:Ուստի ուռուցքային հյուսվածքներում միկրոանոթների խտությունը դարձել է ուռուցքների սահուն աճի կարևոր բանալին:Նկար 4 (Ա) ցույց է տալիս միկրոանոթների բաշխումը յուրաքանչյուր խմբի ուռուցքային հյուսվածքի շերտերում:Գծապատկեր 4 (B) ցույց է տալիս, որ GLT-ների և GEF-ի համադրությունն ավելի լավ արգելակող ազդեցություն ունի, քան երկուսն առանձին:

Նկար 4 Թոքերի ադենոկարցինոմա մկների ուռուցքային հյուսվածքի հատվածները և միկրոանոթների խտությունը

Այլ կերպ ասած, GLTs-ի և GEF-ի համադրությունը կարող է արգելափակել ավելի շատ ուռուցքային հյուսվածքներ սննդանյութեր ձեռք բերելու համար և ավելի դժվարացնել ուռուցքների աճը:Գործողության այս մեխանիզմը գալիս է ուռուցքային հյուսվածքներում հարակից գեների արտահայտման և սպիտակուցի սեկրեցիայի ուժեղացված կարգավորումից, ներառյալ «անոթային էնդոթելային աճի գործոնի ընկալիչ 2-ի (VEGFR2)» արգելակումը և «Անգիոստատինի» և «Էնդոստատինի» արտադրությունը խթանելը:

Բացի այդ, հետազոտողները նաև նկատել են մկների յուրաքանչյուր խմբի ուռուցքային հյուսվածքի հատվածներում, որ GLT-ի և GEF-ի համակցված գործողության ներքո քաղցկեղի բջիջների ապոպտոզի խթանող սպիտակուցի (Bax) սեկրեցումը զգալիորեն կաճի, մինչդեռ սպիտակուցի սեկրեցումը (Bcl- 2) որը արգելակում է քաղցկեղի բջիջների ապոպտոզը, կնվազի:Թոքերի ադենոկարցինոմայի բջիջները արագանում են զարգանալով դեպի ապոպտոզի ուղղությամբ այս գումարած և մինուս ուժով:

(3) Նվազեցնել դեղերի կողմնակի ազդեցությունները

Թոքերի ադենոկարկինոմայի մկները, որոնք միայն բուժվել են GEF-ով, ունեցել են ամենաշատ քաշի կորուստը.Մյուս կողմից, GLT-ների և GEF-ի համադրությունը կարող է լավագույնս պահպանել թոքերի ադենոկարցինոմա մկների մարմնի քաշը, որն ամենամոտ է նորմալ մկների քաշին (նորմալ հսկողության խումբ) (Նկար 5):

Բացի այդ, միայն GEF-ով բուժված թոքերի ադենոկարկինոմայի մկները ցույց են տվել անհանգստություն, հոգնածություն, քնկոտություն, ակտիվության նվազում, ախորժակի նվազում և մաշկ:Այնուամենայնիվ, այս պայմանները շատ ավելի թեթև էին կամ ակնհայտ չէին GLT-ի և GEF-ի համակցությամբ բուժվող խմբում:Ակնհայտ է, որ GLT-ները կարող են շտկել GEF-ի կողմից առաջացած անբարենպաստ կողմնակի ազդեցությունները:

Նկար 5 Փորձի ընթացքում թոքերի ադենոկարցինոմա մկների քաշի գրանցումների և փոփոխությունների կորերը

(4) GLT-ների անվտանգությունը

GLT-ների անվտանգությունը գնահատելու համար հետազոտողները 48 ժամ մշակել են մարդու ալվեոլային էպիթելային նորմալ բջջային գծեր BEAS-2B և մարդկային ալվեոլային ադենոկարկինոմայի A549 բջջային գծեր, որոնք օգտագործվում էին կենդանիների փորձերում համապատասխանաբար GLT-ներով in vitro-ում:

Արդյունքները ներկայացված են Նկար 6-ում: Երբ GLT-ները (2,5 և 5 մգ/լ կոնցենտրացիաները) արգելակեցին թոքերի ադենոկարցինոմայի բջիջների գոյատևման մակարդակը մինչև 80-60%, նորմալ բջիջները դեռ կենդանի էին;Նույնիսկ բարձր կոնցենտրացիաների դեպքում, GLT-ները դեռ հստակորեն տարբեր կերպ են վերաբերվում քաղցկեղային բջիջներին և նորմալ բջիջներին, և այս տարբերությունը նույնիսկ ավելի նշանակալի է, քան GEF-ը (Նկար 7):

Նկար 6 GLT-ների արգելակող ազդեցությունը բջիջների աճի վրա

Նկար 7 Գեֆիտինիբի արգելակող ազդեցությունը բջիջների աճի վրա

Ըստ հետազոտողի վերլուծության, GLT-ների IC50 արժեքները բուժման 48 ժամում A549 բջջային գծերի համար եղել է 14,38 ± 0,29 մգ/լ, մինչդեռ GLT-ները ցույց են տվել շատ ավելի քիչ հզոր ցիտոտոքսիկ ազդեցություն BEAS-2B բջջային գծի վրա՝ IC50 786 արժեքով: ± 2,53 մգ/լ, ինչը նշանակում է, որ երբ GLT-ները մահացու են քաղցկեղի բջիջների համար, նրանք դեռ կարող են պահպանել նորմալ բջիջների անվտանգության բարձր աստիճանը:

GLT-ները և նպատակային թերապիան գնում են ձեռք ձեռքի տված՝ բուժումն ավելի խոստումնալից դարձնելով:

Այս հետազոտական ​​զեկույցը մեզ ցույց է տվել.

Նույն փորձարարական պայմաններում GLT-ների բանավոր ընդունումը կարող է չունենալ նույն արգելակող ազդեցությունը մարդու թոքերի ադենոկարցինոմայի ուռուցքների վրա, ինչ GEF-ը, բայց GLT-ները չունեն ԳԷՖ-ի կողմնակի ազդեցություններ:

Երբ GLT-ները և GEF-ը միասին աշխատում են, նրանք կարող են ոչ միայն մեծացնել ուռուցքի աճի վրա արգելակող ազդեցությունը, այլև նվազեցնել գեֆիտինիբի ազդեցությունը քաշի, ոգու, կենսունակության, ախորժակի և մաշկի վրա:Սա այսպես կոչված «արդյունավետության բարձրացում և թունավորության նվազեցում» է:

Պատճառը, թե ինչու GLT-ները կարող են բարելավել թոքերի ադենոկարցինոմայի ուռուցքների GEF-ի արգելակումը կապված է «ուռուցքային անգիոգենեզի արգելակման» և «քաղցկեղային բջիջների ապոպտոզի խթանման հետ»:

Կենդանիների մեջ մարդու քաղցկեղը գնահատելու համար հետազոտողները օգտագործել են թերի իմունային համակարգ ունեցող մկներ (այնպես, որ մարդու քաղցկեղի բջիջները կարող են աճել տարբեր տեսակների վրա):Հետևաբար, արդյունքները հիմնականում GLT-ների և GEF-ի ազդեցությունն էին քաղցկեղի բջիջների վրա:

Այնուամենայնիվ, հակաքաղցկեղային դեղամիջոցի իրական կիրառման մեջ պետք է ներգրավված լինի իմունային համակարգի գործառույթը:Հետևաբար, բացի GLT-ներից և GEF-ից, եթե ավելացվի «լավ անձեռնմխելիությունը», արդյունքներն ավելի աչք կպչե՞ն:

Հետազոտողները չեն տվել փորձի ժամանակ օգտագործված GLT-ների շատ նկարագրություն, սակայն, ըստ թղթի նկարագրության, այն պետք է լինի մի շարք GLT-ների անմշակ քաղվածք:Սակայն մկների մեկ կիլոգրամ մարմնի քաշի մեկ գրամի արդյունավետ չափաբաժինը իրականում բավականին շատ է:Սա մեզ ասում է, որ գործնական կիրառությունները կարող են զգալի չափաբաժին պահանջել արդյունավետ լինելու համար:Մյուս կողմից, դա նաև հույս է տալիս մեզ, որ ապագայում հնարավոր կլինի գտնել հիմնական բաղադրիչները, որոնք կարող են նույնքան լավ կամ ավելի լավ աշխատել ավելի ցածր չափաբաժիններով:

Ամեն դեպքում, գոնե այս հետազոտությունը ցույց է տվել, որ Ganoderma lucidum-ի տրիտերպենոիդները ոչ միայն չեն խոչընդոտում սովորաբար օգտագործվող կլինիկական թիրախային դեղամիջոցների բուժմանը, այլև լավ ազդեցություն ունեն «արդյունավետության բարձրացման և թունավորության նվազեցման» վրա՝ հիմնված զգալի անվտանգության վրա:
Մութ թունելում շոշափելը պահանջում է ավելի շատ մոմի լույս՝ ճանապարհը տանելու և լուսավորելու համար:Համեմատած այն «հույսերի», որոնք անհասանելի են կամ դժվար է զանգվածային արտադրել, կամ «գաղտնի բաղադրատոմսեր»՝ անհայտ աղբյուրներով և բաղադրիչներով,Ganoderma lucidumՏրիտերպենոիդները, որոնք կարելի է ձեռք բերել այնքան ժամանակ, որքան ցանկանում եք և կուտակել են սպառման երկարաժամկետ փորձ, պետք է ավելի շատ արժե փորձել:

[Աղբյուր] Wei Liu, et al.Ganoderma triterpenoids-ը թուլացնում է ուռուցքային անգիոգենեզը թոքերի քաղցկեղի ուռուցք կրող մերկ մկների մոտ:Ֆարմ Բիոլ.2020: 58 (1): 1061-1068:

ՎԵՐՋ

Հեղինակի մասին/ Տիկին Ու Տինգյաո
Wu Tingyao-ն 1999 թվականից հաղորդում է գանոդերմայի մասին առաջին ձեռքի տեղեկությունները: Նա հեղինակ էԲուժում գանոդերմայով(հրատարակվել է The People's Medical Publishing House-ում 2017 թվականի ապրիլին)։
 
★ Այս հոդվածը հրապարակված է հեղինակի բացառիկ թույլտվությամբ:★ Վերը նշված ստեղծագործությունները չեն կարող վերարտադրվել, քաղվել կամ այլ կերպ օգտագործվել առանց հեղինակի թույլտվության:★ Վերոնշյալ հայտարարության խախտման դեպքում հեղինակը կկրի համապատասխան իրավական պատասխանատվություն:★ Այս հոդվածի բնօրինակ տեքստը չինարեն գրել է Ու Տինգյաոն, իսկ անգլերեն թարգմանել է Ալֆրեդ Լյուն։Եթե ​​կա որևէ անհամապատասխանություն թարգմանության (անգլերեն) և բնագրի (չինարեն) միջև, ապա գերակայում է բնօրինակը չինարենը:Եթե ​​ընթերցողները հարցեր ունեն, խնդրում ենք կապվել բնօրինակ հեղինակի՝ տիկին Ու Տինգյաոյի հետ: