8 نوفمبر 2020/كلية الطب، جامعة التبت/علم الأحياء الصيدلاني

نص / وو تينغياو

هل يمكن لمرضى السرطان تناولهغانوديرما لوكيدومأثناء تلقي العلاج المستهدف؟نأمل أن يقدم التقرير البحثي التالي بعض الإجابات.

يعد Gefitinib (GEF) أحد أهم الأدوية المستهدفة لعلاج سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة المتقدم والمنتشر (بما في ذلك سرطان الرئة الغدي، وسرطان الرئة ذو الخلايا الحرشفية، وسرطان الرئة ذو الخلايا الكبيرة)، مما يجلب بصيص من الأمل للمرضى الذين هم على قيد الحياة في الظلام.لكن الضوء عند مخرج النفق قد لا يكون مضاءً دائمًا، لأن مقاومة الأدوية تميل إلى التطور بعد عشرة إلى ستة عشر شهرًا من العلاج.

لذلك، إذا تمكنا من اغتنام الوقت لتحسين التأثير العلاجي لمرفق البيئة العالمية، أو محاولة علاج سرطان الرئة وتحويله إلى حالة أكثر قابلية للتحكم وأفضل صيانة أو حتى تقليل الآثار الجانبية للأدوية حتى يتمكن المرضى من الحصول على حالة بدنية أفضل للتعامل معها السرطان، ربما تكون هناك فرصة لجعل نور الحياة يضيء أكثر فأكثر.

نشر باحثون من قسم الأورام في مستشفى يانتاي للطب الصيني التقليدي وكلية الطب بجامعة التبت تقريرًا بحثيًا مشتركًا في "علم الأحياء الصيدلاني" في نهاية عام 2020 والذي أثبت من خلال التجارب على الحيوانات أنه بالنسبة لسرطان الرئة الغدي الأكثر شيوعًا في الأطفال غير الصغار سرطان الرئة الخلية، والاستخدام المشترك للالجانوديرماواضحيمكن أن يمنع ترايتيربينويدس (GLTs) ومرفق البيئة العالمية نمو الورم بشكل أكثر فعالية ويقلل من الآثار الجانبية للأدوية، مما يوفر خطة جديدة تستحق النظر في استراتيجيات العلاج ذات الصلة.

قام الباحثون أولاً بزراعة خطوط الخلايا السرطانية الغدية السنخية البشرية (خطوط الخلايا A549) تحت جلد الفئران التي تعاني من ضعف في جهاز المناعة.بعد أن أصبحت أقطار الأورام تحت الجلد حوالي 6-8 ملم، بدأت في التغذيةغانوديرما لوكيدومترايتيربينويدس (GLT، 1 جم/كجم/يوم)، جيفيتينيب (مرفق البيئة العالمية، 15 مجم/كجم/يوم) أو مزيج من الاثنين معًا لمدة 14 يومًا، وانتهت التجربة في اليوم الخامس عشر.اتضح أن:

(1) تحسين معدل تثبيط نمو الورم

يمكن أن تمنع GLTs وGEF نمو أورام سرطان الرئة الغدي، ولكن الجمع بين الاثنين له تأثير أفضل (الشكل 1 ~ 3).

الشكل 1: أورام مأخوذة من فئران سرطان الرئة الغدي في نهاية التجربة

الشكل 2: التغيرات في نمو الورم لدى فئران سرطان الرئة الغدي أثناء التجربة

الشكل 3: معدل تثبيط نمو الورم لدى فئران سرطان الرئة الغدي عن طريق طرق العلاج المختلفة

2) تعزيز تثبيط تكوين الأوعية الدموية للورم وتعزيز موت الخلايا المبرمج للخلايا السرطانية

تحتاج الأورام إلى إنشاء أوعية جديدة حتى تستمر في النمو.ولذلك، أصبحت كثافة الأوعية الدقيقة في أنسجة الورم مفتاحًا مهمًا للنمو السلس للأورام.ويبين الشكل 4 (أ) توزيع الأوعية الدقيقة في شرائح أنسجة الورم لكل مجموعة.يشير الشكل 4 (ب) إلى أن الجمع بين GLTs ومرفق البيئة العالمية له تأثير مثبط أفضل من الاثنين وحدهما.

الشكل 4: أقسام الأنسجة السرطانية وكثافة الأوعية الدقيقة لفئران سرطان الرئة الغدي

وبعبارة أخرى، فإن الجمع بين GLTs وGEF يمكن أن يمنع المزيد من أنسجة الورم من الحصول على العناصر الغذائية ويجعل نمو الأورام أكثر صعوبة.تأتي آلية العمل هذه من التنظيم المعزز للتعبير الجيني وإفراز البروتين في أنسجة الورم، بما في ذلك تثبيط "مستقبل عامل نمو بطانة الأوعية الدموية 2 (VEGFR2)" وتعزيز إنتاج "أنجيوستاتين" و"إندوستاتين".

بالإضافة إلى ذلك، لاحظ الباحثون أيضًا في أقسام الأنسجة السرطانية لكل مجموعة من الفئران أنه في ظل العمل المشترك لـ GLTs وGEF، فإن إفراز البروتين (Bax) الذي يعزز موت الخلايا المبرمج للخلايا السرطانية سيزداد بشكل ملحوظ بينما يزيد إفراز البروتين (Bcl-). 2) أن يمنع موت الخلايا المبرمج للخلايا السرطانية سوف ينخفض.تتسارع خلايا سرطان الغدة الرئوية في التطور نحو اتجاه موت الخلايا المبرمج في هذه القوة الزائدة والسالبة.

(3) تقليل الآثار الجانبية للأدوية

كان لدى الفئران المصابة بسرطان الرئة الغدي والتي عولجت فقط بمرفق البيئة العالمية أكبر قدر من فقدان الوزن؛من ناحية أخرى، فإن الجمع بين GLTs ومرفق البيئة العالمية يمكن أن يحافظ بشكل أفضل على وزن الجسم لدى فئران سرطان الرئة الغدي ── الأقرب إلى وزن الفئران العادية (مجموعة التحكم الطبيعية) (الشكل 5).

بالإضافة إلى ذلك، أظهرت الفئران المصابة بسرطان الرئة الغدي والتي عولجت فقط بمرفق البيئة العالمية القلق والتعب والنعاس وانخفاض النشاط وانخفاض الشهية والبشرة الباهتة.ومع ذلك، كانت هذه الظروف أخف بكثير أو غير واضحة في المجموعة التي عولجت بمزيج من GLTs ومرفق البيئة العالمية.من الواضح أن تقنية GLT يمكنها تصحيح الآثار الجانبية الضارة الناجمة عن مرفق البيئة العالمية.

الشكل 5: منحنيات سجلات الوزن والتغيرات في الفئران المصابة بسرطان الرئة الغدي أثناء التجربة

(4) سلامة خطوط الطيران العالمية

من أجل تقييم سلامة GLTs، قام الباحثون بزراعة خطوط الخلايا الظهارية السنخية البشرية الطبيعية BEAS-2B وخطوط الخلايا السرطانية الغدية السنخية البشرية A549 المستخدمة في التجارب على الحيوانات على التوالي مع GLTs في المختبر لمدة 48 ساعة.

تظهر النتائج في الشكل 6. عندما حالت GLTs (تركيزات 2.5 و5 ملغم/لتر) دون معدل بقاء خلايا سرطان الرئة الغدي إلى 80-60%، كانت الخلايا الطبيعية لا تزال على قيد الحياة؛حتى في التركيزات العالية، لا تزال GLTs تعالج الخلايا السرطانية والخلايا الطبيعية بشكل مختلف بشكل واضح، وهذا التمييز أكثر أهمية من مرفق البيئة العالمية (الشكل 7).

الشكل 6: التأثير المثبط لـ GLTs على نمو الخلايا

الشكل 7: التأثير المثبط للجيفيتينيب على نمو الخلايا

وفقًا لتحليل الباحث، كانت قيم IC50 لـ GLTs عند 48 ساعة من العلاج لخطوط الخلايا A549 هي 14.38 ± 0.29 ملغم / لتر بينما أظهرت GLTs تأثيرًا سامًا للخلايا أقل قوة بكثير على خط خلايا BEAS-2B بقيمة IC50 تبلغ 78.62. ± 2.53 ملغم/لتر، مما يعني أنه عندما تكون GLTs قاتلة للخلايا السرطانية، فإنها لا تزال قادرة على الحفاظ على درجة عالية من الأمان للخلايا الطبيعية.

يسير GLTs والعلاج الموجه جنبًا إلى جنب، مما يجعل العلاج أكثر واعدة.

وقد أظهر لنا هذا التقرير البحثي:

في ظل نفس الظروف التجريبية، قد لا يكون للإعطاء عن طريق الفم لـ GLTs نفس التأثير المثبط على أورام سرطان الرئة البشرية مثل مرفق البيئة العالمية، ولكن ليس لـ GLTs أي آثار جانبية لمرفق البيئة العالمية.

عندما تعمل GLTs وGEF معًا، لا يمكنهم فقط زيادة التأثير المثبط لنمو الورم ولكن أيضًا تقليل تأثيرات جيفيتينيب على الوزن والروح والحيوية والشهية والجلد.وهذا ما يسمى "زيادة الكفاءة وتقليل السمية".

يرتبط السبب وراء قدرة GLTs على تحسين تثبيط مرفق البيئة العالمية لأورام سرطان الرئة الغدي بـ "تثبيط تكوين الأوعية الدموية للورم" و "تعزيز موت الخلايا المبرمج للخلايا السرطانية".

من أجل تقييم السرطان البشري في الحيوانات، استخدم الباحثون الفئران التي تعاني من خلل في جهاز المناعة (حتى تتمكن الخلايا السرطانية البشرية من النمو على أنواع مختلفة).ولذلك، كانت النتائج في الأساس تأثير GLTs ومرفق البيئة العالمية نفسه على الخلايا السرطانية.

ومع ذلك، في التطبيق الفعلي لمضادات السرطان، يجب أن تشارك وظيفة الجهاز المناعي.لذلك، بالإضافة إلى GLTs ومرفق البيئة العالمية، إذا تمت إضافة "المناعة الجيدة"، فهل ستكون النتائج أكثر جاذبية؟

لم يقدم الباحثون وصفًا كبيرًا لـ GLTs المستخدمة في التجربة، ولكن وفقًا لوصف الورقة، يجب أن يكون مستخلصًا خامًا لمجموعة متنوعة من GLTs.لكن الجرعة الفعالة التي تبلغ جرامًا واحدًا لكل كيلوغرام من وزن الجسم لدى الفئران هي في الواقع كمية كبيرة جدًا.وهذا يخبرنا أن التطبيقات العملية قد تتطلب جرعة كبيرة لتكون فعالة.ومن ناحية أخرى، فإنه يمنحنا أيضًا الأمل في أنه قد يكون من الممكن في المستقبل العثور على المكونات الرئيسية التي يمكن أن تعمل بشكل جيد أو أفضل بجرعات أقل.

على أية حال، على الأقل أظهر هذا البحث أن ترايتيربينويدات الجانوديرما لوكيدوم لا تعيق علاج الأدوية المستهدفة السريرية شائعة الاستخدام فحسب، بل لها أيضًا تأثير جيد في "زيادة الكفاءة وتقليل السمية" بناءً على قدر كبير من السلامة.
يتلمس طريقه في النفق المظلم يتطلب المزيد من ضوء الشموع لقيادة الطريق والإضاءة.بالمقارنة مع تلك "الآمال" التي هي بعيدة المنال أو يصعب إنتاجها بكميات كبيرة، أو "الوصفات السرية" ذات المصادر والمكونات غير المعروفة،غانوديرما لوكيدوميجب أن تكون مادة ترايتيربينويدات، والتي يمكن الحصول عليها طالما أردت والتي اكتسبت خبرة استهلاك طويلة الأمد، أكثر تستحق المحاولة.

[المصدر] وي ليو، وآخرون.غانوديرما ترايتيربينويدس يخفف من تكوين الأوعية الدموية للورم في الفئران العارية الحاملة للورم بسرطان الرئة.فارم بيول.2020: 58(1): 1061-1068.

نهاية

نبذة عن الكاتب/ السيدة وو تينغياو
ظلت وو تينغ ياو تقدم تقارير عن معلومات الجانوديرما المباشرة منذ عام 1999. وهي مؤلفة كتابالشفاء بالجانوديرما(نُشر في دار النشر الطبية الشعبية في أبريل 2017).
 
★ يتم نشر هذه المقالة بموجب التفويض الحصري للمؤلف.★ لا يجوز إعادة إنتاج الأعمال المذكورة أعلاه أو اقتباسها أو استخدامها بطرق أخرى دون إذن المؤلف.★ بالنسبة لانتهاكات البيان أعلاه، فإن المؤلف متابعة المسؤوليات القانونية ذات الصلة.★ تمت كتابة النص الأصلي لهذه المقالة باللغة الصينية بواسطة Wu Tingyao وترجمها إلى الإنجليزية ألفريد ليو.إذا كان هناك أي تعارض بين الترجمة (الإنجليزية) والأصل (الصيني)، فإن اللغة الصينية الأصلية هي التي تسود.إذا كان لدى القراء أي أسئلة، يرجى الاتصال بالمؤلف الأصلي، السيدة وو تينغياو.