8. novembra 2020./Medicinski fakultet, Univerzitet Tibet/Farmaceutska biologija

Tekst/Wu Tingyao

Mogu li pacijenti sa rakom uzimatiGanoderma lucidumdok primate ciljanu terapiju?Nadamo se da će sljedeći istraživački izvještaj dati neke odgovore.

Gefitinib (GEF) je jedan od najvažnijih ciljnih lijekova za liječenje uznapredovalog i metastatskog karcinoma nemalocelularnog karcinoma pluća (uključujući adenokarcinom pluća, skvamozni karcinom pluća i rak pluća velikih stanica), koji donosi tračak nade pacijentima koji preživljavaju u mraku.Ali svjetlo na izlazu iz tunela možda neće uvijek biti upaljeno, jer se rezistencija na lijekove razvija nakon deset do šesnaest mjeseci liječenja.

Stoga, ako možemo iskoristiti vrijeme da poboljšamo kurativni učinak GEF-a, pokušajmo liječiti rak pluća u stanje koje se može kontrolirati i bolje održavati ili čak smanjiti nuspojave lijekova kako bi pacijenti mogli imati bolje fizičko stanje za rješavanje raka, možda postoji prilika da svjetlo života zasja sve jače i jače.

Istraživači sa onkološkog odjela Yantai bolnice tradicionalne kineske medicine i Medicinskog koledža Tibetskog univerziteta zajednički su objavili istraživački izvještaj u "Pharmaceutical Biology" krajem 2020. godine koji je kroz eksperimente na životinjama dokazao da je za najčešći adenokarcinom pluća u malim ćelija karcinoma pluća, kombinovana upotrebaGanodermalucidumtriterpenoidi (GLT) i GEF mogu efikasnije inhibirati rast tumora i smanjiti nuspojave lijekova, pružajući novi plan vrijedan razmatranja za povezane strategije liječenja.

Istraživači su prvo implantirali ćelijske linije humanog alveolarnog adenokarcinoma (ćelijske linije A549) pod kožu miševa sa kompromitovanim imunološkim sistemom.Nakon što su promjeri potkožnih tumora bili približno 6-8 mm, počeli su se hranitiGanoderma lucidumtriterpenoidi (GLT, 1 g/kg/dan), gefitinib (GEF, 15 mg/kg/dan) ili kombinacija oba 14 dana, a eksperiment je završen 15. dana.Ispostavilo se da:

(1) Poboljšati stopu inhibicije rasta tumora

GLT i GEF mogu inhibirati rast tumora adenokarcinoma pluća, ali kombinacija ova dva ima bolji učinak (Slika 1~3).

Slika 1 Tumori uzeti iz miševa sa adenokarcinomom pluća na kraju eksperimenta

Slika 2. Promjene u rastu tumora kod miševa sa adenokarcinomom pluća tokom eksperimenta

Slika 3 Stopa inhibicije rasta tumora kod miševa sa adenokarcinomom pluća različitim metodama liječenja

2) Jača inhibiciju tumorske angiogeneze i promociju apoptoze ćelija raka

Tumori moraju stvoriti nove krvne žile kako bi nastavili rasti.Stoga je gustina mikrožila u tumorskim tkivima postala važan ključ za nesmetan rast tumora.Slika 4 (A) prikazuje raspodjelu mikrožila u rezovima tumorskog tkiva svake grupe.Slika 4 (B) pokazuje da kombinacija GLT-a i GEF-a ima bolji inhibitorni učinak od dva sama.

Slika 4 Presjeci tumorskog tkiva i gustina mikrovaskularnih miševa adenokarcinoma pluća

Drugim riječima, kombinacija GLT-a i GEF-a može blokirati više tumorskih tkiva od dobijanja hranjivih tvari i otežati rast tumora.Ovaj mehanizam djelovanja potiče od pojačane regulacije srodne ekspresije gena i sekrecije proteina u tumorskim tkivima, uključujući inhibiciju „receptora vaskularnog endotelnog faktora rasta 2 (VEGFR2)“ i promicanje proizvodnje „angiostatina“ i „endostatina“.

Osim toga, istraživači su također primijetili u dijelovima tumorskog tkiva svake grupe miševa da će se pod kombiniranim djelovanjem GLT-a i GEF-a izlučivanje proteina (Bax) koji potiče apoptozu stanica raka značajno povećati, dok će se lučenje proteina (Bcl- 2) koji inhibira apoptozu ćelija raka će se smanjiti.Ćelije adenokarcinoma pluća ubrzavaju se u razvoju u pravcu apoptoze u ovoj plus i minus sili.

(3) Smanjite nuspojave lijekova

Miševi sa adenokarcinomom pluća koji su tretirani samo GEF-om imali su najveći gubitak težine;s druge strane, kombinacija GLT-a i GEF-a može najbolje održati tjelesnu težinu miševa sa adenokarcinomom pluća ── najbliže onoj kod normalnih miševa (normalna kontrolna grupa) (Slika 5).

Osim toga, miševi sa adenokarcinomom pluća tretirani samo GEF-om pokazali su anksioznost, umor, pospanost, smanjenu aktivnost, smanjen apetit i tupu kožu.Međutim, ova stanja su bila mnogo lakša ili nisu bila očigledna u grupi liječenoj kombinacijom GLT-a i GEF-a.Očigledno, GLT mogu ispraviti štetne nuspojave uzrokovane GEF-om.

Slika 5. Krive zapisa težine i promjena kod miševa sa adenokarcinomom pluća tokom eksperimenta

(4) Sigurnost GLT-ova

Kako bi procijenili sigurnost GLT-a, istraživači su uzgajali normalne ljudske alveolarne epitelne ćelijske linije BEAS-2B i ćelijske linije humanog alveolarnog adenokarcinoma A549 korištene u eksperimentima na životinjama s GLT-ima in vitro tokom 48 sati.

Rezultati su prikazani na slici 6. Kada su GLT (koncentracije od 2,5 i 5 mg/L) inhibirali stopu preživljavanja ćelija adenokarcinoma pluća na 80-60%, normalne ćelije su još bile žive;čak i pri visokim koncentracijama, GLT i dalje jasno tretiraju ćelije raka i normalne ćelije različito, a ova razlika je još značajnija od GEF (Slika 7).

Slika 6 Inhibicijski efekat GLT-a na rast ćelija

Slika 7 Inhibicijski efekat gefitiniba na rast ćelija

Prema analizi istraživača, IC50 vrijednosti GLT-a nakon 48 h tretmana za ćelijske linije A549 bile su 14,38 ± 0,29 mg/L, dok su GLTs pokazali mnogo manje potentan citotoksični učinak na ćelijsku liniju BEAS-2B s vrijednošću IC50 od 78,62 ± 2,53 mg/L, što znači da kada su GLT smrtonosni za ćelije raka, oni i dalje mogu održati visok stepen sigurnosti za normalne ćelije.

GLT i ciljana terapija idu ruku pod ruku, čineći tretman obećavajućim.

Ovaj istraživački izvještaj nam je pokazao:

Pod istim eksperimentalnim uvjetima, oralna primjena GLT-a možda neće imati isti inhibitorni učinak na tumore adenokarcinoma pluća kod ljudi kao GEF, ali GLT-ovi nemaju nuspojave GEF-a.

Kada GLT i GEF rade zajedno, oni ne samo da mogu povećati inhibitorni učinak na rast tumora već i smanjiti efekte gefitiniba na težinu, duh, vitalnost, apetit i kožu.To je takozvano „povećanje efikasnosti i smanjenje toksičnosti“.

Razlog zašto GLT mogu poboljšati GEF-ovu inhibiciju tumora adenokarcinoma pluća povezan je sa “inhibiranjem tumorske angiogeneze” i “promovisanjem apoptoze ćelija raka”.

Kako bi procijenili ljudski rak kod životinja, istraživači su koristili miševe sa defektnim imunološkim sistemom (tako da ljudske ćelije raka mogu rasti na različitim vrstama).Stoga su rezultati u osnovi bili učinak GLT-a i samog GEF-a na ćelije raka.

Međutim, u stvarnoj primjeni antikancerogenih sredstava mora biti uključena funkcija imunološkog sistema.Stoga, uz GLT i GEF, ako se doda i „dobar imunitet“, hoće li rezultati biti privlačniji?

Istraživači nisu dali mnogo opisa GLT-ova korištenih u eksperimentu, ali prema opisu rada, to bi trebao biti sirovi ekstrakt raznih GLT-ova.Ali efektivna doza od jednog grama po kilogramu tjelesne težine kod miševa je zapravo prilično velika.To nam govori da praktične primjene mogu zahtijevati značajnu dozu da bi bile efikasne.S druge strane, to nam također daje nadu da će u budućnosti možda biti moguće pronaći ključne sastojke koji mogu djelovati jednako dobro ili bolje u nižim dozama.

U svakom slučaju, barem ovo istraživanje je pokazalo da triterpenoidi iz Ganoderme lucidum ne samo da ne ometaju liječenje uobičajeno korištenih kliničkih ciljnih lijekova, već imaju i dobar učinak „povećanja efikasnosti i smanjenja toksičnosti“ na temelju značajne sigurnosti.
Opipanje u mračnom tunelu zahtijeva više svjetla svijeća koje bi vodile put i osvjetljavale.U poređenju sa onim „nadanjima“ koje su van domašaja ili ih je teško masovno proizvesti, ili „tajnim receptima“ sa nepoznatim izvorima i sastojcima,Ganoderma lucidumtriterpenoide, koji se mogu nabaviti koliko god želite i sa akumuliranim dugogodišnjim iskustvom u konzumaciji, više bi vrijedilo probati.

[Izvor] Wei Liu, et al.Triterpenoidi ganoderme umanjuju angiogenezu tumora kod golih miševa koji nose tumor.Pharm Biol.2020: 58(1): 1061-1068.

KRAJ

O autoru/ gospođi Wu Tingyao
Wu Tingyao izvještava o informacijama o Ganodermi iz prve ruke od 1999. Ona je autorLiječenje Ganodermom(objavljeno u The People's Medical Publishing House u aprilu 2017.).
 
★ Ovaj članak je objavljen pod isključivim ovlaštenjem autora.★ Gore navedena djela ne mogu se reproducirati, izvlačiti ili koristiti na druge načine bez odobrenja autora.★ Za kršenje gore navedene izjave, autor će snositi relevantnu zakonsku odgovornost.★ Originalni tekst ovog članka na kineskom je napisao Wu Tingyao, a na engleski preveo Alfred Liu.Ako postoji neslaganje između prevoda (engleski) i originala (kineski), originalni kineski će prevladati.Ako čitatelji imaju bilo kakva pitanja, molimo kontaktirajte originalnog autora, gospođu Wu Tingyao.