8 de noviembre de 2020/Facultad de Medicina, Universidad del Tíbet/Biología Farmacéutica

Texto/Wu Tingyao

¿Pueden los pacientes con cáncer tomarGanoderma lucidummientras recibe terapia dirigida?Espero que el siguiente informe de investigación pueda proporcionar algunas respuestas.

Gefitinib (GEF) es uno de los fármacos diana más importantes para el tratamiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado y metastásico (incluido el adenocarcinoma de pulmón, el cáncer de pulmón de células escamosas y el cáncer de pulmón de células grandes), y aporta un rayo de esperanza a los pacientes que están sobreviviendo en la oscuridad.Pero es posible que la luz a la salida del túnel no siempre esté encendida, porque la resistencia a los medicamentos tiende a desarrollarse después de diez a dieciséis meses de tratamiento.

Por lo tanto, si podemos aprovechar el tiempo para mejorar el efecto curativo del GEF, tratar de tratar el cáncer de pulmón a un estado más controlable y mejor mantenido o incluso reducir los efectos secundarios de los medicamentos para que los pacientes puedan tener una mejor condición física para afrontarlo. cáncer, tal vez exista una oportunidad de hacer que la luz de la vida brille cada vez más.

Investigadores del Departamento de Oncología del Hospital de Medicina Tradicional China de Yantai y la Facultad de Medicina de la Universidad del Tíbet publicaron conjuntamente un informe de investigación en “Biología Farmacéutica” a finales de 2020 que demostró mediante experimentos con animales que, para el adenocarcinoma de pulmón más común en animales no pequeños cáncer de pulmón celular, el uso combinado deganodermalucidezLos triterpenoides (GLT) y GEF pueden inhibir de manera más efectiva el crecimiento tumoral y reducir los efectos secundarios de los medicamentos, lo que proporciona un nuevo plan que vale la pena considerar para estrategias de tratamiento relacionadas.

Los investigadores primero implantaron líneas celulares de adenocarcinoma alveolar humano (líneas celulares A549) debajo de la piel de ratones con sistemas inmunológicos comprometidos.Después de que los diámetros de los tumores subcutáneos fueran de aproximadamente 6-8 mm, comenzaron a alimentarse.Ganoderma lucidumtriterpenoides (GLT, 1 g/kg/día), gefitinib (GEF, 15 mg/kg/día) o una combinación de ambos durante 14 días, y el experimento finalizó el día 15.Resultó que:

(1) Mejorar la tasa de inhibición del crecimiento tumoral

Los GLT y GEF pueden inhibir el crecimiento de tumores de adenocarcinoma de pulmón, pero la combinación de los dos tiene un mejor efecto (Figura 1-3).

Figura 1 Tumores extraídos de ratones con adenocarcinoma de pulmón al final del experimento

Figura 2 Cambios en el crecimiento tumoral de ratones con adenocarcinoma de pulmón durante el experimento

Figura 3 Tasa de inhibición del crecimiento tumoral en ratones con adenocarcinoma de pulmón mediante diferentes métodos de tratamiento

2) Fortalecer la inhibición de la angiogénesis tumoral y la promoción de la apoptosis de las células cancerosas.

Los tumores necesitan crear nuevos vasos para poder seguir creciendo.Por lo tanto, la densidad de los microvasos en los tejidos tumorales se ha convertido en una clave importante para el crecimiento fluido de los tumores.La Figura 4 (A) muestra la distribución de microvasos en los cortes de tejido tumoral de cada grupo.La Figura 4 (B) indica que la combinación de GLT y GEF tiene un mejor efecto inhibidor que los dos solos.

Figura 4 Secciones de tejido tumoral y densidad de microvasos de ratones con adenocarcinoma de pulmón

En otras palabras, la combinación de GLT y GEF puede impedir que más tejidos tumorales obtengan nutrientes y hacer que los tumores sean más difíciles de crecer.Este mecanismo de acción proviene de la regulación reforzada de la expresión genética relacionada y la secreción de proteínas en los tejidos tumorales, incluida la inhibición del "receptor 2 del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGFR2)" y la promoción de la producción de "angiostatina" y "endostatina".

Además, los investigadores también observaron en las secciones de tejido tumoral de cada grupo de ratones que bajo la acción combinada de GLT y GEF, la secreción de proteína (Bax) que promueve la apoptosis de las células cancerosas aumentará significativamente mientras que la secreción de proteína (Bcl- 2) que inhibe la apoptosis de las células cancerosas disminuirá.Las células del adenocarcinoma de pulmón aceleran su desarrollo hacia la dirección de la apoptosis en esta fuerza más y menos.

(3) Reducir los efectos secundarios de las drogas.

Los ratones con adenocarcinoma de pulmón que solo fueron tratados con GEF tuvieron la mayor pérdida de peso;por otro lado, la combinación de GLT y GEF puede mantener mejor el peso corporal de los ratones con adenocarcinoma de pulmón, más cercano al de los ratones normales (grupo de control normal) (Figura 5).

Además, los ratones con adenocarcinoma de pulmón tratados únicamente con GEF mostraron ansiedad, fatiga, somnolencia, disminución de la actividad, reducción del apetito y piel apagada.Sin embargo, estas condiciones fueron mucho más leves o no obvias en el grupo tratado con la combinación de GLT y GEF.Obviamente, los GLT pueden corregir los efectos secundarios adversos causados ​​por el FMAM.

Figura 5 Curvas de registros de peso y cambios en ratones con adenocarcinoma de pulmón durante el experimento

(4) La seguridad de los GLT

Para evaluar la seguridad de los GLT, los investigadores cultivaron líneas celulares epiteliales alveolares humanas normales BEAS-2B y líneas celulares de adenocarcinoma alveolar humano A549 utilizadas en experimentos con animales, respectivamente, con GLT in vitro durante 48 horas.

Los resultados se muestran en la Figura 6. Cuando los GLT (concentraciones de 2,5 y 5 mg/L) inhibieron la tasa de supervivencia de las células de adenocarcinoma de pulmón en un 80-60 %, las células normales todavía estaban vivas;Incluso en concentraciones elevadas, los GLT siguen tratando claramente las células cancerosas y las células normales de forma diferente, y esta distinción es incluso más significativa que la del GEF (Figura 7).

Figura 6 El efecto inhibidor de los GLT sobre el crecimiento celular

Figura 7 El efecto inhibidor de gefitinib sobre el crecimiento celular

Según el análisis del investigador, los valores de IC50 de los GLT a las 48 h de tratamiento para las líneas celulares A549 fueron de 14,38 ± 0,29 mg/L mientras que los GLT mostraron un efecto citotóxico mucho menos potente en la línea celular BEAS-2B con un valor de IC50 de 78,62. ± 2,53 mg/L, lo que significa que aunque los GLT son letales para las células cancerosas, aún pueden mantener un alto grado de seguridad para las células normales.

Los GLT y la terapia dirigida van de la mano, lo que hace que el tratamiento sea más prometedor.

Este informe de investigación nos ha demostrado:

En las mismas condiciones experimentales, la administración oral de GLT puede no tener el mismo efecto inhibidor sobre los tumores de adenocarcinoma de pulmón humano que el GEF, pero los GLT no tienen efectos secundarios del GEF.

Cuando los GLT y el GEF trabajan juntos, no sólo pueden aumentar el efecto inhibidor sobre el crecimiento del tumor sino también reducir los efectos del gefitinib sobre el peso, el ánimo, la vitalidad, el apetito y la piel.Este es el llamado "aumento de la eficiencia y reducción de la toxicidad".

La razón por la que los GLT pueden mejorar la inhibición del GEF de los tumores de adenocarcinoma de pulmón está relacionada con "inhibir la angiogénesis tumoral" y "promover la apoptosis de las células cancerosas".

Para evaluar el cáncer humano en animales, los investigadores utilizaron ratones con sistemas inmunológicos defectuosos (para que las células cancerosas humanas puedan crecer en diferentes especies).Por lo tanto, los resultados fueron básicamente el efecto de los GLT y el propio GEF sobre las células cancerosas.

Sin embargo, en la aplicación real de la lucha contra el cáncer, debe participar la función del sistema inmunológico.Por tanto, además de los GLT y el FMAM, si se añade “buena inmunidad”, ¿los resultados serán más llamativos?

Los investigadores no dieron mucha descripción de los GLT utilizados en el experimento, pero según la descripción del artículo, debería ser un extracto crudo de una variedad de GLT.Pero la dosis efectiva de un gramo por kilogramo de peso corporal en ratones es en realidad bastante.Esto nos dice que las aplicaciones prácticas pueden requerir una dosis considerable para ser efectiva.Por otro lado, también nos da esperanzas de que en el futuro sea posible encontrar ingredientes clave que puedan funcionar tan bien o mejor en dosis más bajas.

En cualquier caso, al menos esta investigación ha demostrado que los triterpenoides de Ganoderma lucidum no sólo no obstaculizan el tratamiento de los fármacos diana clínicos de uso común, sino que también tienen un buen efecto de "aumentar la eficiencia y reducir la toxicidad" basado en una seguridad considerable.
Andar a tientas en el túnel oscuro requiere más luz de velas para marcar el camino e iluminar.En comparación con esas “esperanzas” que están fuera de nuestro alcance o son difíciles de producir en masa, o las “recetas secretas” con fuentes e ingredientes desconocidos,Ganoderma lucidumDebería valer más la pena probar los triterpenoides, que se pueden obtener durante el tiempo que se desee y se haya acumulado una experiencia de consumo a largo plazo.

[Fuente] Wei Liu, et al.Los triterpenoides de Ganoderma atenúan la angiogénesis tumoral en ratones desnudos portadores de tumores de cáncer de pulmón.Farmacéutica Biol.2020: 58(1): 1061-1068.

FIN

Sobre la autora/ Sra. Wu Tingyao
Wu Tingyao ha estado brindando información de primera mano sobre Ganoderma desde 1999. Ella es la autora deCuración con Ganoderma(publicado en The People's Medical Publishing House en abril de 2017).
 
★ Este artículo se publica bajo la autorización exclusiva del autor.★ Las obras anteriores no pueden reproducirse, extraerse ni utilizarse de otra manera sin la autorización del autor.★ Por violaciones a la declaración anterior, el autor perseguirá las responsabilidades legales correspondientes.★ El texto original de este artículo fue escrito en chino por Wu Tingyao y traducido al inglés por Alfred Liu.Si hay alguna discrepancia entre la traducción (inglés) y el original (chino), prevalecerá el original chino.Si los lectores tienen alguna pregunta, comuníquese con la autora original, la Sra. Wu Tingyao.