2020. gada 8. novembris/Tibetas Universitātes Medicīnas koledža/Farmaceitiskā bioloģija

Teksts/Wu Tingyao

Vai vēža slimnieki var lietotGanoderma lucidumsaņemot mērķterapiju?Cerams, ka šis pētījuma ziņojums var sniegt dažas atbildes.

Gefitinibs (GEF) ir viens no svarīgākajiem mērķa medikamentiem progresējoša un metastātiska nesīkšūnu plaušu vēža (tostarp plaušu adenokarcinomas, plakanšūnu plaušu vēža un lielšūnu plaušu vēža) ārstēšanai, sniedzot cerības staru pacientiem, kuri izdzīvo tumsā.Taču gaisma pie tuneļa izejas var ne vienmēr degt, jo zāļu rezistence mēdz attīstīties pēc desmit līdz sešpadsmit mēnešu ārstēšanas.

Tāpēc, ja mēs varam izmantot laiku, lai uzlabotu GEF ārstniecisko efektu, mēģiniet ārstēt plaušu vēzi līdz vairāk kontrolējamam un labāk uzturētam stāvoklim vai pat samazināt zāļu blakusparādības, lai pacientiem būtu labāks fiziskais stāvoklis. vēzis, varbūt ir iespēja likt dzīves gaismai spīdēt arvien spožāk.

Pētnieki no Yantai Tradicionālās ķīniešu medicīnas slimnīcas Onkoloģijas nodaļas un Tibetas Universitātes Medicīnas koledžas 2020. gada beigās kopīgi publicēja pētījuma ziņojumu “Farmaceitiskā bioloģija”, kas eksperimentos ar dzīvniekiem pierādīja, ka visizplatītākā plaušu adenokarcinoma, kas nav maza. šūnu plaušu vēzis, kombinēta lietošanaGanodermalucidumtriterpenoīdi (GLT) un GEF var efektīvāk inhibēt audzēja augšanu un samazināt zāļu blakusparādības, nodrošinot jaunu plānu, kas būtu jāapsver saistītām ārstēšanas stratēģijām.

Pētnieki vispirms implantēja cilvēka alveolārās adenokarcinomas šūnu līnijas (A549 šūnu līnijas) zem ādas pelēm ar apdraudētu imūnsistēmu.Pēc tam, kad zemādas audzēju diametrs bija aptuveni 6-8 mm, tie sāka barotGanoderma lucidumtriterpenoīdus (GLT, 1 g/kg/dienā), gefitinibu (GEF, 15 mg/kg/dienā) vai abu kombināciju 14 dienas, un eksperiments beidzās 15. dienā.Izrādījās, ka:

(1) Uzlabojiet audzēja augšanas kavēšanas ātrumu

GLT un GEF var kavēt plaušu adenokarcinomas audzēju augšanu, bet abu kombinācijai ir labāks efekts (1.–3. attēls).

1. attēls Eksperimenta beigās no plaušu adenokarcinomas pelēm izņemti audzēji

2. attēls Plaušu adenokarcinomas peļu audzēja augšanas izmaiņas eksperimenta laikā

3. attēls Audzēja augšanas kavēšanas ātrums plaušu adenokarcinomas pelēm ar dažādām ārstēšanas metodēm

2) Stiprināt audzēja angioģenēzes inhibīciju un vēža šūnu apoptozes veicināšanu

Audzējiem ir jārada jauni asinsvadi, lai tie turpinātu augt.Tāpēc mikrovaskulāru blīvums audzēja audos ir kļuvis par svarīgu atslēgu vienmērīgai audzēju augšanai.4. attēlā (A) parādīts mikrovaskulāru sadalījums katras grupas audzēja audu šķēlēs.4. attēlā (B) norādīts, ka GLT un GEF kombinācijai ir labāka inhibējošā iedarbība nekā abiem atsevišķi.

4. attēls Plaušu adenokarcinomas peļu audzēja audu sekcijas un mikrovaskulāru blīvums

Citiem vārdiem sakot, GLT un GEF kombinācija var bloķēt vairāk audzēja audu no barības vielu iegūšanas un apgrūtināt audzēju augšanu.Šis darbības mehānisms izriet no pastiprinātas saistītās gēnu ekspresijas un olbaltumvielu sekrēcijas regulēšanas audzēja audos, tostarp inhibējot "asinsvadu endotēlija augšanas faktora receptoru 2 (VEGFR2)" un veicinot "angiostatīna" un "endostatīna" veidošanos.

Turklāt pētnieki arī novēroja katras peļu grupas audzēja audu sekcijās, ka GLT un GEF kombinētās darbības rezultātā ievērojami palielināsies proteīna (Bax) sekrēcija, kas veicina vēža šūnu apoptozi, bet proteīna sekrēcija (Bcl- 2) kas kavē vēža šūnu apoptozi, samazināsies.Plaušu adenokarcinomas šūnas paātrina attīstību apoptozes virzienā šajā plus un mīnus spēkā.

(3) Samaziniet zāļu blakusparādības

Plaušu adenokarcinomas pelēm, kuras tika ārstētas tikai ar GEF, bija vislielākais svara zudums;no otras puses, GLT un GEF kombinācija vislabāk var uzturēt plaušu adenokarcinomas peļu ķermeņa svaru ── vistuvāk normālu peļu (normāla kontroles grupa) ķermeņa svaru (5. attēls).

Turklāt plaušu adenokarcinomas pelēm, kuras tika ārstētas tikai ar GEF, bija trauksme, nogurums, miegainība, samazināta aktivitāte, samazināta ēstgriba un blāva āda.Tomēr šie apstākļi bija daudz vieglāki vai nebija acīmredzami grupā, kas tika ārstēta ar GLT un GEF kombināciju.Acīmredzot GLT var novērst GEF izraisītās nelabvēlīgās blakusparādības.

5. attēls Svara rekordu līknes un plaušu adenokarcinomas pelēm eksperimenta laikā

(4) GLT drošība

Lai novērtētu GLT drošību, pētnieki 48 stundas kultivēja normālas cilvēka alveolārās epitēlija šūnu līnijas BEAS-2B un cilvēka alveolārās adenokarcinomas šūnu līnijas A549, kas tika izmantotas eksperimentos ar dzīvniekiem attiecīgi ar GLT.

Rezultāti parādīti 6. attēlā. Kad GLT (koncentrācijas 2,5 un 5 mg/l) inhibēja plaušu adenokarcinomas šūnu izdzīvošanas līmeni līdz 80-60%, normālas šūnas vēl bija dzīvas;pat augstās koncentrācijās GLT joprojām skaidri apstrādā vēža šūnas un normālas šūnas atšķirīgi, un šī atšķirība ir vēl nozīmīgāka nekā GEF (7. attēls).

6. attēls GLT inhibējošā ietekme uz šūnu augšanu

7. attēls Gefitiniba inhibējošā iedarbība uz šūnu augšanu

Saskaņā ar pētnieka analīzi GLT IC50 vērtības pēc 48 stundu ārstēšanas A549 šūnu līnijām bija 14,38 ± 0,29 mg/l, savukārt GLT uzrādīja daudz mazāk spēcīgu citotoksisku iedarbību uz BEAS-2B šūnu līniju ar IC50 vērtību 78,62. ± 2,53 mg/l, kas nozīmē, ka tad, kad GLT ir nāvējošas vēža šūnām, tās joprojām var uzturēt augstu drošības pakāpi normālām šūnām.

GLT un mērķtiecīga terapija iet roku rokā, padarot ārstēšanu daudzsološāku.

Šis pētījuma ziņojums mums ir parādījis:

Tādos pašos eksperimentālos apstākļos perorālai GLT ievadīšanai var nebūt tāda pati inhibējoša iedarbība uz cilvēka plaušu adenokarcinomas audzējiem kā GEF, taču GLT nav GEF blakusparādību.

Kad GLT un GEF darbojas kopā, tie var ne tikai palielināt inhibējošo iedarbību uz audzēja augšanu, bet arī samazināt gefitiniba ietekmi uz svaru, garu, vitalitāti, apetīti un ādu.Tas ir tā sauktais “efektivitātes paaugstināšana un toksicitātes samazināšana”.

Iemesls, kāpēc GLT var uzlabot GEF plaušu adenokarcinomas audzēju inhibīciju, ir saistīts ar "audzēja angiogenēzes kavēšanu" un "vēža šūnu apoptozes veicināšanu".

Lai novērtētu cilvēka vēzi dzīvniekiem, pētnieki izmantoja peles ar bojātu imūnsistēmu (lai cilvēka vēža šūnas varētu augt uz dažādām sugām).Tāpēc rezultāti pamatā bija GLT un paša GEF ietekme uz vēža šūnām.

Tomēr faktiskajā pretvēža pielietošanā ir jāiesaista imūnsistēmas funkcija.Tāpēc papildus GLT un GEF, ja tiek pievienota “laba imunitāte”, vai rezultāti būs pievilcīgāki?

Pētnieki nesniedza daudz aprakstu par eksperimentā izmantotajiem GLT, taču saskaņā ar papīra aprakstu tam vajadzētu būt dažādu GLT neapstrādātam ekstraktam.Bet efektīvā deva viens grams uz kilogramu ķermeņa svara pelēm patiesībā ir diezgan daudz.Tas liecina, ka praktiskajai lietošanai var būt nepieciešama ievērojama deva, lai tā būtu efektīva.No otras puses, tas arī dod mums cerību, ka nākotnē, iespējams, būs iespējams atrast galvenās sastāvdaļas, kas var darboties tikpat labi vai labāk arī mazākās devās.

Jebkurā gadījumā vismaz šis pētījums ir parādījis, ka Ganoderma lucidum triterpenoīdi ne tikai nekavē bieži lietoto klīnisko mērķa zāļu ārstēšanu, bet arī tiem ir labs efekts, "palielinot efektivitāti un samazinot toksicitāti", pamatojoties uz ievērojamu drošību.
Taustīšanās tumšajā tunelī prasa vairāk sveču gaismas, lai parādītu ceļu un apgaismotu.Salīdzinot ar tām “cerībām”, kas ir nepieejamas vai grūti masveidā ražojamas, vai “slepenām receptēm” ar nezināmiem avotiem un sastāvdaļām,Ganoderma lucidumtriterpenoīdus, kurus var iegūt tik ilgi, cik vien vēlas un ir uzkrāta ilgstoša patēriņa pieredze, būtu vairāk vērts izmēģināt.

[Avots] Wei Liu, et al.Ganodermas triterpenoīdi vājina audzēja angiogenēzi plaušu vēža audzēju nesošajās plikajās pelēs.Pharm Biol.2020: 58(1): 1061-1068.

BEIGAS

Par autoru/ Vu Tingjao kundze
Vu Tingjao ir ziņojusi par tiešu Ganodermas informāciju kopš 1999. gada. Viņa ir grāmatas autore.Dziedināšana ar Ganodermu(publicēts The People's Medical Publishing House 2017. gada aprīlī).
 
★ Šis raksts ir publicēts ar autora ekskluzīvu atļauju.★ Iepriekš minētos darbus nedrīkst reproducēt, izvilkt vai citādi izmantot bez autora atļaujas.★ Par iepriekš minētā paziņojuma pārkāpumiem autors uzņemsies atbilstošu juridisku atbildību.★ Šī raksta oriģinālo tekstu ķīniešu valodā uzrakstīja Vu Tingjao, un angļu valodā to tulkoja Alfrēds Liu.Ja ir atšķirības starp tulkojumu (angļu valodā) un oriģinālu (ķīniešu valodā), noteicošais ir oriģināls ķīniešu valodā.Ja lasītājiem ir kādi jautājumi, lūdzu, sazinieties ar sākotnējo autoru Vu Tingjao kundzi.