Nobyembre 8, 2020/Medical College, Tibet University/Pharmaceutical Biology

Text/Wu Tingyao

Maaari bang inumin ng mga pasyente ng cancerGanoderma lucidumhabang tumatanggap ng naka-target na therapy?Sana ay makapagbigay ng ilang sagot ang sumusunod na ulat sa pananaliksik.

Ang Gefitinib (GEF) ay isa sa pinakamahalagang target na gamot para sa paggamot ng advanced at metastatic non-small cell lung cancer (kabilang ang lung adenocarcinoma, squamous cell lung cancer, at large cell lung cancer), na nagdadala ng kislap ng pag-asa sa mga pasyente na ay nabubuhay sa dilim.Ngunit ang ilaw sa labasan ng tunel ay maaaring hindi palaging naka-on, dahil ang paglaban sa droga ay may posibilidad na umunlad pagkatapos ng sampu hanggang labing-anim na buwan ng paggamot.

Samakatuwid, kung maaari nating samantalahin ang oras upang mapabuti ang nakakagamot na epekto ng GEF, subukang gamutin ang kanser sa baga sa isang mas nakokontrol at mas mahusay na pinapanatili na estado o kahit na bawasan ang mga side effect ng mga gamot upang ang mga pasyente ay magkaroon ng isang mas mahusay na pisikal na kondisyon upang harapin. cancer, marahil ay may pagkakataon na gawing mas maliwanag at mas maliwanag ang liwanag ng buhay.

Ang mga mananaliksik mula sa Oncology Department ng Yantai Hospital ng Traditional Chinese Medicine at ang Medical College of Tibet University ay magkasamang naglathala ng ulat ng pananaliksik sa "Pharmaceutical Biology" sa katapusan ng 2020 na pinatunayan sa pamamagitan ng mga eksperimento sa hayop na para sa pinakakaraniwang lung adenocarcinoma sa hindi maliit cell lung cancer, ang pinagsamang paggamit ngGanodermalucidumtriterpenoids (GLTs) at GEF ay maaaring mas epektibong pigilan ang paglaki ng tumor at bawasan ang mga side effect ng mga gamot, na nagbibigay ng isang bagong plano na nagkakahalaga ng pagsasaalang-alang para sa mga nauugnay na diskarte sa paggamot.

Ang mga mananaliksik ay unang nagtanim ng mga human alveolar adenocarcinoma cell lines (A549 cell lines) sa ilalim ng balat ng mga daga na may mga nakompromisong immune system.Matapos ang diameters ng subcutaneous tumor ay humigit-kumulang 6-8 mm, nagsimula silang magpakainGanoderma lucidumtriterpenoids (GLT, 1 g/kg/araw), gefitinib (GEF, 15 mg/kg/araw) o kumbinasyon ng pareho sa loob ng 14 na araw, at natapos ang eksperimento sa ika-15 araw.Ito pala ay:

(1) Pagbutihin ang rate ng pagsugpo sa paglaki ng tumor

Maaaring pigilan ng mga GLT at GEF ang paglaki ng mga tumor ng adenocarcinoma sa baga, ngunit ang kumbinasyon ng dalawa ay may mas magandang epekto (Larawan 1~3).

Figure 1 Mga tumor na kinuha mula sa mga daga ng adenocarcinoma sa baga sa pagtatapos ng eksperimento

Figure 2 Mga pagbabago sa paglaki ng tumor ng lung adenocarcinoma mice sa panahon ng eksperimento

Figure 3 Tumor growth inhibition rate ng lung adenocarcinoma mice sa pamamagitan ng iba't ibang paraan ng paggamot

2) Palakasin ang pagsugpo sa tumor angiogenesis at pagsulong ng cancer cell apoptosis

Ang mga tumor ay kailangang lumikha ng mga bagong sisidlan upang patuloy na lumaki.Samakatuwid, ang density ng microvessels sa mga tisyu ng tumor ay naging isang mahalagang susi sa maayos na paglaki ng mga tumor.Ipinapakita ng Figure 4 (A) ang pamamahagi ng mga microvessel sa mga hiwa ng tissue ng tumor ng bawat pangkat.Ang Figure 4 (B) ay nagpapahiwatig na ang kumbinasyon ng mga GLT at GEF ay may mas mahusay na epekto sa pagbawalan kaysa sa dalawa lamang.

Figure 4 Mga seksyon ng tissue ng tumor at density ng microvessel ng lung adenocarcinoma mice

Sa madaling salita, ang kumbinasyon ng mga GLT at GEF ay maaaring hadlangan ang higit pang mga tisyu ng tumor mula sa pagkuha ng mga sustansya at gawing mas mahirap na lumaki ang mga tumor.Ang mekanismo ng pagkilos na ito ay nagmumula sa pinalakas na regulasyon ng kaugnay na expression ng gene at pagtatago ng protina sa mga tisyu ng tumor, kabilang ang pag-iwas sa "vascular endothelial growth factor receptor 2 (VEGFR2)" at pagtataguyod ng produksyon ng "Angiostatin" at "endostatin".

Bilang karagdagan, naobserbahan din ng mga mananaliksik sa mga seksyon ng tumor tissue ng bawat pangkat ng mga daga na sa ilalim ng pinagsamang pagkilos ng GLT at GEF, ang pagtatago ng protina (Bax) na nagtataguyod ng cancer cell apoptosis ay tataas nang malaki habang ang pagtatago ng protina (Bcl- 2) na pumipigil sa apoptosis ng mga selula ng kanser ay bababa.Ang mga selula ng adenocarcinoma ng baga ay nagpapabilis sa pagbuo patungo sa direksyon ng apoptosis sa plus at minus na puwersa na ito.

(3) Bawasan ang mga side effect ng droga

Ang mga daga ng adenocarcinoma sa baga na ginagamot lamang ng GEF ang may pinakamaraming pagbaba ng timbang;sa kabilang banda, ang kumbinasyon ng mga GLT at GEF ay maaaring pinakamahusay na mapanatili ang timbang ng katawan ng mga daga ng adenocarcinoma sa baga ── na pinakamalapit sa normal na mga daga (normal na control group) (Larawan 5).

Bilang karagdagan, ang mga daga ng adenocarcinoma sa baga na ginagamot lamang ng GEF ay nagpakita ng pagkabalisa, pagkapagod, pagkaantok, pagbaba ng aktibidad, pagbaba ng gana sa pagkain at mapurol na balat.Gayunpaman, ang mga kundisyong ito ay mas magaan o hindi halata sa pangkat na ginagamot sa kumbinasyon ng mga GLT at GEF.Malinaw, maaaring itama ng mga GLT ang masamang epekto na dulot ng GEF.

Figure 5 Mga kurba ng mga tala ng timbang at mga pagbabago sa mga daga ng adenocarcinoma sa baga sa panahon ng eksperimento

(4) Ang kaligtasan ng mga GLT

Upang masuri ang kaligtasan ng mga GLT, ang mga mananaliksik ay nag-kultura ng normal na human alveolar epithelial cell lines BEAS-2B at human alveolar adenocarcinoma cell lines A549 na ginamit sa mga eksperimento ng hayop ayon sa pagkakabanggit sa mga GLT sa vitro sa loob ng 48 oras.

Ang mga resulta ay ipinapakita sa Figure 6. Nang ang mga GLT (konsentrasyon ng 2.5 at 5 mg/L) ay humadlang sa survival rate ng lung adenocarcinoma cells sa 80-60%, ang mga normal na selula ay buhay pa;kahit na sa mataas na konsentrasyon, malinaw na tinatrato ng mga GLT ang mga selula ng kanser at mga normal na selula nang iba, at ang pagkakaibang ito ay mas makabuluhan kaysa sa GEF (Larawan 7).

Figure 6 Ang nagbabawal na epekto ng mga GLT sa paglaki ng cell

Figure 7 Ang nagbabawal na epekto ng gefitinib sa paglaki ng cell

Ayon sa pagsusuri ng mananaliksik, ang mga halaga ng IC50 ng mga GLT sa 48 h ng paggamot para sa mga linya ng cell ng A549 ay 14.38 ± 0.29 mg/L habang ang mga GLT ay nagpakita ng mas kaunting epekto ng cytotoxic sa BEAS-2B cell line na may halagang IC50 na 78.62 ± 2.53 mg/L, na nangangahulugan na kapag ang mga GLT ay nakamamatay sa mga selula ng kanser, maaari pa rin nilang mapanatili ang mataas na antas ng kaligtasan sa mga normal na selula.

Ang mga GLT at naka-target na therapy ay magkakasabay, na ginagawang mas maaasahan ang paggamot.

Ang ulat ng pananaliksik na ito ay nagpakita sa amin:

Sa ilalim ng parehong mga kundisyong pang-eksperimento, ang oral administration ng mga GLT ay maaaring walang parehong epekto sa pagbabawal sa mga tumor ng adenocarcinoma sa baga ng tao gaya ng GEF, ngunit ang mga GLT ay walang mga side effect ng GEF.

Kapag nagtutulungan ang mga GLT at GEF, hindi lamang nila mapapalaki ang epekto ng pagbabawal sa paglaki ng tumor ngunit mababawasan din ang mga epekto ng gefitinib sa timbang, espiritu, sigla, gana at balat.Ito ang tinatawag na "increasing efficiency and reducing toxicity".

Ang dahilan kung bakit maaaring mapabuti ng mga GLT ang pagsugpo ng GEF sa mga tumor ng adenocarcinoma sa baga ay nauugnay sa "pag-iwas sa tumor angiogenesis" at "pag-promote ng cancer cell apoptosis".

Upang masuri ang kanser ng tao sa mga hayop, gumamit ang mga mananaliksik ng mga daga na may mga depektong sistema ng immune (upang ang mga selula ng kanser ng tao ay maaaring lumaki sa iba't ibang uri ng hayop).Samakatuwid, ang mga resulta ay karaniwang epekto ng mga GLT at GEF mismo sa mga selula ng kanser.

Gayunpaman, sa aktwal na aplikasyon ng anti-cancer, ang pag-andar ng immune system ay dapat na kasangkot.Samakatuwid, bilang karagdagan sa mga GLT at GEF, kung ang "magandang kaligtasan sa sakit" ay idinagdag, ang mga resulta ba ay magiging mas kapansin-pansin?

Ang mga mananaliksik ay hindi nagbigay ng maraming paglalarawan ng mga GLT na ginamit sa eksperimento, ngunit ayon sa paglalarawan ng papel, ito ay dapat na isang krudo na katas ng iba't ibang mga GLT.Ngunit ang epektibong dosis ng isang gramo bawat kilo ng timbang ng katawan sa mga daga ay talagang marami.Sinasabi nito sa amin na ang mga praktikal na aplikasyon ay maaaring mangailangan ng malaking dosis upang maging epektibo.Sa kabilang banda, nagbibigay din ito sa amin ng pag-asa na sa hinaharap ay posible na makahanap ng mga pangunahing sangkap na maaaring gumana nang maayos o mas mahusay sa mas mababang mga dosis.

Sa anumang kaso, hindi bababa sa pananaliksik na ito ay nagpakita na ang triterpenoids mula sa Ganoderma lucidum ay hindi lamang humahadlang sa paggamot ng mga karaniwang ginagamit na klinikal na target na gamot ngunit mayroon ding magandang epekto ng "pagtaas ng kahusayan at pagbabawas ng toxicity" batay sa malaking kaligtasan.
Ang pangangapa sa madilim na lagusan ay nangangailangan ng higit na liwanag ng kandila upang manguna sa daan at lumiwanag.Kung ikukumpara sa mga "pag-asa" na hindi maabot o mahirap gawin nang maramihan, o "mga lihim na recipe" na may hindi kilalang mga mapagkukunan at sangkap,Ganoderma lucidumtriterpenoids, na maaaring makuha hangga't gusto mo at may naipon na pangmatagalang karanasan sa pagkonsumo, ay dapat na mas sulit na subukan.

[Pinagmulan] Wei Liu, et al.Ang Ganoderma triterpenoids ay nagpapahina ng tumor angiogenesis sa kanser sa baga na may tumor na nakahubad na mga daga.Pharm Biol.2020: 58(1): 1061-1068.

WAKAS

Tungkol sa may-akda/ Ms. Wu Tingyao
Si Wu Tingyao ay nag-uulat ng unang impormasyon sa Ganoderma mula noong 1999. Siya ang may-akda ngPagpapagaling sa Ganoderma(nai-publish sa The People's Medical Publishing House noong Abril 2017).
 
★ Ang artikulong ito ay nai-publish sa ilalim ng eksklusibong awtorisasyon ng may-akda.★ Ang mga gawa sa itaas ay hindi maaaring kopyahin, sipi o gamitin sa ibang paraan nang walang pahintulot ng may-akda.★ Para sa mga paglabag sa pahayag sa itaas, ang may-akda ay maghahabol ng mga kaugnay na legal na responsibilidad.★ Ang orihinal na teksto ng artikulong ito ay isinulat sa Chinese ni Wu Tingyao at isinalin sa Ingles ni Alfred Liu.Kung mayroong anumang pagkakaiba sa pagitan ng pagsasalin (Ingles) at ang orihinal (Chinese), ang orihinal na Tsino ang mananaig.Kung may mga katanungan ang mga mambabasa, mangyaring makipag-ugnayan sa orihinal na may-akda, si Ms. Wu Tingyao.