8 ноември 2020 г./Медицински колеж, Тибетски университет/Фармацевтична биология

Текст/Wu Tingyao

Могат ли да приемат пациенти с ракГанодерма луцидумдокато получавате таргетна терапия?Надяваме се, че следният изследователски доклад може да даде някои отговори.

Гефитиниб (GEF) е едно от най-важните целеви лекарства за лечение на напреднал и метастатичен недребноклетъчен рак на белия дроб (включително белодробен аденокарцином, плоскоклетъчен рак на белия дроб и едроклетъчен рак на белия дроб), носещ искрица надежда на пациенти, които оцеляват на тъмно.Но светлината на изхода от тунела може да не свети винаги, защото лекарствената резистентност има тенденция да се развива след десет до шестнадесет месеца лечение.

Следователно, ако можем да използваме времето, за да подобрим лечебния ефект на GEF, опитайте се да лекувате рака на белия дроб до по-контролируемо и по-добре поддържано състояние или дори да намалим страничните ефекти на лекарствата, така че пациентите да могат да имат по-добро физическо състояние, с което да се справят рак, може би има възможност светлината на живота да свети все по-ярко и по-ярко.

Изследователи от онкологичния отдел на болницата за традиционна китайска медицина Янтай и Медицинския колеж на Тибетския университет публикуваха съвместно изследователски доклад във „Фармацевтична биология“ в края на 2020 г., който доказа чрез експерименти с животни, че за най-честия белодробен аденокарцином при немалки клетъчен рак на белия дроб, комбинираното използване наГанодермаlucidumтритерпеноиди (GLTs) и GEF могат по-ефективно да инхибират растежа на тумора и да намалят страничните ефекти на лекарствата, осигурявайки нов план, който си струва да се обмисли за свързани стратегии за лечение.

Изследователите първо имплантираха клетъчни линии от човешки алвеоларен аденокарцином (клетъчни линии A549) под кожата на мишки с компрометирана имунна система.След като диаметрите на подкожните тумори станаха приблизително 6-8 mm, те започнаха да се хранятГанодерма луцидумтритерпеноиди (GLT, 1 g/kg/ден), гефитиниб (GEF, 15 mg/kg/ден) или комбинация от двете за 14 дни, като експериментът приключи на 15-ия ден.Оказа се, че:

(1) Подобрява скоростта на инхибиране на туморния растеж

GLT и GEF могат да инхибират растежа на белодробни аденокарциномни тумори, но комбинацията от двете има по-добър ефект (Фигура 1~3).

Фигура 1 Тумори, взети от мишки с белодробен аденокарцином в края на експеримента

Фигура 2 Промени в туморния растеж на мишки с белодробен аденокарцином по време на експеримента

Фигура 3 Степен на инхибиране на туморния растеж на мишки с белодробен аденокарцином чрез различни методи на лечение

2) Укрепване на инхибирането на туморната ангиогенеза и насърчаване на апоптозата на раковите клетки

Туморите трябва да създадат нови съдове, за да продължат да растат.Следователно, плътността на микросъдовете в туморните тъкани се е превърнала във важен ключ към плавния растеж на туморите.Фигура 4 (А) показва разпределението на микросъдовете в срезовете на туморната тъкан на всяка група.Фигура 4 (B) показва, че комбинацията от GLTs и GEF има по-добър инхибиторен ефект от двете самостоятелно.

Фигура 4 Срезове на туморна тъкан и плътност на микросъдове на мишки с белодробен аденокарцином

С други думи, комбинацията от GLTs и GEF може да блокира повече туморни тъкани от получаване на хранителни вещества и да направи туморите по-трудни за растеж.Този механизъм на действие идва от засилената регулация на свързаната генна експресия и протеинова секреция в туморните тъкани, включително инхибиране на „рецептора на васкуларен ендотелен растежен фактор 2 (VEGFR2)“ и насърчаване на производството на „ангиостатин“ и „ендостатин“.

В допълнение, изследователите също наблюдават в срезовете на туморната тъкан на всяка група мишки, че при комбинираното действие на GLTs и GEF, секрецията на протеин (Bax), която насърчава апоптозата на раковите клетки, ще се увеличи значително, докато секрецията на протеин (Bcl- 2), който инхибира апоптозата на раковите клетки, ще намалее.Клетките на белодробния аденокарцином се ускоряват в развитието си в посока на апоптоза в тази плюс и минус сила.

(3) Намалете страничните ефекти на лекарствата

Мишки с белодробен аденокарцином, които са лекувани само с GEF, имат най-голяма загуба на тегло;от друга страна, комбинацията от GLTs и GEF може най-добре да поддържа телесното тегло на мишки с белодробен аденокарцином ── най-близо до това на нормалните мишки (нормална контролна група) (Фигура 5).

В допълнение, мишки с белодробен аденокарцином, лекувани само с GEF, показват тревожност, умора, сънливост, намалена активност, намален апетит и матова кожа.Въпреки това, тези състояния са били много по-леки или неочевидни в групата, лекувана с комбинацията от GLTs и GEF.Очевидно GLT могат да коригират неблагоприятните странични ефекти, причинени от GEF.

Фигура 5 Криви на записите на теглото и промените в мишки с белодробен аденокарцином по време на експеримента

(4) Безопасността на GLT

За да оценят безопасността на GLTs, изследователите култивираха нормални човешки алвеоларни епителни клетъчни линии BEAS-2B и човешки алвеоларен аденокарцином клетъчни линии A549, използвани в експерименти с животни съответно с GLTs in vitro в продължение на 48 часа.

Резултатите са показани на Фигура 6. Когато GLT (концентрации от 2,5 и 5 mg/L) инхибират степента на преживяемост на белодробните аденокарциномни клетки до 80-60%, нормалните клетки са все още живи;дори при високи концентрации, GLT все още ясно третират раковите клетки и нормалните клетки по различен начин и това разграничение е дори по-значимо от GEF (Фигура 7).

Фигура 6 Инхибиторният ефект на GLT върху клетъчния растеж

Фигура 7 Инхибиторният ефект на гефитиниб върху клетъчния растеж

Според анализа на изследователя стойностите на IC50 на GLT на 48-ия час от лечението за клетъчните линии A549 са 14,38 ± 0,29 mg/L, докато GLT показват много по-малко мощен цитотоксичен ефект върху клетъчната линия BEAS-2B с IC50 стойност от 78,62 ± 2,53 mg/L, което означава, че когато GLT са смъртоносни за раковите клетки, те все още могат да поддържат висока степен на безопасност за нормалните клетки.

ГЛТ и таргетната терапия вървят ръка за ръка, правейки лечението по-обещаващо.

Този изследователски доклад ни показа:

При същите експериментални условия, пероралното приложение на GLTs може да няма същия инхибиторен ефект върху човешки белодробни аденокарциномни тумори като GEF, но GLT нямат странични ефекти на GEF.

Когато GLT и GEF работят заедно, те могат не само да увеличат инхибиторния ефект върху туморния растеж, но и да намалят ефектите на гефитиниб върху теглото, духа, жизнеността, апетита и кожата.Това е така нареченото „увеличаване на ефективността и намаляване на токсичността“.

Причината, поради която GLT могат да подобрят инхибирането на GEF на белодробни аденокарциномни тумори, е свързана с „инхибирането на туморната ангиогенеза“ и „насърчаването на апоптозата на раковите клетки“.

За да оценят човешкия рак при животни, изследователите са използвали мишки с дефектна имунна система (така че човешките ракови клетки да могат да растат върху различни видове).Следователно резултатите са основно ефектът на GLTs и самия GEF върху раковите клетки.

Въпреки това, при действителното прилагане на противоракови средства трябва да бъде включена функцията на имунната система.Следователно, в допълнение към GLT и GEF, ако се добави „добър имунитет“, резултатите ще бъдат ли по-привличащи вниманието?

Изследователите не са дали много описание на GLT, използвани в експеримента, но според описанието на хартията, това трябва да е суров екстракт от различни GLT.Но ефективната доза от един грам на килограм телесно тегло при мишки всъщност е доста голяма.Това ни казва, че практическите приложения може да изискват значителна доза, за да бъдат ефективни.От друга страна, това също така ни дава надежда, че в бъдеще може да е възможно да се намерят ключови съставки, които могат да работят толкова добре или по-добре при по-ниски дози.

Във всеки случай, поне това изследване показва, че тритерпеноидите от Ganoderma lucidum не само не възпрепятстват лечението на често използвани клинични таргетни лекарства, но също така имат добър ефект на „увеличаване на ефективността и намаляване на токсичността“ въз основа на значителна безопасност.
Пипването в тъмния тунел изисква повече светлина от свещи, за да води пътя и да осветява.В сравнение с онези „надежди“, които са недостъпни или трудни за масово производство, или „тайни рецепти“ с неизвестни източници и съставки,Ганодерма луцидумтритерпеноидите, които могат да бъдат получени толкова дълго, колкото искате и имате натрупан дългосрочен опит в консумацията, трябва да си струва повече да опитате.

[Източник] Wei Liu, et al.Тритерпеноидите на Ганодерма отслабват туморната ангиогенеза при голи мишки, носещи рак на белия дроб.Pharm Biol.2020: 58 (1): 1061-1068.

КРАЙ

За автора/ Г-жа У Тиняо
Wu Tingyao докладва информация от първа ръка за Ганодерма от 1999 г. Тя е автор наЛечение с Ганодерма(публикувано в The People's Medical Publishing House през април 2017 г.).
 
★ Тази статия е публикувана с изключителното разрешение на автора.★ Горните произведения не могат да бъдат възпроизвеждани, извличани или използвани по друг начин без разрешението на автора.★ За нарушения на горното изявление авторът ще търси съответните законови отговорности.★ Оригиналният текст на тази статия е написан на китайски от Wu Tingyao и преведен на английски от Alfred Liu.Ако има някакво несъответствие между превода (английски) и оригинала (китайски), оригиналът на китайски има предимство.Ако читателите имат някакви въпроси, моля, свържете се с оригиналния автор, г-жа Wu Tingyao.